2型糖尿病(T2DM)在21世纪(国际糖尿病联合会(IDF),2022年)以惊人的速度增长。T2DM及其并发症在所有地区都带来了沉重的疾病负担(Ali等,2022)。确定与T2DM发展有因果关系的因素可以为预防疾病提供重要的证据基础,并促进新治疗策略的发展。肠道菌群(GM)是一个复杂的生态系统,由大约4×10 13种共生细菌,原生动物,真菌,古细菌和病毒组成(Chen等,2021; Martino等,2022)。gm参与了人体的各种生理活性,例如代谢,炎症过程和免疫反应(Fan and Pedersen,2021; Gill等,2022)。越来越多的证据表明,转基因在T2DM等代谢疾病中起重要作用(Gurung等,2020)。T2DM患者患有代谢疾病和慢性炎症状态,并伴有GM障碍(Yang等,2021)。还发现了GM组成的变化与T2DM的发展以及相关并发症的显着关联(Iatcu等,2021),例如,门类细菌群/企业的不平衡与近距离渗透性相关联,与近距离渗透性相关联,并渗透性渗透性,伴有细胞质,伴有细胞质,并渗透性,并伴有细胞处理效果。随后的DM的炎症反应特征(Iatcu等,2021)。也已经报道了几种细菌,例如发酵乳杆菌,足底和酪蛋白,罗斯伯里亚肠道,akkermansia muciniphila和fragilis菌丝,通过降低流量疗法和维持肠道的速度(IIAT)(降低dm)的风险,通过降低DM发育的风险来发挥保护作用(20)。 尽管如此,有必要区分引起疾病的GM的特征以及疾病或其治疗引起的疾病的特征。 孟德尔随机化(MR)是评估可观察到的可修改暴露或危险因素与临床相关结果之间观察到的关系的因果关系的宝贵工具(Sekula等,2016)。 由于孟德尔的种族隔离和独立的分类法,它可以消除与传统观察性流行病学研究相比,可以消除混杂的偏见,并促进了出现的因果途径的分离表型分组风险也已经报道了几种细菌,例如发酵乳杆菌,足底和酪蛋白,罗斯伯里亚肠道,akkermansia muciniphila和fragilis菌丝,通过降低流量疗法和维持肠道的速度(IIAT)(降低dm)的风险,通过降低DM发育的风险来发挥保护作用(20)。尽管如此,有必要区分引起疾病的GM的特征以及疾病或其治疗引起的疾病的特征。孟德尔随机化(MR)是评估可观察到的可修改暴露或危险因素与临床相关结果之间观察到的关系的因果关系的宝贵工具(Sekula等,2016)。由于孟德尔的种族隔离和独立的分类法,它可以消除与传统观察性流行病学研究相比,可以消除混杂的偏见,并促进了出现的因果途径的分离表型分组风险
粪便微生物移植(FMT)为治疗溃疡性结肠炎(UC)提供了希望,尽管治疗失败的机制尚不清楚。这项研究利用了纵向收集的结肠活检(n = 38)和粪便样本(n = 179),来自19名患有轻度至中度UC的成年人接受串行FMT,其中抗菌预处理和递送模式(capsules versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus sorge均可评估临床响应(从临床上降低)。结肠活检进行了双RNA-Seq;粪便样品接受了平行的16S rRNA和shot弹枪元基因组测序以及未靶向的代谢组分分析。与反应性(R)患者相比,无反应性(NR)患者的结肠粘膜(NR)患者的结肠粘膜(NR)患者的结肠粘膜增加了细菌的负担,包括细菌的负担增加,这些细菌表达了更多的抗菌耐药性基因。NR患者还表现出先天免疫抗菌反应基因的粘膜表达。FMT,NR和R粪便微生物组和代谢组表现出明显的差异。NR代谢组具有升高的免疫刺激化合物,包括鞘磷脂,溶血磷脂和牛磺酸。nr粪便微生物组富含菌丝脆弱的菌丝和细菌剂盐菌株,这些菌株编码了能够生产牛磺酸的基因。这些发现表明,有效的粘膜微生物清除率和重新引入细菌,使腔内代谢与FMT成功相关,以及持续的粘膜粘膜和粪便抗菌细菌菌种物种可能会导致FMT失败。
摘要的最新证据表明,重复使用的抗生素使用降低了微生物的多样性,并最终改变了肠道微生物群社区。然而,重复(但不是最近)抗生素使用对微生物群介导的粘膜屏障功能的生理影响在很大程度上尚不清楚。通过从深层表型的爱沙尼亚微生物组队列(ESTMB)中选择人类,我们在这里利用人类对小鼠的粪便微生物群移植来探索反复使用抗生素对肠道粘液功能的长期影响。虽然健康的粘液层可以保护肠上皮层免受感染和炎症的影响,但使用可行的结肠组织外植体的离体粘液功能分析,但我们表明,与健康对照组相比,与健康对照组相比,具有反复使用抗生素的人的史微生物群会降低粘液生长速率,并增加了粘液渗透率。此外,shot弹枪元基因组测序鉴定出抗生素形的微生物群落中的微生物群的明显改变,其中包括已知的粘液氧化细菌,包括粘膜粘膜粘膜粘膜和细菌菌属和细菌,脆弱的脆弱性脆弱的脆弱性,占主导地位。改变的菌群组成进一步以独特的代谢产物特征,这可能是由差异粘液降解能力引起的。因此,我们的概念证明研究表明,人类中的长期抗生素使用可能会导致微生物群落改变,该群落降低了肠道中保持适当粘液功能的能力。
