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粪便菌群移植的安全性和功效（FMT ...
人类胃肠道（GI）微生物组是数万亿微生物的复杂且包含的生态系统。它在消化，预防疾病和整体健康中起着至关重要的作用。当这种微妙的平衡受到破坏时，它可能导致各种健康问题。粪便微生物群移植（FMT）是一种新兴的治疗性干预措施，用作许多疾病的辅助治疗，尤其是那些患有营养不良的疾病。其目标是通过将粪便从健康的供体转移到接受者来恢复这种平衡。fmt的治愈率在80％至90％之间令人印象深刻，并且已成为许多疾病的偏爱治疗方法。虽然FMT通常可能具有轻度至中度的短暂不良反应，但罕见的严重并发症强调了严格的供体筛查和标准化给药的重要性。fmt作为一种实际的治疗方法具有巨大的潜力；但是，需要进一步的研究来进一步确定其临床利用的潜力，以及其在不同患者人群中的安全性和效率。这项全面的文献综述提出了FMT对几种影响肠道和其他系统的疾病的安全和有效性的信心，包括糖尿病，肥胖，炎症和自身免疫性疾病以及其他疾病。
粪便菌群移植 - 医疗覆盖指南
万古霉素加肠道灌洗和fidaxomicin组。Tariq等人（2019年）进行了系统的综述和荟萃分析，以根据开放标签研究和安慰剂对照临床试验的结果评估FMT作为复发CDI的治疗选择的功效。作者是基于观察结果的观察结果进行了这项分析的动机，即观察性研究很高（例如，> 90％），但在开放标签研究和临床试验中似乎始终较低。包括13项研究进行评估，包括6个安慰剂对照的RCT和7项开放标签研究。在610名接受FMT的患者中，有439名患者获得了临床治疗；研究异质性是显着的（I2 = 91.35％）。治愈率较低。通过FMT给药途径进行的亚组荟萃分析表明，与结肠镜检查相比，用灌肠镜较低。但是，未检测到结肠镜检查和口服递送途径之间的差异。在包括复发性和难治性CDI的研究中观察到了较低的治愈率。为了调查CDI患者FMT的长期临床结果，Mamo等人（2018年）使用137名在2012年1月至2016年1月之间在单中心接受过复发性CDI的患者进行了回顾性研究。从上次FMT到随访的中间时间为22个月。总体随访时，有82％（113/137）的患者没有CDI（非孕期CDI组）复发，而患者有18％（24/137）患有CDI（经常性CDI组）。调查结果表明，在复发性CDI组中，FMT后非CDI感染的抗生素暴露（75％）更为常见（比非急流CDI组（38％）。总体而言，有82％的患者报告没有症状。tun等人（2022）进行了系统的综述和荟萃分析，以评估FMT在儿童中治疗CDI的功效。分析包括14个观察性研究中的904名儿童（5个前瞻性，5个回顾性和4个病例系列）； 12项研究包括复发性CDI和2项研究的儿童，包括复发性CDI或CDI第一集的儿童。最常见的FMT给药途径是结肠镜检查（49.79％）。主要结果是FMT在治疗CDI或经常性CDI方面的功效。结果表明，成功率在66％至100％之间，后者在7项研究中发现。整体队列中临床成功的合并率为86％。45例患者发生了47例不良事件，36例患者发生了38例严重不良事件；严重不良事件的原因是可变的，没有单一的主要原因。Du et al（2021）的系统综述和荟萃分析评估了FMT通过口腔胶囊递送的功效，以治疗复发性CDI。分析包括12个病例系列和3个RCT（n = 763名患者）。FMT的封装递送显示总体功效率为82.1％。 使用冻干的粪便与冷冻大便的FMT胶囊的功效没有统计学上的显着差异。 该试验被设计为一项非效率试验，边距为15％。FMT的封装递送显示总体功效率为82.1％。使用冻干的粪便与冷冻大便的FMT胶囊的功效没有统计学上的显着差异。该试验被设计为一项非效率试验，边距为15％。与结肠镜检查相比，FMT胶囊的功效也没有统计学上的显着差异。除了与治疗失败相关的情况外，没有报告归因于口服FMT胶囊的严重不良事件。Gangwani等人（2023）发表了一项系统评价，比较了复发性CDI的新鲜与冷冻与冻干的FMT。在8项研究中总共包括616名患者（4个RCT和4个队列）；所有8项研究均评估了新鲜FMT，6个还评估了冷冻的FMT，并评估了3个评估的冻干FMT。新鲜的FMT被确定为解决功效93％的症状，然后以88％的功效冷冻，并以83％的功效冻结。冷冻与新鲜FMT组或冻干组之间的疗效没有显着差异。Lee等人（2016年）的双盲RCT与FMT中用来治疗复发性CDI患者的冻结粪便进行了比较。总共包括232名患者，将114例分配给冷冻FMT，将118例分配给新鲜FMT。主要终点是FMT后13周不复发CDI相关腹泻的患者比例。在每个协议中（n = 178），
