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使用计算和实验范式鉴定 SGLT2 抑制剂 Ertugliflozin 作为 COVID-19 的治疗药物
通过识别对 SARS-CoV-2 有效的已知药物，药物再利用可以加快药物开发过程。SARS-CoV-2 刺突蛋白的 RBD 结构域是一个有前途的药物靶点，因为它在病毒-宿主附着中起着关键作用。这些特定的结构域可以用小分子或药物靶向，以破坏病毒与宿主蛋白的附着。在这项研究中，使用虚拟筛选方法和计算化学方法筛选了 FDA 批准的药物库数据库。根据对接分数和结合能，五种药物被列入进一步分析的候选名单。进一步测试了这些选定药物的体外生物活性。计算研究的预测与药物对 RBD-ACE2 结合的实际抑制之间存在显着相关性。然后，我们进行了一系列研究，模拟 COVID-19 患者中看到的一些生物事件，例如 IL1β 的分泌、通过产生血栓调节蛋白呈现更具血栓性的内皮细胞以及肺部单核细胞等炎症细胞的积聚。在所有药物中，最有希望的药物是用于治疗 2 型糖尿病的 Ertugliflozin。该药物具有多种理想的特性，可能是立即用于治疗 COVID-19 的良好候选药物。
改善了用sotagliflozin加上胰岛素与胰岛素与胰岛素治疗的1型糖尿病成人的患者报告结果
背景：与糖尿病相关的困扰在受糖尿病影响的人中很常见，并且与次优血糖控制和并发症有关，因此构成了相关的患者报告结果（PRO）。改善血糖控制可以减轻糖尿病的困扰并提高治疗满意度。本事后分析评估了在Intandem1和Intandem2研究中接受sotagli lof ozin作为优化胰岛素的辅助的成年人组合成年人组的PRO数据。方法：糖尿病治疗满意度问卷状态版本（DTSQS）和两项糖尿病遇险量表（DDS2）总数（DDDS2）和单个分数在研究的第一个24周的汇总数据中检查了临床上有意义的变化。结果：在基线DTSQS总数£32（ * 76％的整个队列）的患者中，用Sotagli-lof ozin 200（45.9％）或400 mg（42.3％）接受了>>三分>三分> 3点的患者，而基线对基线的比较（24％）（24％）（24％）。用sotagli ozin进行治疗导致所有DTSQS项目的统计学上的改进（p <0.05）。在胰岛素优化后基线时，所有患者中约有42％被认为具有糖尿病困扰的高风险（总DDS2分数‡6）。与安慰剂相比，更多的患者从高风险转移到低风险（ * 40％比23％； p£0.0002）。分别为sotagli lof ozin 200和400 mg分别降低了安慰剂的基线调整差异（p <0.001），分别降低-0.5和-0.6。NCT02384941和NCT02421510结论：除了优化的胰岛素治疗外，还接受了sotagli lof ozin治疗的T1D患者，报告了治疗满意度和糖尿病困扰的有意义的改善。
canagliflozin阻碍了...
3–5 Canagliflozin（Invokana®，Janssen，Titusville，NJ）属于这类药物，是美国食品和药物管理局（FDA）在2013年批准的，用于治疗2型2型糖尿病和心血管疾病患者。 6然而，卡纳甘酸素心血管评估研究（Canvas）计划观察到，即使Canagliflozin改善了2型糖尿病患者的心血管和肾脏结局，但它也导致了重大和次要的下肢截肢的发病率。 7–9因此，FDA发出了黑匣子警告，以增加使用Canagliflozin的截肢风险增加。 8–10这种作用的作用机理尚不清楚；然而，多项研究表明，卡纳甘酸氟嗪具有可能影响缺血性组织恢复的多余性组织作用。 11–163–5 Canagliflozin（Invokana®，Janssen，Titusville，NJ）属于这类药物，是美国食品和药物管理局（FDA）在2013年批准的，用于治疗2型2型糖尿病和心血管疾病患者。6然而，卡纳甘酸素心血管评估研究（Canvas）计划观察到，即使Canagliflozin改善了2型糖尿病患者的心血管和肾脏结局，但它也导致了重大和次要的下肢截肢的发病率。7–9因此，FDA发出了黑匣子警告，以增加使用Canagliflozin的截肢风险增加。8–10这种作用的作用机理尚不清楚；然而，多项研究表明，卡纳甘酸氟嗪具有可能影响缺血性组织恢复的多余性组织作用。11–16
引用：Kameda R，Nomoto H，Cho Ky等。从二肽基肽酶4抑制剂转换为luseogliflozin对夜间血液Pressu
摘要引入夜间高血压对于2型糖尿病患者（T2D）在临床上很重要，因为它与心血管事件有很强的相关性。我们旨在检验以下假设：钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂Luseogliflozin，比二肽基肽酶（DPP）-4抑制剂在T2D患者中更有效地改善夜间高血压。方法和分析本研究是一项多中心，前瞻性，随机，开放标签，盲目端点并行组试验。六十名患有T2D和高血压的参与者已接受DPP-4抑制剂治疗超过4周，并且具有6.0％–9.0％的血红蛋白A1C（HBA1C）水平为6.0％–9.0％，将根据年龄，体重指数（BMI）和HBA1C的年龄为单位，将其dpp-4 mig for luse complo luse complo luse to luse to luse to luse in nigitor as in nigitor a in andim ins nigition。几周。24小时的门诊血压监测（ABPM）将在基线和研究结束时进行两次。所有参与者将继续他们的饮食和运动疗法，在研究期间不会调整伴随药物的剂量。主要终点是Luseogliflozin对ABPM测量的夜晚收缩压（SBP）平均变化的影响。次要终点是夜晚的舒张压（DBP）的平均变化，SBP和DBP的24小时，白天SBP和DBP，脉搏率，BP M值，下一个剂量前1小时，下一个剂量之前1小时以及其他实验室参数。计算样本量的两侧测试，以90％的功率检测处理之间的差异。道德和传播北海道大学医院伦理审查委员会已批准该协议。结果将在同行评审的期刊和科学会议上传播。试验注册号大学医院医疗信息网络（UMIN000031451）;日本临床试验登记处（JRCTS011180019）;预兆。
糖尿病的empagliflozin/semaglutide -Gov.bc.ca
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