简介:多酚氧化酶 (PPO) 是一种双活性金属酶,可催化醌的产生。在植物中,PPO 活性可能有助于抗生物胁迫和次生代谢,但对食品生产商来说是不利的,因为它会导致产品在收获后加工过程中变色和风味特征发生变化。在小麦 (Triticum aestivum L.) 中,在碾磨过程中从谷物的糊粉层释放出的 PPO 会导致面粉、面团和最终产品变色,从而降低其价值。同源组 2 染色体上的 PPO1 和 PPO2 旁系同源基因的功能丧失突变导致小麦粒中的 PPO 活性降低。然而,有限的自然变异和这些基因的接近性使得通过重组选择极低 PPO 小麦品种变得复杂。本研究的目标是编辑 PPO1 和 PPO2 的所有副本,以大幅降低优良小麦品种中的 PPO 籽粒活性。
白粉病是草莓生产中最严重的疾病之一。迄今为止,很少有商业草莓品种被认为具有完全抗性,因此必须实施广泛的喷药计划来控制病原体。在这里,我们进行了一项大规模田间试验,以确定不同草莓基因型的叶片和果实组织的白粉病抗性状况。这些表型数据用于识别与组织特异性白粉病抗性相关的数量性状核苷酸 (QTN)。总共发现六个稳定的 QTN 与叶面抗性有关,其中一个位于 7D 染色体上的 QTN 与抗性增加 61% 相关。与叶片结果相反,没有与果实抗病性相关的 QTN,在草莓果实上观察到高水平的抗性,果实和叶片症状之间没有观察到遗传相关性,表明组织特异性反应。除了识别基因位点之外,我们还证明了基因组选择可以快速提高基因型的叶面抗性,并有可能捕获种群中存在的 50% 以上的遗传叶面抗性。迄今为止,草莓中强抗白粉病的育种一直受到天然抗性的定量性质以及缺乏有关该性状的遗传控制知识的阻碍。这些结果解决了这一不足,为社区提供了可用于基因组知情育种的大量信息,实施该育种可以提供对抗白粉病的天然抗性策略。
1. 资格:您无需购买、付款或其他考虑即可参与 HOUSE OF SAVINGS 挑战。虽然赞助商要求在注册过程中验证 FPL 客户身份,但本次比赛对所有符合参与资格的参赛者开放,无论其是否为 FPL 客户。挑战赛仅对居住在佛罗里达州、参赛时年满 18 周岁、美国合法居民(不包括波多黎各、关岛和美属维尔京群岛)的个人开放,这些个人参与并完成了在线“储蓄之家挑战赛”(“您”或“您的”或“参赛者”)。每个人或每个住户只能获得一份奖品。FPL、其各自的子公司、附属公司以及广告、公共关系和推广机构的员工(包括管理员)及其直系亲属(配偶、父母、子女和兄弟姐妹及其各自的配偶)以及与这些员工住在同一家庭的个人没有资格参加。
针对婴儿和小孩的其他疫苗接种建议:建议所有婴儿和幼儿作为补充疫苗接种的血清B组脑膜炎球菌的疫苗接种,以通过血清群B [2]保护他们(IME)(IME)(IME)(IME)。几乎一半的脑膜炎球菌脑膜炎是由瑞士血清群引起的。建议将疫苗接种作为3-CAN剂量方案,每种疫苗接种剂量为3、5和12-18个月(剂量1至2之间的2个月距离,最小距离,最早的剂量3,最早的剂量3。生命的年份和剂量2和3之间的距离最小。这可能是不希望的图像,例如。B.发烧,并非越来越多地发生,建议在此年龄段脑膜炎球菌疫苗接种。原则上,生命第一年的疫苗剂量也可以与其他婴儿疫苗接种一起服用(2和4个月)。建议赶上旧<5年(随着年龄在12-23个月的疫苗接种开始:3罐,剂量1至2和12个月之间的距离2和12个月之间的距离2至3剂之间的2个月;在接种疫苗接种开始时,24-59 Mon Nate:2 non Nate:2 n Nate:2 Cans,最小距离,最小距离1个月1个月)。
