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一份案件报告，有七年的关注
我们报告了胰腺癌分化不力的病例，该病例表现出对与Nivolumab和二甲双胍联合疗法的异常反应。一名58岁的男子出现上腹疼痛，被诊断出患有局部晚期胰腺癌，患有para-Aortic淋巴结转移。在改良的FOLFIRINOX治疗后疾病进展后（氟尿嘧啶，白细胞素，伊立替康和奥沙利铂的组合），患者被纳入Nivolumab（3 mg/kg biekeekly）的IB期IB临床试验，结合了Metformin（750 mg/day）。治疗后成像显示，肿瘤标记物的标准化标有明显的肿瘤收缩。在治疗期间，该患者被诊断出患有早期肺癌，并成功接受了左S1+S2分割术，并暂时暂停免疫疗法。胰腺癌的治疗反应已经持续了七年，残留疾病最少。考虑到他的微卫星稳定性，这种前所未有的响应持续时间尤其值得注意，这通常预测对免疫检查点抑制的反应有限。
Blu-222是一种有效且高度选择性的CDK2抑制剂，在CCNE1-异常中表现为抗肿瘤活性，作为单一疗法和组合治疗
（A-E）子宫内膜癌的体内肿瘤生长动力学PDX肿瘤具有差异CCNE1 CN，RB和P16状态，该状态已使用媒介物或BLU-222处理（10–100 mg/kg BID）。PDX模型（Xenostart）是CCNE1 CN增加或具有CCNE1的mRNA表达高。所有模型均来自治疗幼稚的患者，除了ST2526，该患者源自氟尿嘧啶和放射线的患者。雌性小鼠植入肿瘤碎片（〜70 mg）。当平均肿瘤体积达到150-300 mm 3并持续到第60天或达到末端肿瘤体积时，开始治疗（2000毫米3）。每个治疗组均包含n = 8只小鼠。平均肿瘤体积（mm 3）±SEM随时间（天）绘制。指示了处理的组向车辆的统计偏差，2路ANOVA ** P <0.01，*** p <0.001，**** p <0.0001。
核酸代谢酶水平预测...
对于淋巴结转移的结肠直肠癌 (CRC)，术后辅助化疗已被证实可抑制复发，IDEA 研究表明，氟嘧啶类抗癌药物联合奥沙利铂 6 个月是标准疗法 (Shi et al., 2017)。此前，对氟尿嘧啶联合亚叶酸钙 (5FULV2) 疗法的疗效进行了评估，IMPACT 研究表明，与未治疗组相比，复发率被抑制了 18% (国际结肠癌试验 (IMPACT) 联合研究的研究人员，1995)，口服尿嘧啶/替加氟/Yuzel 与卡培他滨也显示出等效性 (Twelves et al., 2005)。因此，预测氟嘧啶酶的作用具有重要的临床意义，并且已经开展了各种研究。另一方面，目前尚无临床研究证明 5-氟尿嘧啶 (5-FU)/亚叶酸钙联合伊立替康 (FOLFIRI) 与分子靶向疗法 (Allegra 等，2011；Alberts 等，2012) 或 FOLFIRI 作为辅助化疗 (Saltz
卡培他滨患者手册
• 卡培他滨 (kape-SITE-a-been) 是一种用于治疗某些类型癌症的药物。它是一种口服药片。药片中含有乳糖。 • 服用卡培他滨前，请告知医生您是否曾对氟尿嘧啶 (5 FU，ADRUCIL ) 产生过异常或过敏反应。 • 每次治疗前都可能进行血液检查。化疗的剂量和时间可能会根据检查结果和/或其他副作用而改变。 • 严格按照医生的指示服用卡培他滨非常重要。医生可能会给您多种强度的药片，以达到正确的剂量。确保您了解说明。卡培他滨通常每天服用两次，间隔约 12 小时，每次服用相同数量的药片。卡培他滨药片应在餐后（早餐和晚餐）30 分钟内服用，并喝一杯水。 • 如果您在服用卡培他滨后呕吐，请勿服用第二剂。在办公时间致电您的医疗团队寻求建议。
抗癌和靶向药物的有效组合用于治疗胰腺癌
胰腺癌具有高度侵袭性和致死性。由于缺乏有效的早期检测方法，胰腺癌经常被诊断为晚期。吉西他滨已成为胰腺癌患者的标准化疗药物超过20年，但其抗肿瘤作用有限。因此，FOLFIRINOX（亚叶酸钙、氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂）以及使用吉西他滨和顺铂和卡培他滨等常规药物的联合疗法也被使用；然而，这些疗法并未导致完全缓解。因此，有必要开发新的有效的胰腺癌治疗方法。最近，一些研究报告称，吉西他滨和靶向药物的组合对胰腺癌细胞具有显著的抗肿瘤作用。由于吉西他滨诱导DNA损伤反应，与DNA损伤反应相关的蛋白质可以成为新的基于吉西他滨的联合疗法的合适额外靶点。此外，致癌突变的KRAS触发的KRAS/ RAF/MEK/ERK信号和自噬在胰腺癌中经常被激活。因此，胰腺癌的这些特征是开发有效新疗法的潜在靶点。
