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sorafenib for flt3内部串联的成年人维护
•促进使用直接访问测试，其中GP需要考虑紧急调查，但根据NHS England GP Direct Direct Gunderance概述，根据NICE NG12指南，不认为紧急可疑的癌症转介是适当的。•促进对有结直肠癌症状和症状的患者促进粪便免疫化学测试（FIT），以确定需要较低GI紧急疑似癌症转诊的患者。拟合测试应按照不错的诊断指南进行56。居住在贫困地区的患者更有可能在以后被诊断出患有肠癌，并且不太可能完成合适的测试。PCN应以剥夺和开发患者教育和安全网的方法来解决有症状患者的拟合测试的变化，以解决尚未返回其合适测试的患者的差异。
达沙替尼对急性髓系白血病的疗效与 FLT3 /ITD、PTPN11 突变和独特的基因表达特征相关
1 以色列特拉维夫阿苏塔医疗中心血液肿瘤科；2 以色列雷霍沃特魏茨曼科学研究所 G-INCPM；3 以色列雷霍沃特魏茨曼科学研究所免疫学系；4 以色列雷霍沃特魏茨曼科学研究所分子遗传学系；5 加拿大安大略省多伦多大学健康网络玛格丽特公主癌症中心；6 加拿大安大略省多伦多大学医学生物物理学系；7 加拿大安大略省多伦多大学医学系；8 加拿大安大略省多伦多大学健康网络医学肿瘤学和血液学分部；9 美国犹他州盐湖城犹他大学血液学和血液系统恶性肿瘤分部；10 美国犹他州盐湖城犹他大学亨茨曼癌症研究所和 11 以色列海法 Rambam 医疗保健园区血液学分部
FLT3 抑制上调 OCT4/NANOG 以促进 FLT3-ITD+ 急性髓系白血病的增殖和 TKI 耐药性
急性髓系白血病 (AML) 是一种影响全身的血液系统恶性肿瘤 [1]。尽管对 AML 发病机制的研究日益深入，并且出现了 FMS 样受体酪氨酸激酶 3 (FLT3) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) [2-4]、异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 抑制剂 [5-7] 和 B 细胞白血病/淋巴瘤 2 (BCL2) 抑制剂 [8] 等靶向药物，但大多数患者仍然依赖常规化疗和造血干细胞移植 (HSCT) [9]。作为 AML 中最常见的突变亚型，FLT3 内部串联复制 (ITD) 突变会导致后续信号通路持续激活并增加复发风险 [10]。新一代 FLT3 抑制剂，如吉利替尼，单用时只能部分抑制 AML 细胞生长和暂时的临床反应 [11]。因此，迫切需要探索潜在的
2024; 15（3）：623-631。 doi：10.7150/jca.90085研究论文BCG免疫疗法通过FLT3/FLT3LG途径促进肿瘤来源的T细胞激活
膀胱滴注疗法是浅表或非肌肉浸润性膀胱癌的常见治疗方法。手术或清理后，化学疗法药物（表纤维素）或药物（例如杆菌Calmette-guérin（BCG））用于膀胱滴注疗法，这可以降低膀胱癌复发和进展的风险。但是，尚未透露BCG刺激抗肿瘤反应的特定机制。此外，尽管BCG免疫疗法有效，但很难预测哪些患者将具有阳性反应。在这项研究中，我们探索了BCG诱导的免疫反应，发现高水平的与FMS相关的受体酪氨酸激酶3配体（FLT3LG）在BCG处理后表达了。该FLT3LG可以直接作用于CD8 + T细胞并促进其增殖和激活。使用FLT3抑制剂可以中和BCG的抗肿瘤作用。体外实验表明，FLT3LG可以与T细胞受体激活剂协同作用，以促进肿瘤衍生的T细胞的激活。这项研究部分阐明了BCG免疫疗法中CD8 + T细胞激活的机制，并为优化BCG灌输疗法提供了膀胱癌
氯胺酮对心脏手术中TNF-Alpha和IL-6的影响在FLT3/RAS/RAS/RAF/MEK/ERK途径中确立胸喹酮作为突变癌蛋白的潜在抑制剂的作用
