1引言本文扩展了Bruza等人的先前工作。1通过对使用大型单光雪崩二极管(SPAD)摄像机进行荧光深度感测所涉及的方法和技术方面进行更全面的描述。此外,本文详细阐述了校准曲线的扩散,这是以前获得有限覆盖率的关键方面。还提供了对技术局限性的详尽回顾,并提供了支持其性能的定量测量简介。最后,本文提出了对临床方案中技术和潜在应用的潜在改进,为进一步的研究和实际实施提供了宝贵的见解。手术切除仍然是癌症治疗的关键方法;绝大多数乳腺癌,结直肠癌,肺和膀胱癌患者都接受了手术切除术,这是护理标准的一部分。2尽管术前成像已经显着提高,但手术的成功很大程度上取决于外科医生使用常规的白光视觉和触诊来定位病理的能力。3,4在过去的三十年中,荧光引导手术(FGS)已成为一种有前途的技术,用于定义肿瘤位置和术中边缘。使用FGS对肿瘤进行术中可视化不仅有可能实现完整的切除措施,还可以通过减少对正常组织的不必要损害,5 - 8
背景:切除的完整性是卵巢癌患者的关键预后指标,而肿瘤靶向荧光图像引导手术 (FIGS) 的应用提高了细胞减灭术中腹膜转移的检测率。CD24 在卵巢癌中高表达,已被证明是肿瘤靶向成像的合适生物标志物。方法:研究了高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 的细胞系和异质患者来源的异种移植 (PDX) 肿瘤样本中的 CD24 表达。将单克隆抗体 CD24 与 NIR 染料 Alexa Fluor 750 结合并评估最佳药理参数 (OV-90,n = 21) 后,对原位 HGSOC 转移性异种移植 (OV-90,n = 16) 进行了实时反馈的细胞减灭术。将术中 CD24 靶向荧光引导的影响与单独的白光和触诊进行了比较,并在术后监测疾病复发(OV-90,n = 12)。在四种临床注释的转移性 HGSOC 原位 PDX 模型中进一步评估了 CD24-AF750,以验证术中引导的转化潜力。结果:与原位 HGSOC 异种移植中的标准白光手术相比,CD24 靶向术中 NIR FIG 显着(47.3%)改善了肿瘤检测和切除,并减轻了术后肿瘤负担。CD24-AF750 允许识别四种 HGSOC PDX 中肉眼无法检测到的微小肿瘤病变。解读:CD24 靶向 FIG 具有转化潜力,可作为改善卵巢癌减瘤手术的辅助手段。资金:本研究由 H2020 计划 MSCA-ITN [675743]、Helse Vest RHF 和 Helse Bergen HF [911809、911852、912171、240222、911974、HV1269] 以及挪威癌症协会 [182735] 和挪威研究理事会通过其卓越中心资助计划 [223250、262652] 资助。© 2020 作者。由 Elsevier BV 出版 这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章。(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)
a. 巴黎萨克雷大学,ENS Paris-Saclay,CNRS,PPSM,91190 Gif-sur-Yvette,法国 b. CNR-NANOTEC – 纳米技术研究所,c/o Campus Ecoteckne,Via Monteroni,73100 Lecce,意大利 c. 考纳斯理工大学聚合物化学与技术系,Radvilenu plentas 19,LT50254 Kaunas,立陶宛 d. 杜伦大学物理系,杜伦 DH1 3LE,英国 * antonio.maggiore@ens-cachan.fr 摘要 光物理特性的控制对于电致发光器件和发光材料的持续发展至关重要。原始分子的制备和研究揭示了高效材料和器件的设计规则。在这里,我们基于热激活延迟荧光发射体中流行的供体-受体设计制备了 7 种新化合物。我们首次引入了苯并呋喃并[3,2-e]-1,2,4-三嗪和苯并噻吩并[3,2-e]-1,2,4-三嗪受体,它们与几种常见的供体相连:吩恶嗪、吩噻嗪、咔唑和 3,6-二叔丁基咔唑。在溶液和固态下进行了 DFT 计算和稳态和时间分辨光物理研究。虽然含有吖嗪部分的衍生物在任何形式下都是非发射性的,但包含 3,6-二叔丁基咔唑的化合物在所有情况下都显示 TADF。更有趣的是,用咔唑供体取代的两种衍生物在分散在聚合物基质中时具有 TADF 活性,在室温下以纯膜(微晶形式)的形式呈现磷光性。