结直肠癌 (CRC) 是全球男性和女性中最常见的恶性肿瘤之一 1 。在美国,CRC 是第三大常见恶性肿瘤,也是男女癌症相关死亡的第三大原因 1 。对于这种转移性疾病,一线和二线的标准治疗方法是全身治疗,包括一、二或三种化疗药物和其他靶向药物 2 。一线治疗后,反应率急剧下降,且疾病控制时间很短。二线以上,瑞戈非尼、曲氟尿苷/替吡嘧啶 (TAS 102) 单独治疗或与贝伐单抗联合治疗是目前的标准治疗方法 3,4 。这些疗法的中位总生存期不到 11 个月。总而言之,临床实践中的许多患者除了 TAS102 之外没有其他治疗选择,而且治疗本身的疗效有限。对于诊断为转移性 CRC 的患者,存在明显而紧迫的医疗需求。迫切需要可耐受、有效和更具体的治疗方案。滋养层细胞表面抗原 2 (TROP2) 通过与几种下游分子结合或相互作用,在增殖、侵袭、迁移和凋亡等多种细胞过程中发挥作用 5 。TROP2 已被确定为癌症治疗策略的潜在靶标结构。TROP2 在肿瘤细胞表面富集,但在正常组织中存在较少。这导致了利用 TROP2 通过抗体-药物偶联物 (ADC) 将细胞毒化合物递送至癌细胞的策略。Sacituzumab Govitecan (SG,Trodelvy®) 由 TROP2 定向抗体与 SN38(一种抑制拓扑异构酶 1 的细胞抑制化合物)作为有效载荷连接而成。因此,SG 将 SN38 递送到 TROP2 阳性细胞中。根据 III 期数据显示与标准治疗相比具有优越性 6 ,SG 被批准用于治疗转移性、先前接受过治疗的三阴性乳腺癌 (TNBC)。重要的是,批准与肿瘤细胞中 TROP2 的表达无关,可用于治疗 TNBC。基于 TROPHY-U-01 的 II 期数据,SG 还在美国获批用于治疗尿路上皮癌 (UC)。针对不同肿瘤实体的几项适应症特定临床试验正在进行中。总而言之,TROP2 是治疗对先前全身治疗有抵抗力的 CRC 的有希望的候选靶点。在 IMMU-132-01 篮子试验中获得的 I/II 期数据显示,该药物在 mCRC 患者中具有可耐受的安全性 7 。然而,在接受过大量治疗的 CRC 患者中,疾病控制是可以改善的,因为只有 3.2% 的 CRC 患者经历了客观反应(定义为至少部分反应)。有趣的是,试验中 CRC 队列的 PFS 和总生存期 (OS) 最长,分别为 3.9 个月和 14.2 个月。这些观察结果表明,该药物具有隐藏的潜力,可以通过准确的患者选择来利用。考虑到作用机制并基于我们自己的研究,我们假设停用伊立替康的间隔期可能会显著提高 mCRC 对 SG 的反应性。在 TROPHIT1 研究中,我们旨在评估 SG 在 mCRC 二线治疗中的临床活性。TROPHIT 1 是一项随机、开放标签、多中心 II/III 期试验,比较 Sacituzumab Govitecan 与转移性难治性结直肠癌患者标准治疗的效果。该研究设计为两期试验:试验的第 I 部分将采用单组设计研究 Sacituzumab 对二十 (20) 名 mCRC 患者的疗效。如果第 I 部分显示出有意义的临床疗效(定义为总体反应 (ORR) 率≥ 10%),研究将继续进行第 II 部分。在试验的第 II 部分,TROPHIT1 旨在将 60 名患者以 1:1 的比例随机分配到 SG(实验组)或医生选择的治疗组(标准组)。主要入选标准包括转移性 CRC、之前接受过根据指南的两线治疗、体能状态良好以及至少六个月的伊立替康停药间隔。试验的主要终点是无进展生存期。
