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Cuproptosis 相关 lncRNA 预测急性髓系白血病的预后
急性髓系白血病 (AML) 是成人中最常见的白血病类型，是一种源自造血祖细胞的恶性克隆性疾病 (1)。AML 的发生和发展常伴有多种基因异常，包括染色体异常如 t [8; 21]、inv [16]、t [15; 17]，基因异常如 FLT3 、 PDGFB 、 RUNX1 、 NPM1 、 CEBPA 、 ASXL1 (2)。近年来，临床医生除了强化化疗外，还重视靶向小分子抑制剂的应用，如 IDH1/IDH2 抑制剂、FLT3 抑制剂、BCL2 抑制剂和 Hedgehog 通路抑制剂 (3)。新兴的嵌合抗原受体-T 细胞 (CAR-T) 疗法、基于抗体的疗法和自然杀伤 (NK) 细胞疗法也带来了鼓舞 (1,4,5)。但脱靶效应、免疫逃逸和耐药性仍然不可避免（6），高危难治患者的缓解率仍然不足35%（7），占新发病例大多数的老年患者预后仍然不佳（8,9）。其中一个不可忽视的原因是白血病干细胞（LSC）的存在（10）。作为白血病的起源，LSC具有自我更新和分化的能力，它们大多处于静止期，存活信号通路异常，使它们能够逃避主要针对快速增殖细胞的常规化疗。因此，探索不损害正常造血细胞的LSC靶向疗法应是一种有效的策略（11）。
组合分子筛选确定了...
肥胖治疗对急性前临床白血病患者有效，体现了针对多种致癌调节成分的治疗的重要性。然而，最近的研究表明，急性髓样白血病（AML）的突变复杂性排除了分子靶向转化为临床成功的转化。在这里，作为基因分析的组合，我们使用了公正的，联合性的体外药物筛查来识别驱动AML并开发出良性的组合治疗的途径。首先，我们在原代AML细胞上筛选了513个自然量，并确定了一种新型的二萜（H4），该二萜（H4）优先诱导FLT3野生型AML的分化，而FLT3-ITD/突变赋予了抗性。对H4响应的样品显示出髓样标记的表达增加，核质质比的明显降低以及单核细胞转录程序重新激活的潜力减少了体内白血病的传播。通过使用H4和具有定义靶标的分子组合筛选，我们证明H4通过激活蛋白激酶C（PKC）信号通路的激活诱导分化，并激活PKC磷酸化和PKC到细胞膜的PKC磷酸化和易位。此外，组合筛选确定了溴和末端结构域（BET）抑制剂，该抑制剂可以进一步改善H4依赖性的白细胞分化在FLT3野生型单核细胞AML中。这些发现说明了用于开发AML组合治疗方法的公正，多重筛选平台的价值。
Elaine Vickers 提供的课程，2024/25
描述：本课程介绍血液系统癌症的独特细胞和遗传特征。它涵盖了针对这些癌症的一系列正在使用和开发的靶向治疗方法，包括针对 CD20 的单克隆抗体和抗体药物偶联物，如 brentuximab vedotin 和 inotuzumab ozogamicin。它还包括针对 FLT3、Bcl-2 和 B 细胞受体信号传导的治疗方法，以及针对多发性骨髓瘤的治疗方法，如免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗体。描述了 CAR T 细胞疗法背后的科学，包括使用该策略治疗一系列血液系统癌症的前景。
评论文章 BH3 类似物维奈克拉在急性髓系白血病治疗中的作用日益增强 Elvira Pelosi、Germana Castelli 和 Ugo
摘要。尽管近年来取得了进展，急性髓系白血病 (AML) 仍然是一种预后不良的疾病，尤其是对于无法耐受强化化疗的老年 AML 患者。维奈克拉 (VEN) 是一种强效的 BH3 类似物，靶向抗凋亡蛋白 BCL-2，诱导白血病细胞凋亡，已被证明是一种有希望的治疗方法，适用于不适合诱导化疗的新诊断、复发和难治性 AML 患者。使用维奈克拉和低甲基化剂（阿扎胞苷或地西他滨）或低强度化疗的联合治疗在新诊断患者中显示出不同的反应率，对 NPM1、IDH1-IDH2、TET2 和 RUNX1 突变的患者反应性高，对 FLT3、TP53 和 ASXL1 突变、复杂核型和继发性 AML 的患者反应性低。难治性/复发性疾病患者对基于 Venetoclax 的方案反应较差。然而，在大多数患者中，反应仅持续有限时间，并且经常观察到耐药性的产生。因此，了解耐药机制对于制定新策略和确定合理的药物组合方案至关重要。在这种情况下，两种策略似乎很有希望：(i) 基于 Venetoclax、低甲基化剂（或低剂量化疗）和针对白血病细胞特定基因改变的药物（即 FLT3 突变 AML 中的 FLT3 抑制剂）或改变的信号通路的联合给药的三联疗法；(ii) 基于两种 BH3 模拟物（即 BCL-2 +MCL-1 模拟物）和低甲基化剂的给药的联合疗法。