FLT3中的突变迅速迅速激活RAS/RAF/MEK/ERK生长信号。FLT3-D835Y突变赋予对急性髓样白血病（AML）治疗的FLT3抑制剂的抗性。KRAS-G12C和BRAF-V600E是几种癌症的频繁突变。虽然可以使用对RAS，RAF，MEK和ERK的抑制剂，但它们通常对BRAF或KRAS突变的毒性率通常没有成功。这项研究评估了从Nigella sativa Seed获得的胸喹酮（TQ）的潜力（TQ）作为FLT3-D835Y，KRAS-G12C，BRAF-V600E，MEK，MEK和ERK和ERK和ERK的抑制剂的作用，并以Ras/ras/raf/raf/raf/raf/raf/eRK的方式调整了ras/raf/ras/eRK的表达。细胞与TQ孵育，我们利用RT-QPCR测量靶基因的mRNA水平。对FLT3-D835Y，KRAS-G12C，BRAF-V600E，MEK和ERK蛋白的TQ和参考抑制剂的分子对接进行了检查。TQ显着下调K-RAS，B-RAF，MEK1和ERK2表达式。TQ也停靠在FLT3-D835Y，KRAS-G12C，BRAF-V600E，MEK1和ERK2上，具有较高的结合亲和力和低对接分数。该研究将TQ鉴定为多个靶突变的抑制剂，这些突变可以抵抗对FLT3-D835Y，KRAS-G12C和BRAF-V600E抑制剂的抵抗力，从而有助于改善AML治疗。
急性髓样白血病细胞中耐药性FLT3-ITD的双重机制抑制剂控制和药理效用
e661残基。通过细胞热移分析，我们进一步证实了FLT3和KX2-391之间的相互作用。与DMSO相比，熔融曲线有明显的热移。KX2-391治疗导致检测到蛋白质。 KX2-391以剂量依赖性的方式提高了FLT3蛋白的热稳定性。 KX2-391对BA/F3细胞中FLT3具有有效的抑制作用。 它还抑制了表达FLT3ITD的BA/F3的生长以及所有表达FLT3ITD-TKD突变的细胞。 这些细胞以前被称为对AC220等FLT3抑制剂的抗药性。 BA/F3ITD-F691L细胞对KX2- 391（0.032mm vs. 0.372mm）的敏感性提高了十倍。 KX2-391对含有FLT3-ITD（MV4-11，MOLM13）的人类白血病细胞具有更高的抑制作用，比在FLT3-突变的白血病细胞上具有更高的抑制作用。 我们观察到表达FLT3 – ITD，FLT3 – ITD-D835Y和FLT3 – ITD-F691L的BA/F3细胞的剂量依赖性诱导凋亡。 另外，我们在两个FLT3 – ITD阳性AML细胞系中观察到了它（图 1E，F KX2-391显着抑制了FLT3-ITD中的FLT3和下游靶标STAT5，ERK和AKT的磷酸化，FLT3-ITD-F691L-表达BA/F3细胞以及我们的测定面板的其他细胞。 KX2-391是微管蛋白/SRC抑制剂。 我们监测了SRC磷酸化，以评估KX2-391对微管结构的影响。KX2-391治疗导致检测到蛋白质。KX2-391以剂量依赖性的方式提高了FLT3蛋白的热稳定性。KX2-391对BA/F3细胞中FLT3具有有效的抑制作用。 它还抑制了表达FLT3ITD的BA/F3的生长以及所有表达FLT3ITD-TKD突变的细胞。 这些细胞以前被称为对AC220等FLT3抑制剂的抗药性。 BA/F3ITD-F691L细胞对KX2- 391（0.032mm vs. 0.372mm）的敏感性提高了十倍。 KX2-391对含有FLT3-ITD（MV4-11，MOLM13）的人类白血病细胞具有更高的抑制作用，比在FLT3-突变的白血病细胞上具有更高的抑制作用。 我们观察到表达FLT3 – ITD，FLT3 – ITD-D835Y和FLT3 – ITD-F691L的BA/F3细胞的剂量依赖性诱导凋亡。 另外，我们在两个FLT3 – ITD阳性AML细胞系中观察到了它（图 1E，F KX2-391显着抑制了FLT3-ITD中的FLT3和下游靶标STAT5，ERK和AKT的磷酸化，FLT3-ITD-F691L-表达BA/F3细胞以及我们的测定面板的其他细胞。 