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flt3抑制剂作为MRD引导的打捞处理FLT3突变的分子衰竭
FLT3突变的AML患者的复发率很高，次优率。许多人具有适用于RT-QPCR和注定复发的人监测可测量残留疾病（MRD）的共突出，可以通过高或上升的MRD水平（称为分子衰竭）来识别。这为先发制人的干预提供了一个窗口，但是几乎没有证据可以指导治疗。使用FLT3抑制剂（FLT3I）似乎有吸引力，但尚未评估它们的使用。我们确定了56例在分子衰竭时用FLT3I治疗的患者。FLT3突变是52中的ITD，TKD为7，均为3。超过一半的患者以前接受过米德龙素。分子衰竭发生在诊断后9.2个月的中位数中，并用吉尔特替尼（n = 38），quizartinib（n = 7）或索拉非尼（n = 11）进行治疗。60％达到了分子反应，其中45％达到了MRD负性。血液毒性较低，22例患者直接与同种异体移植物桥接，另外6例已与供体淋巴细胞输注。2年的总生存率为80％（95％CI 69 - 93）和无分子事件生存率为56％（95％CI 44 - 72）。高灵敏度下一代测序对分子衰竭患者的FLT3-ITD更可能受益。 FLT3I分子衰竭单一疗法是一种有前途的策略，值得在前瞻性研究中进行评估。
flt3抑制剂作为MRD引导的打捞处理FLT3突变的分子衰竭
FLT3突变的AML患者的复发率很高，次优率。许多人具有适用于RT-QPCR和注定复发的人监测可测量残留疾病（MRD）的共突出，可以通过高或上升的MRD水平（称为分子衰竭）来识别。这为先发制人的干预提供了一个窗口，但是几乎没有证据可以指导治疗。使用FLT3抑制剂（FLT3I）似乎有吸引力，但尚未评估它们的使用。我们确定了56例在分子衰竭时用FLT3I治疗的患者。FLT3突变是52中的ITD，TKD为7，均为3。超过一半的患者以前接受过米德龙素。分子衰竭发生在诊断后9.2个月的中位数中，并用吉尔特替尼（n = 38），quizartinib（n = 7）或索拉非尼（n = 11）进行治疗。60％达到了分子反应，其中45％达到了MRD负性。血液毒性较低，22例患者直接与同种异体移植物桥接，另外6例已与供体淋巴细胞输注。2年的总生存率为80％（95％CI 69 - 93）和无分子事件生存率为56％（95％CI 44 - 72）。高灵敏度下一代测序对分子衰竭患者的FLT3-ITD更可能受益。 FLT3I分子衰竭单一疗法是一种有前途的策略，值得在前瞻性研究中进行评估。
急性髓系白血病中的 FLT3 突变
FLT3 受体在大多数急性髓系白血病 (AML) 母细胞中过度表达。FLT3 突变是 AML 中最常见的基因变异，在约三分之一的新诊断患者中发现。FLT3 内部串联重复突变 (FLT3-ITD) 与复发率增加和总体生存率较低有关。已发现多种 FLT3 信号传导的小分子抑制剂，其中两种（米哚妥林和吉利替尼）目前已在美国获批，还有更多抑制剂正在临床试验中。尽管取得了重大进展，但通过继发性 FLT3 突变、平行通路上调和细胞外信号传导对 FLT3 抑制剂产生的耐药性仍然是一项持续挑战。克服耐药性的新型治疗策略正在积极的临床开发中，包括将 FLT3 抑制剂与其他抗白血病药物相结合、开发新的 FLT3 抑制剂和 FLT3 靶向免疫疗法。关于 FLT3 突变 AML 的多个问题仍然存在。在这篇评论中，我们重点介绍了该领域目前最有趣的几个争议，包括 FLT3 抑制剂在维持治疗中的作用、造血细胞移植在 FLT3 突变 AML 中的作用、FLT3 抑制剂在 FLT3 野生型疾病中的应用、非典型 FLT3 突变的意义，以及最后，关于克隆进化的新问题。
Ca-4948，一种IRAK4/FLT3抑制剂，在FLT3野生型小鼠模型和FLT3的小鼠模型中显示出抗血肿活性
背景：AML是一种侵袭性的造血恶性肿瘤，它来自骨髓（BM）中异常造血干细胞的种群。理解AML的分子基础的进步导致了新的靶向疗法的发展。CA-4948是一种新型的口服IRAK4激酶抑制剂，具有额外的抑制活性对野生型（WT）和突变的FLT3激酶。irak4（白介素-1受体相关激酶4）是白介素1受体（IL-1R）和收费样受体（TLR）先天免疫途径信号传导，经常在AML和骨髓异常综合征（MDS）中过度激活的途径。例如，AML患者的IL-1R激动剂（IL-1）水平增加，促进AML细胞和IL-1R KO的存活率，IL-1R KO抑制AML细胞的体外和体内（Carey等人，2017）。FLT3信号通路的失调是AML的良好驱动因素。组成性激活构成ITD或酪氨酸激酶结构域（KD）的FLT3中的突变经常在AML疾病中获得，并且是较差的预后因素，而复发率很高。flt3激酶抑制剂靶向FLT3-ITD或ITD/KD双突变显示较高的缓解率；但是，在非临床模型和AML患者中都报道了多种抗性机制。CA-4948具有IRAK4和FLT3抑制活性，这可能会给FLT3-WT和FLT3突变剂AML患者带来好处。
PHI-101，有效的下一代FLT3抑制剂，...