第三方粪便微生物群移植，用于较低胃肠道的高风险治疗 - 无急性GVHD
这些研究确立了针对微生物组的干预措施的基础，作为HCT接受者的一种新型治疗方法。粪便微生物群移植（FMT），将粪便从捐赠者施用到接收者中，目的是直接修改受体的肠道微生物组组成，是一种已建立的干预措施，已经探索了多种医疗条件的探索。12-14近年来，FMT在预防和治疗急性LGI GVHD方面已获得了有希望的初步结果。迄今为止，FMT作为急性LGI GVHD疗法的应用仅限于治疗难治性疾病。 鉴于在难治性疾病中对FMT的临床反应显示，并且担心急性LGI GVHD的持续时间可能会导致响应性较低的生物学，因此我们假设在治疗过程中纳入以微生物组指导的干预措施可能会改善临床结果。 因此，我们进行了一项试点研究，以治疗高危急性LGI GVHD的参与者，重点是未经治疗的病例，该病例可以与全身性皮质类固醇相结合在急性GVHD的初始治疗中结合使用FMT。迄今为止，FMT作为急性LGI GVHD疗法的应用仅限于治疗难治性疾病。鉴于在难治性疾病中对FMT的临床反应显示，并且担心急性LGI GVHD的持续时间可能会导致响应性较低的生物学，因此我们假设在治疗过程中纳入以微生物组指导的干预措施可能会改善临床结果。因此，我们进行了一项试点研究，以治疗高危急性LGI GVHD的参与者，重点是未经治疗的病例，该病例可以与全身性皮质类固醇相结合在急性GVHD的初始治疗中结合使用FMT。
r e v i e w fecal微生物群移植：2型糖尿病的前瞻性治疗
审查的目的：本综述的目的是总结胃肠道微生物组（GM）在2型糖尿病（T2DM）开发中的作用。此外，我们讨论了将FMT应用于T2DM的可行性，并提出了一系列过程，以优化FMT在治疗T2DM中的使用。最近的发现：T2DM是一种与GM有关的代谢疾病。根据许多研究，转基因可以产生多种代谢产物，例如胆汁酸，短链脂肪酸，脂多糖和三甲胺氧化物，这些代谢在代谢中起着重要作用。fmt是一种调节转基因的方法，在某些小鼠模型和人员中，已经观察到有效地治疗代谢疾病，例如T2DM。但是，仍然缺乏直接证据表明FMT在T2DM的处理中使用，并且FMT的过程尚未标准化。摘要：GM的失调与T2DM的发展密切相关。通过FMT促进T2DM患者将GM转化为正常人群可以降低胰岛素抵抗并降低其血糖水平，这是对T2DM患者的可选治疗方法。目前，需要进一步研究将FMT应用于T2DM处理的可行性和局限性。关键字：粪便微生物群移植，2型糖尿病，胃肠道微生物组，治疗
摘要简介原发性硬化性胆管炎（PSC）是炎症性肠病（IBD）的经典肝胆管表现。 Stron
摘要简介原发性硬化性胆管炎（PSC）是炎症性肠病（IBD）的经典肝胆管表现。肠炎与肝脏炎症之间的牢固关联驱动了一些病原假设，提出了肠道微生物组的贡献。PSC和IBD中粪便微生物群移植（FMT）的初步研究被证明是安全的，并且与肠道细菌多样性的增加有关。然而，尚未研究这种变化的寿命以及对疾病活动和疾病进展标记的影响。该临床试验的目的是确定重复的FMT作为PSC-IBD的治疗方法。方法和分析在原发性硬化性胆管炎（FARGO）中的粪便菌群移植是一项IIA期随机安慰剂对照试验，用于评估FMT反复施用FMT患者的疗效和安全性。将从英格兰的六个地点招募58名患者，并在主动FMT或FMT安慰剂组之间以1：1的比例随机分配。fmt将由伯明翰大学微生物组治疗中心生产，使用严格筛选的健康供体收集的粪便。将总共进行8次每周治疗；首次通过结肠镜管理（第1周），其余七个通过每周一次的灌肠（直到第8周）。将在第一次治疗访问开始的第48周以12周的基础上遵循参与者。主要的疗效结果将是确定FMT随着时间的推移（研究结束在48周的结束）对血清碱性磷酸酶值的影响。关键的次要结果将是评估FMT对肝纤维化的其他肝脏生物化学参数，PSC风险评分，循环和成像标记，健康相关的生活质量度量，IBD活性以及与PSC相关的临床事件的发生率。关键的翻译目标将是识别与FMT给药相关的粘膜元基因组，元转录，代谢组和免疫学途径。