KX2-391是微管蛋白/SRC抑制剂。 我们监测了SRC磷酸化，以评估KX2-391对微管结构的影响。KX2-391对BA/F3细胞中FLT3具有有效的抑制作用。它还抑制了表达FLT3ITD的BA/F3的生长以及所有表达FLT3ITD-TKD突变的细胞。这些细胞以前被称为对AC220等FLT3抑制剂的抗药性。BA/F3ITD-F691L细胞对KX2- 391（0.032mm vs. 0.372mm）的敏感性提高了十倍。KX2-391对含有FLT3-ITD（MV4-11，MOLM13）的人类白血病细胞具有更高的抑制作用，比在FLT3-突变的白血病细胞上具有更高的抑制作用。我们观察到表达FLT3 – ITD，FLT3 – ITD-D835Y和FLT3 – ITD-F691L的BA/F3细胞的剂量依赖性诱导凋亡。另外，我们在两个FLT3 – ITD阳性AML细胞系中观察到了它（图1E，F KX2-391显着抑制了FLT3-ITD中的FLT3和下游靶标STAT5，ERK和AKT的磷酸化，FLT3-ITD-F691L-表达BA/F3细胞以及我们的测定面板的其他细胞。KX2-391是微管蛋白/SRC抑制剂。 我们监测了SRC磷酸化，以评估KX2-391对微管结构的影响。KX2-391是微管蛋白/SRC抑制剂。我们监测了SRC磷酸化，以评估KX2-391对微管结构的影响。
校准的释放IL15表达二价CD33和/或FLT3逻辑门电路电路CAR-NK细胞疗法（来自Senti-202基因电路）in venetoclax
背景：Venetoclax（VEN）作为联合疗法提高了急性髓样白血病（AML）患者的反应率和总体存活率。然而，一旦AML复发，预后就有5.3个月的中位数生存期（Brandwein，2020）。虽然嵌合抗原受体（CAR）细胞疗法已彻底改变了B-细胞恶性肿瘤的治疗局势，但这种AML疗法的开发一直在挑战，部分原因是该疾病的异质性。当前，单个AML靶标的很少在AML亚群中始终表达。此外，这些AML靶标的表达不仅限于肿瘤细胞群，通常会导致对健康细胞群体的肿瘤毒性。Senti-202使用或不使用逻辑门控以及校准的IL-15细胞因子来克服这些挑战。
新闻稿的新闻稿Quizartinib NDA审查新诊断为FLT3的患者 - ITD阳性AML由FDA东京和新泽西州Basking Ridge扩展 - （4月
1 Erba H等。 eha库。 总统研讨会。 06/11/22; 356965; S100 2全球癌症天文台。 人口事实说明书：世界。 更新了2021年3月。 3 Dong Y等。 exp hematol oncol。 2020; 9：14。 4美国癌症协会：急性髓样白血病的关键统计数据。 更新了2023年1月。 5国家癌症研究所先知计划。 癌症统计事实：急性髓样白血病6 Daver N等。 白血病。 （2019）33：299–312。 7 Patel JP等人J Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-89。 8 Frohling等。 Blood（2002）100（13）：4372–4380。 9 Daver等。 血液癌J 2020; 10（10）：107。1 Erba H等。eha库。总统研讨会。06/11/22; 356965; S100 2全球癌症天文台。人口事实说明书：世界。更新了2021年3月。3 Dong Y等。 exp hematol oncol。 2020; 9：14。 4美国癌症协会：急性髓样白血病的关键统计数据。 更新了2023年1月。 5国家癌症研究所先知计划。 癌症统计事实：急性髓样白血病6 Daver N等。 白血病。 （2019）33：299–312。 7 Patel JP等人J Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-89。 