多个PEG链的水合体积。TX100是一种表面活性剂,具有乙氧基甲氧基辛基的基本骨架,带有一个亲水头和一个疏水性尾巴的长矛状结构。使用荧光光谱法检查了表面活性剂与模型抗原之间的相互作用,据说这比UV-VIS光谱,5和NMR光谱谱比敏感性高1000倍,该光谱具有与UV-VIS光谱的敏感性相当的敏感性。牛血清白蛋白(BSA)长期以来一直详细研究了溶液中的抗原性和抗原性,被选为模型抗原。6,7我们还专注于环糊精(CD)作为抗原疏水核心的通用模型,因为长期以来一直将CD作为酶的底物结合位点的模型研究,从1954年的Einschlussverbindunger(包含化合物)出版。8有一些使用CD衍生物作为氧化酶和酯酶模型的例子。9,10最近,据报道CD衍生物是脂肪酶的模型,这些脂肪酶可以选择性地水解疏水腔中的溶血磷脂。11因此,CD在历史上被认为是酶的底物结合位点的模型,这是外部疏水物质界面的典型示例,并探索辅助表面活性剂在其上的作用如何被认为是理想的实验系统,可以普遍地模拟蛋白质的疏水核心核心核心。在这项研究中,在环脱糖蛋白中选择了羟丙基-B-环糊精(HP-B -CD),该研究具有明确定义的疏水性和疏水性表面,并最大程度地显示了疏水性荧光探针的荧光(见下文)。使用特定的蛋白质,例如BSA,卵蛋白(OVA)和核糖核酸酶(RNase)作为抗原模型,不允许我们摆脱其独特的特性,12并利用CD作为抗原核心核心的模型,可以为这个问题提供解决方案。通过评估疏水性荧光探针与模型抗原疏水性核心的吸附和结合,评估了各种非离子表面活性剂与模型抗原BSA和HP -B -CD模型抗原之间的相互作用。The hydrophobic core environment of BSA and HP- b -CD was evaluated by the fluorescence of 8-anilinonaphthalene-1- sulfonic acid (ANS), a hydrophobic fluorescent probe whose fluorescence is enhanced in hydrophobic environments or adsorbed in the lipid bilayer of liposomes, in the hydrophobic core of proteins, 13–17 or in the表面活性剂的胶束。18因此,ANS用于评估这些大分子和小分子提供的疏水环境。然而,一定浓度后,ANS和其他荧光分子的荧光强度开始降低。这称为浓度猝灭,由于内部滤波器效应,它被广泛称为淬火。19其他可能的淬火机制包括forster共振能量转移(FRET)和DEXTER机制,20,21是由荧光分子彼此接近造成的。无论机制如何,荧光分子数量增加引起的淬火是评估中培养基和大分子提供的疏水环境的障碍。为了解决这个问题,我们在本研究中利用了抑制剂模型。
以重过渡贵金属有机配合物(如Ir(III)的联吡啶配合物)为代表的磷光材料,直到第三代TADF材料(如有机给体-p桥-受体分子)。在电激发下,TADF材料(以非常低的第一激发单重态-三重态能隙(DE ST)为特征的化合物)被热激活,以诱导有效的逆系间窜越(rISC),其中三重态激子转化为单重态激子,从而主要从发射的单重态激发态发光。图1示意性地示出了TADF材料的电致发光过程。与贵金属有机配合物磷光材料相比,TADF材料具有材料空间更大、价格低廉、易于制备和合成、易于制作柔性屏幕以及蓝光发射更稳定的优势。因此,近十年来,作为现代OLED最有前途的电致发光材料,它们得到了实验2,5 - 9 、理论10 - 23 和理论-实验相结合15,24,25的深入研究。基本上,有两类TADF材料得到了认真探索4。第一类是纯有机D - A或D - p - A体系,其电子给体(D)或受体(A)主要由含氮芳香杂环构成。最低激发态通常具有显著的分子内电荷转移(CT)跃迁特性。经过合理的设计和优化,基于此类TADF材料的OLED器件的外量子效率(EQE)甚至可以高达30%。从结构特征上看,由于给体和受体部分之间有足够的空间位阻,最好的发光效率通常对应于扭曲的D – A(或D – p – A)化合物。另一类是电子排布为d 10 的过渡金属(Cu(I)、Ag(I)、Zn(II)等)配合物,它们的最低激发态通常具有明显的金属 – 配体电荷转移(MLCT)跃迁特征。饱和的d 10
西伯利亚野黑麦 (Elymus sibiricus L.) 是一种异源四倍体物种,是一种原产于温带地区的潜在优质多年生牧草作物。我们利用代表 10 个重复序列的荧光结合寡核苷酸,包括 6 个微卫星重复序列、2 个卫星重复序列和 2 个核糖体 DNA,通过连续荧光原位杂交和基因组原位杂交分析来表征 E . sibiricus 染色体。我们的结果表明,微卫星重复序列 ( AAG ) 10 或 ( AGG ) 10 、卫星重复序列 pAs1 和 pSc119.2 以及核糖体 5S rDNA 和 45S rDNA 是唯一染色体的特异性标记。通过进一步的多态性筛选,在不同 E .西伯利亚小麦品种的基因组多态性分析采用 (AAG) 10、Oligo-pAs1 和 Oligo-pSc119.2 探针混合物。不同基因组和不同个体染色体之间的染色体多态性各不相同。特别是在种群内和种群间鉴定出 H 基因组中两种不同形式的 E 染色体。本文讨论了这些结果对西伯利亚小麦基因组研究和育种的意义,以及改进基于荧光原位杂交的核型分析的新方法。