我们和其他人试图证明肠道分子在癌症免疫监视中的关键影响,尤其是在抗癌治疗期间引起保护性先天和同源免疫反应方面。最引人注目的发现之一来自对抗生素(ATB)在免疫检查点抑制剂(ICI)中的免疫抑制作用的描述。首先,ATB大大降低了针对CTLA4或PD-1/PD-L1在肺和肾脏患者中的免疫疗法的功效。其次,在诊断时对粪便进行元基因组学分析预测了免疫疗法的治疗失败。第三,粪便微生物从反应或抗性癌症患者中反应或抗性的“阿凡达”肿瘤轴承啮齿动物分别赋予受体中对抗PD1/ pdl-1 ABS的敏感性或抗性。此外,我们报告说,与长期益处有关PD1封锁相关的三级淋巴器官与针对尿路上皮癌侵入癌细胞的病原体的熟练免疫反应有关。最后,我们揭示了MadCam-1是一个肠道免疫检查点,请检查TR17调节T细胞对肿瘤床的外流。最后,我们现在正在描述肠道营养不良的诊断工具(基于治疗前基线时粪便Akkermansia spp的相对丰度以及“ toposcore”),预测肺癌患者对PD1阻滞的抗性。Next, we identified various mechanisms accounting for the links between the gut microbiome and antitumor immunosurveillance: 1/ cancer causes a beta-adrenergic receptor-dependent stress ileopathy triggering the intestinal dysbiosis and contributing to tumor progression, requiring specific therapies 2/ isolation of a group of “immunogenic commensals” (such as Akkermansia粘膜菌,脆弱的B. fragilis,肠球菌及其肠植物Alistipes shahii,ruminococcus spp)能够安装IL-12依赖性的免疫反应,这是由卵泡式T helper细胞介导的,在Oxaliplatinum或Cyclophapinum和cyclophainm nimib nimib nimib nimib nimib nimib nimim nimim nimim nimim nimim(3/ s)中,毛磷脂型(3/) CD8+ T效应细胞识别的肠球菌噬菌体和癌症表位,解释了某些细菌种类的免疫原性(在小鼠和患者中),4/有害病原体(如肠球菌等)的免疫抑制作用。 (梭状芽胞杆菌梭状芽胞杆菌/玻璃体),ATB停止促进调节性T细胞向肿瘤床的肠道外流后占主导地位。这些发现具有开创性的临床实施,因为它们导致了概念验证试验,即IV期黑色素瘤中对ICI的主要抵抗力可以通过粪便微生物移植(FMT)的固化供体以及同一ICI的重新引入。
牧羊人的scandile scandix pectin-veneris扰乱了地面,例如可耕地,偏爱钙质的土壤和冬季偏僻的土地,大冠状newt triturus cristatus cristatus繁殖地点主要是中型池塘,尽管沟渠和其他水囊可能不含水,但通常需要水上植物,但水质量很高,但水质量很高,但质量不高。树篱,混合的落叶林地lapwing Vanellus Vanellus农田,放牧的沼泽,湿的草地,种子和昆虫
自 1990 年以来,法国军队不断通过减少人员和平台数量来为其现代化建设提供资金。尽管它们变得越来越复杂,但质量却有所损失。如果说到目前为止这种现象对决策能力影响不大,那么大国之间战略竞争的回归和高强度交战的前景就会对当前数量与质量之间的仲裁提出质疑。虽然法国海军的形式似乎是尽可能紧密地定制的,但渐进式反应和在决定性时刻迅速集中力量的双重需要引入了群众的必要性。对于陆军来说也是如此,与能够动员同等甚至更大杀伤力的对称对手对抗的前景提出了人员和装备数量的问题。在空中和太空部队的力量结构已经被削弱的情况下,在有争议和不允许的空中环境中重新出现消耗也加剧了空军和太空部队对质量的需求。因此,主要承诺假说的能力含义要求我们在一定程度上重新思考军队的形式以及群众在军事力量生成中的地位。根据每支军队面临的具体挑战,在法国国际关系研究所担任研究人员的现役军官做好了准备