1韩国首尔大学医学院首尔国立大学医院内科，大韩民国共和国； 2大韩民国首尔国立大学医院内科部； 3大韩民国首尔大学医学院阿桑医学中心血液学系； 4大韩民国首尔Sungkyunkwan大学医学院三星医学中心内科中血液学肿瘤学系； 5大韩民国尤斯大学医学院内科医学院内科学系； 6大韩民国釜山普桑国立大学医院内科。 7大韩民国南南北邦医院内科医学系； 8大韩民国乌尔桑大学医院内科医学系血液肿瘤学系； 9澳大利亚北麦凯图标癌症中心； 10号Pharos Ibio Co.，Ltd.，Anyang，大韩民国； 11约翰·霍普金斯大学医学院肿瘤学系，马里兰州巴尔的摩1韩国首尔大学医学院首尔国立大学医院内科，大韩民国共和国； 2大韩民国首尔国立大学医院内科部； 3大韩民国首尔大学医学院阿桑医学中心血液学系； 4大韩民国首尔Sungkyunkwan大学医学院三星医学中心内科中血液学肿瘤学系； 5大韩民国尤斯大学医学院内科医学院内科学系； 6大韩民国釜山普桑国立大学医院内科。 7大韩民国南南北邦医院内科医学系； 8大韩民国乌尔桑大学医院内科医学系血液肿瘤学系； 9澳大利亚北麦凯图标癌症中心； 10号Pharos Ibio Co.，Ltd.，Anyang，大韩民国； 11约翰·霍普金斯大学医学院肿瘤学系，马里兰州巴尔的摩
AML -FLT3 ITD MRD分析AML -FLT3 ITD MRD分析
事实证明，白血病患者的可测量残留疾病（MRD）检测可用于疾病的临床管理，并可以促进新疗法的发展。FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）基因中的突变是急性髓样白血病（AML）1中发现的最普遍的突变，其特征是具有较高复发率的侵袭性表型。内膜域内的内部串联重复（ITD）突变是FLT3最常见的突变。2对FLT3 ITD突变的敏感和具体测定的发展代表了指导治疗决策的重大进步。
将FLT3抑制剂添加到标准诱导中...
简介：F MS样酪氨酸激酶3（FLT3）基因突变是急性髓样白血病（AML）和近膜膜结构域内部串联重复（ITD）的最常见分子异常。将FLT3的抑制剂添加到标准诱导化疗（IC）中是克服历史上不良预后的有前途的策略。在这里，我们评估了在Novo AML患者中加入索拉非尼的缓解状态的影响，适合强化治疗。
vanflyta®FirstFlt3抑制剂在日本批准为...