CAIX 抑制剂 SLC-0111 对胃癌细胞系具有抗癌活性，并使耐药细胞对 5-氟尿嘧啶、紫杉烷衍生物和铂类药物重新敏感
胃癌 (GC) 是全球第五大常见恶性肿瘤，也是第四大癌症相关死亡原因。尽管使用了多模式围手术期化疗 (pCT)，但 GC 仍逐渐产生化学耐药性，因此，确定合适的靶点以克服耐药性至关重要。在潜在的生物标志物中，碳酸酐酶 IX (CAIX) - 与几种实体癌的不良预后相关 - 最受关注。在一组接受围手术期 FLOT（即亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶、多西他赛和奥沙利铂）或 FOLFOX（即亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶和奥沙利铂）的 GC 患者中，与有反应组相比，无反应患者的肿瘤 CAIX 表达增加。此外，与对照组相比，诱导对 5-氟尿嘧啶、紫杉醇、顺铂或 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和多西他赛组合产生耐药性的 GC 细胞系 CAIX 表达过高。因此，与低表达细胞相比，CAIX 高表达的 GC 细胞表现出更高的治疗耐药性。值得注意的是，SLC0111 显著改善了野生型和耐药型 GC 细胞的治疗反应。总体而言，这些数据表明 CAIX 与 GC 药物耐药性之间存在相关性，凸显了 SLC-0111 在重新使 GC 细胞对 pCT 敏感方面的潜力。
胰腺癌的靶向治疗
没有动脉和/或有限的静脉与血管接触，只有 10-15% 的患者符合这些标准 (5)。对于患有转移性晚期疾病或 PDAC 复发的患者，细胞毒性化疗方案是标准治疗，总生存期 (OS) 在数周至数月之间 (4)。单药吉西他滨于 1997 年获批，尽管临床反应不佳，中位生存期约为 6 个月 (6)，它仍然是 PDAC 的标准治疗方法超过二十年。表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂厄洛替尼与吉西他滨联合使用，与单独使用吉西他滨相比，PDAC 患者的 OS 延长了 10 天，并于 2005 年获得 FDA 批准 (7)。 2011 年，一种更强烈的化疗方案 FOLFIRINOX（奥沙利铂、伊立替康和氟尿嘧啶/亚叶酸钙）获批用于 PDAC 治疗，生存期延长约 11 个月 (8)。然而，正如预期的那样，这种方案的毒性更高，因此只有体能状态较高的患者才有资格接受这种治疗。2013 年，白蛋白紫杉醇（一种白蛋白结合的紫杉醇制剂）与吉西他滨 (NPT + Gem) 联合使用，中位生存期为 8.5 个月，这促使 FDA 批准这种组合作为 PDAC 患者的一线治疗方案 (9)（表 1）。
Zolbetuximab注射（Vyloy）
来自2个随机，双遮盖的，安慰剂对照的III期试验（Spotlight and Glow）的证据表明，Zolbetuximab添加到氟吡啶丁胺 - 和铂的化学疗法中时（改良的氟尿嘧啶加氟尿嘧啶加上白细胞素的改性，以及对OXALIPPATIN 6 [MFOLFOLFOFFOOX 6]或CAPECITIPLAT []或CAPECITIPLAT []或CAPECITIPLATIN []或CAPECALIPLATIN []患有局部晚期不可切除或转移性HER2-阴性胃癌或GEJ腺癌的患者具有CLDN18.2阳性的肿瘤患者，从而增加了临床益处。The SPOTLIGHT trial (N = 565) demonstrated that treatment with zolbetuximab in combination with mFOLFOX6 resulted in statistically significant and clinically meaningful improvements in overall survival (OS) (hazard ratio [HR] = 0.784; 95% confidence interval [CI], 0.644 to 0.954; P = 0.0075) and