Dynamic Range 7 x 10² - 2.5 x 107 cells / mL (FLi & BF) 4.3 x 10 3 - 2.1 x 10 8 cells / mL (FLxi & BFx) Chamber Height 50, 100 or 400 µm Sample Volume 5, 10 or 40 µL Measurement Speed 3 Seconds - Brightfield 8.5 Seconds - Dual Fluorescence Brightfield Illumination LED 530 nm Fluorescence Illumination LED 470 nm
本文报告了NAGDF 4:YB,ER,CE@NAGDF 4:YB,ND@NAGDF 4 Core-Shell-Shell-Shell downversion纳米粒子(CSS-DCNPS)在近红外第二个生物窗口(NIR-II:1000-1700 nm)中的光(csss-dcnps)报道。Through a precisely controlled plasmonic metallic nanostructure, fluorescence from Yb 3 + induced 1000 nm emission, Nd 3 + induced 1060 nm emission, and Er 3 + induced 1527 nm emission are enhanced 1.6-fold, 1.7-fold, and 2.2-fold, respectively, under an 808 nm laser excitation for the CSS-DCNPs coupled with a gold在980 nm激光激发下,ER 3 +诱导的ER 3 +诱导的1527 nm发射的孔CAP纳米架(Au-HCNA)的增强量可提高6倍。为了深入了解增强机制,通过FDTD模拟和寿命测量结果研究了ER 3 +诱导的NIR-II在1550 nm下的ER 3 +诱导的NIR-II排放的调节,这表明观察到的散热增强可归因于增强的激发和增强的辐射式差异的组合。
大多数动脉粥样硬化事件(例如,脑梗死或心肌梗塞)通常是由于颈动脉中的斑块破裂或侵蚀而发生的,因此迫切需要评估斑块脆弱性并预测不良的脑遭受脑脑事件。然而,从稳定的斑块到纤细颈动脉威胁生命的高风险斑块的监测演变是一个巨大的挑战,由于没有足够的空间分辨率来基于大多数报道的荧光探针对颈动脉进行成像。Herein, copolymerizing with the small molecules of acceptor-donor-acceptor-donor-acceptor (A-D-A ′ -D-A) and the electron-donating units (D ′ ), the screened second near-infrared (NIR-II) nanoprobe presents high quantum yield and good stability, so that it enables to image slender carotid vessel with enough spatial resolution.令人鼓舞的是,NIR-II纳米探针可以有效地靶向内部巨噬细胞,同时区分活着的小鼠颈动脉粥样硬化中的脆弱斑块。此外,NIR-II纳米探针可以动态监测颈动脉斑块中的新鲜出血点,表明斑块不稳定的风险增加。此外,磁共振成像与NIR-II荧光成像集成在一起,从而通过将超级超级磁铁氧化铁掺入NIR-II纳米螺旋体中,从而为微妙的结构(例如窄管腔和脂质池)提供对比度。因此,这种混合NIR-II/磁共振成像多模式纳米探针为评估颈动脉斑块负担,选择高风险斑块和成像内的出血提供了有效的工具,这是有望减少脑/心肌梗塞梗死的介质和摩擦质量的有希望的。
摘要 近年来,全脑免疫标记、光片荧光显微镜 (LSFM) 以及随后的数据与通用参考图谱的配准相结合,已经能够对成年小鼠大脑中的荧光标记或示踪剂进行 3D 可视化和量化。如今,由艾伦脑科学研究所 (AIBS CCFv3) 开发的通用坐标框架版本 3 被广泛用作配准 LSFM 数据的标准大脑图谱。然而,AIBS CCFv3 基于与用于 LSFM 成像的不同组织学处理和成像模式,因此,数据在组织对比度和形态上都不同。为了提高 LSFM 成像全脑数据的配准和量化的准确性和速度,我们基于免疫标记和溶剂透明化的大脑创建了一个优化的数字小鼠大脑图谱。与 AIBS CCFv3 图谱相比,我们的图谱可以更快、更准确地绘制神经元活动图谱,这些神经元活动以 c-Fos 表达为衡量标准,尤其是在后脑中。我们通过比较在瘦小鼠和饮食诱导的肥胖小鼠中急性给予索马鲁肽后 c-Fos 表达的全脑定量变化,进一步证明了 LSFM 图谱的实用性。结合改进的 c-Fos 检测算法,LSFM 图谱能够无偏且计算高效地表征药物对全脑神经元活动模式的影响。总之,我们建立了一个优化的参考图谱,以便更精确地绘制用于 LSFM 处理的小鼠大脑中的荧光标记物(包括 c-Fos)。