劳伦斯·伯克利国家实验室
摘要简介肠道微生物组（GM）放松管制与肥胖症和2型糖尿病（T2DM）等主要状况有关。我们先前的前瞻性研究表明，粪便微生物群移植（FMT）成功改善了T2DM患者。我们假设FMT可能是T2DM的潜在治疗方法，但其在T2DM中的精确机制仍有待阐明。研究设计和方法八只DB/M小鼠是FMT供体和对照小鼠，16个遗传性糖尿病DB/DB小鼠平均分为两组（DB/DB+磷酸盐缓冲盐水（PBS）组，DB/DB+FMT组）。DB/DB+FMT组每天给予新鲜的粪便悬浮液（0.2 mL/小鼠），持续4周。分别通过16S核糖体RNA测序和液相色谱 - 质谱法对GM和血清代谢组进行了分析。使用蛋白质测定，允许RNA，免疫组织学和临床指标测试评估FMT对肠道屏障和胰腺的影响。结果我们的结果表明，FMT治疗DB/ DB小鼠可缓解一系列临床指标，包括禁食血浆葡萄糖，血清胰岛素和口服葡萄糖耐受性测试。与非糖尿病对照小鼠相比，DB/DB+PBS小鼠的丰度降低了芦笋科，卟啉单核科和雷氏菌科和乳酸乳杆菌的丰度增加。fmt处理反转了对微生物组的影响。在DB/DB+PBS和DB/DB+FMT组之间更改了11个代谢产物。相关分析表明，GM的结构变化与宿主代谢产物水平相关。我们进一步表明，FMT治疗DB/DB小鼠改善了肠屏障功能，减少炎症并导致循环免疫细胞数量改变。结论FMT介导的GM，血清代谢产物，肠上皮屏障，炎症和循环免疫细胞的变化在FMT对T2DM疾病进展的疗效中起重要作用。
肠道细菌衍生的琥珀酸酯诱导肠神经系统再生
图1：肠神经元和神经胶质的微生物依赖性维持。（a）在稳态（左）（左）和治疗后五天（右）免疫染色（右）的小鼠卵形丛的共聚焦显微镜图像，用于ANNA1和SOX10。比例尺，50μm。（b）用水或抗生素处理的小鼠的神经元（ANNA1）和膜内神经胶质（SOX10）的定量五天（n = 7）。（c）抗生素治疗后用内部C57BL/6 SPF小鼠进行粪便菌群转移（FMT）实验的示意图。（d）在整个实验（ABX）中用抗生素治疗的小鼠或在抗生素治疗后从SPF小鼠中接受抗生素的小鼠的神经元（ANNA1）和临时胶质神经胶质（SOX10）。FMT后7天分析小鼠（n = 11 ABX，n = 13 fmt）。灰色阴影线指示内部C57BL/6小鼠稳态处的单元格数范围。（e）用ABX或接受FMT处理的SPF小鼠的肠道传输时间测量（n = 10 ABX，n = 11 FMT）。小鼠。灰色阴影线表示稳态处的基线传输时间（n = 10）。数据来自两个独立的实验。（f）抗生素治疗后杰克逊C57BL/6J小鼠的粪便转移实验的示意图。（g）单独用ABX治疗的C57BL/6J小鼠的神经元和神经胶质神经胶质的定量或从失调或SPF小鼠中接受FMT的神经元（n = 5）。小鼠。所有数据均表示为平均值±SEM。（h）沙门氏菌SPIB感染后，杰克逊C57BL/6J小鼠中粪便转移实验的示意图表示。（i）仅用ABX治疗的C57BL/6J小鼠的神经元和神经胶质神经胶质的定量，或从失调或SPF小鼠接受FMT（神经元，n = 7 = 7失菌率，N = 9 SPF; GliA n = 9 spf; GliA n = 4 = 4 = 4 spf）。灰色阴影线指示C57BL/6J小鼠G和i中C57BL/6J小鼠中的细胞数范围。一个未配对的两尾学生的t检验用于面板B，D，E和i。一个单向方差分析进行了多个假设检验，用于面板g。所有数据均从回肠myenteric丛中获得。数据来自至少两个独立的实验，除了面板i中的胶质定量。
解剖病理学员 /博士学位学生
研究：确定粪便微生物群移植（FMT）作为在庇护所和一般实践环境中的幼犬和犬犬类山谷肠炎的辅助疗法的功效和财务可行性。评估FMT如何影响狗和小狗的肠道微生物组，代谢组和病毒脱落