progression-free survival (PFS) (HR = 0.751;与安慰剂结合使用MFOLFOX6，CI，0.598至0.942；The GLOW trial (N = 507) similarly demonstrated that treatment with zolbetuximab in combination with CAPOX resulted in statistically significant and clinically important meaningful improvements in OS (HR = 0.763; 95% CI, 0.622 to 0.936; P = 0.0047) and PFS (HR = 0.687; 95% CI, 0.544 to 0.866; P = 0.0007),与安慰剂与Capox结合使用相比。在关键试验中，与单独的化学疗法相比，用化学疗法结合使用Zolbetuximab与化学疗法结合使用，与恶心，呕吐和输注相关的反应的风险增加有关。但是，PERC与临床专家一致，这些不良事件（AES）在临床实践中可能是可以管理的。
吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期或转移性胰腺癌的疗效和安全性：系统评价和荟萃分析
自 1997 年以来，单药吉西他滨 (Gem) 一直是晚期胰腺癌的标准一线治疗方案，与 5-氟尿嘧啶单药治疗相比具有显著的生存获益和安全性（6）。随后，各种 Gem 组合与不同的化疗方案，包括紫杉醇、卡培他滨 (Cap) 和铂类，已被用于治疗晚期胰腺癌患者（7,8）。MPACT 研究表明，联合化疗方案 Gem/nab-paclitaxel 比 Gem 有更高的反应率和更长的中位总生存期 (OS)（3）。另一项随机对照临床试验报告，与单独使用 Gem 相比，Gem 联合奥沙利铂可提高客观反应率 (ORR) 和无进展生存期 (PFS)（9）。然而，在一项东部肿瘤协作组试验中，Gem 联合奥沙利铂未能改善晚期胰腺癌患者的 OS（10）。联合化疗方案也已成为晚期胰腺癌的治疗策略。2011 年，Conroy 发表了一项探索晚期或转移性胰腺癌化疗的基石研究（2）。与 Gem 单药治疗相比，FOLFIRINOX（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康的组合）治疗与 OS 显著改善相关（2）。由于毒性较大，因此对于体能状态良好的患者采用 FOLFIRINOX（11,12）。此外，尽管与基于 Gem 的联合化疗相比，FOLFIRINOX 与中位 OS 略长相关，但差异并不具有统计学意义（13）。
引用：姚丹，余琳，何伟，等。2015–2019 年中国八大城市结直肠癌患者抗肿瘤处方情况：临床研究
摘要 目的 目前尚不清楚中国结直肠癌 (CRC) 治疗费用上涨的原因，以及药品价格调整是否会改变使用和总费用。本研究旨在估计中国主要城市 CRC 的药物使用、处方模式和抗肿瘤药物治疗支出趋势。方法 回顾性收集医院处方分析合作项目 128 811 张 CRC 抗肿瘤药物处方信息。提取的处方包括患者的人口统计信息、抗肿瘤药物的通用名和价格。使用 Mann-Kendall 和 Cochran-Armitage 趋势检验估计抗肿瘤药物的使用趋势。结果 抗肿瘤处方数量从 2015 年的 18 966 张到 2019 年的 34 219 张不等。在本研究收集的处方中，抗肿瘤药物的年费用增加了 117.2%，平均处方费用增加了 20%。在整个研究期间，处方最多的抗肿瘤药物是卡培他滨、奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康，占就诊百分比 (PV) 的 49%、27%、21% 和 9%。贝伐单抗和西妥昔单抗的 PV 分别增加了 494% 和 338%（从 2015 年的 1.8% 和 1.3% 增加到 2019 年的 10.7% 和 5.7%）。在抗肿瘤药物的处方模式中，单药治疗逐渐减少，而联合治疗，尤其是三药联合治疗，从 1.35% 显著增加到 7.31%。结论本研究估计了中国 CRC 患者抗肿瘤药物使用和费用的近期趋势。这些结果将为 CRC 治疗决策提供参考，包括医疗保险谈判、精准治疗可及性、研究经费分配和 CRC 药物治疗财务负担评估。