关键词：BH3；急性髓系白血病。引文：Pelosi E.、Castelli G.、Testa U. BH3 类似物 Venetoclax 在急性髓系白血病治疗中的作用日益增强。Mediterr J Hematol Infect Dis 2022,14(1): e2022080，DOI：http://dx.doi.org/10.4084/MJHID.2022.080 出版日期：2022 年 11 月 1 日 收到日期：2022 年 9 月 17 日 接受日期：2022 年 10 月 17 日 这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0)，允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制，前提是对原始作品进行适当的引用。联系人：Ugo Testa。意大利罗马高级卫生研究院肿瘤学系。电子邮箱：ugo.testa@iss.it 简介。细胞凋亡是健康和疾病中的一个重要生物过程，受 BCL-2 家族蛋白的调控。
索乐匹尼布(Syk) ITP治疗领域新希望
SYHX1901 JAK/Syk 抑制剂 石药集团 斑块状银屑病 ; 白癜风 / II 期 类风湿性关节炎 ; 系统性红斑狼疮 / I 期 TOP1288 p38 MAPK/Src/Syk 抑制剂 TopiVert 溃疡性结肠炎 II 期 / cevidoplenib Syk 抑制剂 Genosco 免疫性血小板减少症 ; 类风湿性关节炎 II 期 / lanraplenib Syk 抑制剂 吉利德 干燥综合征 ; 狼疮性肾炎 ; 急性髓系白血病 II 期 / mivavotinib Syk/Flt3 抑制剂 Calithera Biosciences 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 II 期 /
通过整合体外药物反应试验和药物蛋白质分析推断肿瘤特异性癌症依赖性
发现肿瘤特异性分子依赖性可能会改善癌症疗法的开发。必需的工具包括遗传和化学扰动，每种方法都有其优点和局限性。化学扰动可以很容易地大规模应用于原发性癌症样本，但由于一种化合物对多种蛋白质具有亲和力，因此对命中的机制理解和进一步的药物开发通常很复杂。为了从体外药物敏感性曲线计算推断出单个癌症的特定分子依赖性，我们开发了一个数学模型，使用蛋白质-药物亲和力曲线的测量值对这些数据进行解卷积。通过整合药物激酶分析数据集和几种药物反应数据集，我们的方法 DepInfeR 正确识别了已知的蛋白激酶依赖性，包括 HER2+ 乳腺癌细胞系的 EGFR 依赖性、具有 FLT3 -ITD 突变的急性髓细胞白血病 (AML) 的 FLT3 依赖性以及两种主要慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 亚型对 B 细胞受体途径的差异依赖性。此外，我们的方法发现了新的亚组特定依赖性，包括以前未报告的高危 CLL 对检查点激酶 1 (CHEK1) 的依赖性。该方法还生成了 117 个 CLL 样本异构集中激酶依赖性的详细图谱。将多药理学表型反卷积为潜在的因果分子依赖性的能力应该会增加高通量药物反应检测在功能精准肿瘤学中的效用。
toheaim白血病临床结果ASCO 2024海报
*表明基线> 10％ +的最佳百分比变化表示2例具有剪接体和FLT3突变的AML患者。•在12名治疗的AML FLT3M患者中，一名正在进行治疗，由于尚未达到初次反应评估，因此未包含在图B中。•在20例治疗的AML SFM患者中，图C中未包括5例：两名患者仍在接受治疗和待处理后，用于基线后骨髓爆炸数据。三名患者由于不良事件（1例患者）和疾病进展（2例）而未经基线后骨髓爆炸评估而停产。
分析提供获得的疾病（血液学）