1美国社会唱歌：一月更新2023。2 Clin Oncol Clin。 2019：24：893–898。 3 Ohnishi He等。 世界J剧情。 2014; 3（3）：105-1 4 Patel JP和N Engel Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-8 5 daver n和al。 白血病。 （2019）33：299–3 6 Erba He al。 语言 2023年4月25日在线首先。 S0140-6736（23）0464-6 7癌症天文台俱乐部。 人口事实。 2021年3月。 8和Al。 Oncol仅膨胀。 2020; 9：1 9 Patel JP和N Engel Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-8 10 daver和al。 癌症血液2020; 10：1 11 Hyoy H和Al。 他们的剧型 2020; 111（5）：595-62 Clin Oncol Clin。2019：24：893–898。3 Ohnishi He等。世界J剧情。2014; 3（3）：105-14 Patel JP和N Engel Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-8 5 daver n和al。 白血病。 （2019）33：299–3 6 Erba He al。 语言 2023年4月25日在线首先。 S0140-6736（23）0464-6 7癌症天文台俱乐部。 人口事实。 2021年3月。 8和Al。 Oncol仅膨胀。 2020; 9：1 9 Patel JP和N Engel Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-8 10 daver和al。 癌症血液2020; 10：1 11 Hyoy H和Al。 他们的剧型 2020; 111（5）：595-64 Patel JP和N Engel Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-85 daver n和al。白血病。（2019）33：299–36 Erba He al。 语言 2023年4月25日在线首先。 S0140-6736（23）0464-6 7癌症天文台俱乐部。 人口事实。 2021年3月。 8和Al。 Oncol仅膨胀。 2020; 9：1 9 Patel JP和N Engel Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-8 10 daver和al。 癌症血液2020; 10：1 11 Hyoy H和Al。 他们的剧型 2020; 111（5）：595-66 Erba He al。语言2023年4月25日在线首先。S0140-6736（23）0464-6 7癌症天文台俱乐部。人口事实。2021年3月。8和Al。 Oncol仅膨胀。 2020; 9：1 9 Patel JP和N Engel Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-8 10 daver和al。 癌症血液2020; 10：1 11 Hyoy H和Al。 他们的剧型 2020; 111（5）：595-68和Al。Oncol仅膨胀。 2020; 9：1 9 Patel JP和N Engel Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-8 10 daver和al。 癌症血液2020; 10：1 11 Hyoy H和Al。 他们的剧型 2020; 111（5）：595-6Oncol仅膨胀。2020; 9：19 Patel JP和N Engel Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-810 daver和al。癌症血液2020; 10：111 Hyoy H和Al。 他们的剧型 2020; 111（5）：595-611 Hyoy H和Al。他们的剧型2020; 111（5）：595-6
azacitidine和flt3抑制剂之间的协同作用和对抗
药物之间的协同相互作用可以使药物组合更有效。另外，它们可以允许使用较低的浓度，从而避免毒性或副作用不仅会引起不适，还可以降低总体生存率。在这里，我们研究了用于治疗急性髓样白血病（AML）的药物之间是否存在协同作用。Azacitidine是一种脱甲基化剂，用于治疗不适合侵略性化学疗法的AML患者。在AML患者中，FLT3基因中的激活突变很常见，在没有特定治疗的情况下，预后会更糟。flt3抑制剂。我们试图确定偶氮替丁与FLT3抑制剂（Gilteritinib，Quizartinib，LT-850-166，FN-1501或FFF-10101）的组合是否显示出协同或拮抗作用。为此，我们计算了从人AML细胞中实验的这些药物组合的剂量 - 反应矩阵，并随后使用新的共识评分算法分析了数据。结果表明，涉及非共价FLT3抑制剂的组合，包括两种临床批准的吉尔特替尼和Quizartinib的药物是对的。与共价抑制剂FF-10101的组合具有一定的浓度，观察到协同作用。
FLT3 配体动力学特征预测反应
Pierre Peterlin，JoëlleGaschet，Pascal Turlure，Marie-Pierre Gourin，Pierre-Yves Dumas，Sylvain ThePot，Ana Berceanu，Sophie Park，Marie-Anne医院，Thomas Cluzeau，Jose-Miguel Torregrosa Diaz，Louis Drevon，sophie sophie sophie， IME Jullien，Pierre Fenaux和Patrice Chevallier收到：2024年6月6日。接受：2024年11月13日。引用：Pierre Peterlin，JoëlleGaschet，Pascal Turlure，Marie-Pierre Gourin，Pierre-yves dumas，Pierre-yves dumas，sylvain thepot thepot thepots theboosa， Iaz，Louis Drevon，Rosa Sapena，Fatiha Chermat，Lionel Ades，Sophie Dimicoli-Salazar，Maxime Jullien、Pierre Fenaux 和 Patrice Chevallier。 FLT3 配体动力学特征可预测接受 CPX-351 治疗的高危骨髓增生异常综合征/慢性粒单核细胞白血病患者对治疗的反应：法语国家骨髓增生异常综合征小组的一项研究。血液学。 2024 年 11 月 21 日。doi：10.3324/haematol.2024.286025 [印刷前电子出版] 出版商免责声明。先于印刷的电子出版对于科学的快速传播越来越重要。因此，Haematologica 正在以电子方式发布已完成定期同行评审并被接受出版的手稿早期版本的 PDF 文件。该 PDF 文件的电子出版已获作者批准。稿件在印刷前进行电子出版后，将经过技术和英语编辑、排版、校对，并提交作者最终审批；手稿的最终版本将会出现在期刊的常规期刊中。所有适用于期刊的法律免责声明也适用于此制作过程。