8 Frohling等。 Blood（2002）100（13）：4372–4380。 9 Daver等。 血液癌J 2020; 10（10）：107。3 Dong Y等。exp hematol oncol。2020; 9：14。4美国癌症协会：急性髓样白血病的关键统计数据。更新了2023年1月。5国家癌症研究所先知计划。癌症统计事实：急性髓样白血病6 Daver N等。白血病。（2019）33：299–312。7 Patel JP等人J Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-89。8 Frohling等。 Blood（2002）100（13）：4372–4380。 9 Daver等。 血液癌J 2020; 10（10）：107。8 Frohling等。Blood（2002）100（13）：4372–4380。9 Daver等。血液癌J 2020; 10（10）：107。
引用已发表版本（APA）：Hellesøy，M.，Engen，C.，Grob，T.，Löwenberg，B.，Valk，P.J.M。，＆Gjertsen，B。T.（2021）。
发病率，急性髓样白血病（AML）的分子表现和结果受到性的影响，但很少关注男性和男性患者之间与性别相关的分子和表型差异无关。虽然发病率增加和风险较差与男性表型相关，但预后的FLT3内部串联复制（FLT3-ITD）突变差，并且与NPM1和DNMT3A的共突变在女性AML中的表现过高。在这里，我们已经通过临床数据，突变程序，基因表达和离体药物敏感性来投资性别与FLT3-ITD突变状态之间的关系：BEAT AML，LAML-TCGA和两个独立的Hovon/Sakk群体，包括1755 Aml Aml患者。我们发现普遍的性别相关分子差异。flt3 -ITD，NPM1和DNMT3A突变的共发生在女性中的代表性过高，而具有FLT3 -ITD的雄性的特征是RNA剪接和表观遗传模拟器基因中的其他突变。我们观察到多种白细胞相关基因以及伴随性的离体药物反应的分歧表达，暗示了离散功能特性。重要的是，仅在女性FLT3 -ITD -ITD -Mutated AML中观察到显着的预后。因此，我们建议以性调整的方式优化FLT3-ITD突变状态作为临床工具，并假设可以通过包括性别特定的考虑因素来改善AML治疗策略的预测，预测和发展。
BRD4 降解剂可能有效抵消 AML 和 ALL 中白血病干细胞的治疗耐药性
图 1 BRD4 靶向药物对 AML 细胞增殖和存活的影响。（A）AML 细胞系和（B）从 AML 患者（FLT3 wt，n = 10；FLT3 ITD，n = 7）获得的原代 MNC 在对照培养基（co）或含有不同浓度 JQ1、dBET1 或 dBET6 的培养基中在 37°C 下孵育 48 小时。此后，测量 3 H-胸苷摄取量。细胞系的结果表示为对照（co）的百分比，代表三个独立实验的平均值 ± SD。原代 MNC 的结果表示为对照（co）的百分比，代表不同患者样本的平均值 ± SD。星号 (*)：与对照相比，p < .05。 (C) AML 细胞系和 (D) 原代 AML MNC（FLT3 wt，n = 2；FLT3 ITD，n = 2）在 37°C 下在对照培养基 (co) 或含有不同浓度 JQ1、dBET1 或 dBET6 的培养基中孵育 48 小时。然后，通过流式细胞术检查细胞以确定 Annexin V 阳性细胞的百分比。细胞系的结果以 Annexin V 阳性细胞的百分比表示，代表三个独立实验的平均值 ± SD。原代 MNC 的结果以 CD34 + /CD38 /Annexin V + 细胞（白血病干细胞）的百分比表示。星号 (*)：与对照相比，p < .05。AML，急性髓细胞白血病；FLT3 ITD，fms 样酪氨酸激酶 3 内部串联重复；FLT3 wt，fms 样酪氨酸激酶 3 野生型；MNC，单核细胞。