leukemiutringbenmärg/blod mylood面板*（ABL1，ANKRD26，ASXL1，ATRX，BCOR，BCOR，BCORL1，BRAF，CALR，CALR，CBL，CBL，CBL，CBL，CDKN2A，CDKN2A，CEBPA，CEBPA，CEBPA，CSF3R，CSF3R，CSF3R，CUX1，DDX41，DDX41，DNMT3A fbxw7, FLT3, GATA1, GATA2, GNAS, HRAS, Idh1, Idh2, Ikzf1, jak2, jak3, kdm6a, kit, kraas, kmt2a, mpl, myd88, NF1, Notch1 (INKLUSIVE 3´UTR), NPM1, NRAS, PDGFRA, PHF6, PPM1D, Pten, Ptpn11, Rad21, Runx1, Samd9, SAMDL9, Setbp1, SF3B1, SMC1A, SMC3, SRSF2, Stag2, Stat3, Stat5B, Tet2, TP53, U2AF1, WT1, ZRSR2, BTK, plcg2, terc) Div>
设计的抽象质量（QBD）辅助方法用于开发健壮和坚固的RP-HPLC方法，并根据ICH指南进行了验证。
设计的抽象质量（QBD）辅助方法用于开发健壮和坚固的RP-HPLC方法，并根据ICH指南进行了验证。使用QBD方法开发的方法非常健壮，具有成本效益，使用良好的实验设计，运行时间较短，可以通过统计分析来进行优化，并且与一项（一次性（OFAT）方法）开发的传统方法相比，可以轻松验证。中央复合设计（CCD）用于基于可取功能方法的优化方法。在本研究中选择的因素是流动相，柱温度，流量和研究反应的有机成分％，是药物的保留时间和理论板数。使用现象C18（150 mm x 4.6 mm，5）柱实现色谱分离。通过应用ANOVA进行CCD实验数据的统计分析，并且发现响应的选定数学模型在p <0.05中很重要。使用乙腈：磷酸盐缓冲液（42.1：57.9％v/v）以0.93ml/min的流速为31.7 0 C实现了基于最高可取性值1的优化条件。最后，根据ICH Q2（R1）指南对开发的方法进行了验证。所有系统适用性参数都在限制范围内。根据在酸性条件下发现的明显降解的ICH指南进行强制降解研究。关键字：AQBD，CCD，Gilteritinib，Desiriebility函数，ANOVA。如何引用这篇文章：Srujani C H，Nataraj K S，Krishnamanjari Pawar A，Adinarayana。QBD驱动的方法开发和验证用于测定RP-HPLC的Gilteritinib的方法。国际药品保证杂志。2024; 15（4）：2129-38。 doi：10.25258/ijpqa.15.4.5支持来源：nil。利益冲突：无简介的吉尔特替尼（GTB）在品牌名称xospata下可用的是一种用于治疗急性髓细胞性白血病（AML）的抗肿瘤剂，该药物具有FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变。1它是一种口服的小分子抑制剂，它抑制了野生和突变形式的FLT3，AXL和ALK（变性淋巴瘤激酶） - 介导的信号转导途径并减少癌细胞的增殖。2这三种受体酪氨酸激酶在癌细胞生长和生存中起关键作用。AML是一种癌症，会影响血液和骨髓的速度快速进展，并且这种情况会产生较低的正常血细胞，这需要连续输血。3该药物可溶于有机溶剂，例如乙醇，DMSO和二甲基甲酰胺（DMF）。GTB的化学结构如图1所示。实施QBD的优势是坚固性，可以在方法开发阶段而不是在验证部分中测试鲁棒性。否则，如果
社论：癌症免疫反应中的抗原呈递
Chen 等人对树突状细胞（DC）进行了全面的综述，树突状细胞是激活 CD4 + 和 CD8 + T 细胞介导的肿瘤细胞杀伤所必需的专业抗原呈递细胞。综述重点介绍了不同类型的树突状细胞（常规树突状细胞：cDC1、cDC2、cDC3；单核细胞衍生树突状细胞：moDC；类浆细胞树突状细胞：pDC），并介绍了它们在肿瘤微环境 (TME) 中的已知作用。综述还对过去和当前树突状细胞治疗设计的局限性进行了深入的讨论，并详细介绍了正在开发的治疗策略所带来的需求和机遇，这些策略将能够更有效地利用抗肿瘤树突状细胞的功能。本研究主题包括五篇主要研究文章，它们共同评估了 TME 中的新树突状细胞特性并解决了目前与其治疗用途相关的局限性。Flynn 等人和 Flores-Santibanez 等人的文章评估了肿瘤突变背景下和 TME 中的树突状细胞特性及其调节。Flynn 等人详细描述了 FLT3（Fms 样酪氨酸激酶 3）突变急性髓系白血病 (AML) 中的 DC 表型和功能。患有 FLT3 突变 AML（包括 FLT3-ITD（内部串联重复））的患者临床预后不良，但人们对 FLT3-ITD 突变在 DC 中的作用及其对疾病进展的影响知之甚少。通过分析患者骨髓并利用复杂的转基因动物模型，作者表明 FLT3-ITD 会导致 DC 稳态紊乱，有利于具有前体表型的低分化 cDC 的扩增。这种改变