这些发现符合国际癌症研究机构(IARC),世界癌症研究基金(WCRF)和美国癌症研究所(AICR)的先前数据。9,10因此,饮食整体成为CRC开发的关键因素。除了传统成分之外,饮食还可以是乙醇和异种源化合物的来源,例如杂环胺(HAS),多环基芳族烃(PAHS),丙烯酰胺和N-硝酸盐和N-硝酸盐(Nocs)在很大程度上形成的在pro-cessing和其他烹饪过程中,肉类和烹饪量很大。11这些化合物的最终毒性是由于它们的吸收和代谢转化而引起的,其中涉及肠道菌群。例如,肠道菌群可以通过改变肠道通透性或修饰肠粘液层的厚度来调节异生元的吸收。12此外,肠道微生物还能够转化化合物,导致其他化合物的毒性增加或降低,具体取决于宿主的肠道微生物群。13微生物与有毒化合物的直接结合以及后者在粪便中的排泄也是可能的,并且可能会归结为宿主损伤的减少。14最后,共轭分子可以通过宿主II期酶进行排泄后排泄,可以被肠道菌群重新激活,因为用β-葡萄糖醛酸苷酶进行的水解反应发生。15,16然而,这种关系并非单向,因为肠道菌群也可以通过饮食异种生物的摄入来改变。在人类中,从健康饮食转向质量较差的饮食(例如所谓的“西方”模式饮食)会促进生物活性化合物的消费降低,它倾向于富集潜在的致癌化合物的摄入,并且也可能改变了肠guut microbobiota的组成。8,17 - 19在这个意义上,粪便样品代表了研究肠道菌群中发生的变化的有用材料。已经报道了来自被诊断为CRC的人的粪便样本中,已经报道了诸如核细菌核细菌,细菌型脆弱菌,肠球菌,大肠杆菌或牛链球菌的富集。这些微生物与肿瘤发生的促进有关。20种杀菌剂,prevotella,卟啉单胞菌,肠球菌或链球菌属的属也被发现在被诊断出患有CRC的个体的粪便样品中升高。21 - 24个癌前状态在肠道菌群中也表现出改变。因此,当发现腺瘤患者的样本与健康个体的样本相提并论时,发现了雷诺罗卡抗科,梭菌科和乳甲苯性的家族的降低,而杆菌和γ-杆菌和γ型杆菌(肠杆菌)的降低增加了。25这项工作中提出的假设是,饮食因素可以根据CRC发育中的粘膜损伤阶段以不同的方式调节肠道菌群组成。进行测试,评估了先前据报道与CRC开发相关的主要饮食成分,以评估其对粪便菌群的组成和活性的影响
Acinetobacter Baumannii, Staphylococcus capnocytophaga Haemolytica, Pseudomonas fluorescens, Staphylococcus horses, Actinomyces Israelii, Staphylococcus Epidermidis, Capnocytophaga Ochracea, Pseudomonas Mosselii, Streptobacillus moniliformis, Bordetella tunnels,葡萄球菌血液溶血,囊孢子虫,pseudomonas putida,链球菌,Gallolyticus,Burkholderia cepacia,葡萄球菌,弯曲球菌,弯曲球菌Ococcus沙门氏菌肠道SSP。 div>Acinetobacter Baumannii, Staphylococcus capnocytophaga Haemolytica, Pseudomonas fluorescens, Staphylococcus horses, Actinomyces Israelii, Staphylococcus Epidermidis, Capnocytophaga Ochracea, Pseudomonas Mosselii, Streptobacillus moniliformis, Bordetella tunnels,葡萄球菌血液溶血,囊孢子虫,pseudomonas putida,链球菌,Gallolyticus,Burkholderia cepacia,葡萄球菌,弯曲球菌,弯曲球菌Ococcus沙门氏菌肠道SSP。 div>
强化军队 THIERRY BURKHARD 陆军将面临严峻而艰巨的冲突。为此,您必须预见并准备好面对强大而坚定的对手。这意味着我们需要依靠经验丰富、装备精良、能够适应不断变化的交战条件的士兵,在质量和数量上加强我们的实力,从而提高我们的效率水平。 “高强度”的挑战:战略问题还是能力问题?米歇尔·佩斯奎尔 — 埃利·特南鲍姆 高强度再次成为当前对抗的常态,需要我们的部队做出适当的反应。当前基于质量的模型,但由于成本原因而减少了数量,现在已被削弱。获得动力并保持行动一致性是必要且紧迫的。在多域作战和“新一代战争”之间,法军将何去何从?蒂博·福耶 持续的理论发展,特别是在美国和俄罗斯,展示了加快各领域之间的机动和协同步伐的新雄心。明天的运营将更加复杂,需要动态架构和强大的数字工具。法国必须成为这一观点的一部分。面对高强度,明天谁是战术领军者?克洛伊·马莱
所有这些都主张从建设性和安抚性的角度对与法律和秩序管理相关的问题进行反思。本报告正是在此框架和精神下编写的。权利捍卫者负责捍卫基本权利和自由,包括示威权和身体完整权,因此,他开展了一项研究,以评估维护秩序的工具和方法是否符合道德规则,通常依靠他根据提交给他的案件所提出的建议。人权捍卫者成立了负责这项工作的代表团,并于 2017 年选举期结束时开始调查。鉴于主题的规模和所涉主题的多样性,研究调查范围仅限于公共当局对在大都市地区为抗议或公开表达而组织的流动或静态集体运动的管理,涉及道德和安全规则以及对权利和自由的尊重。在我们的研究结束时,维持秩序的管理——旨在允许行使公共自由同时尊重公共秩序——在其理论上表现为一种结构化和专业化的系统。另一方面,其实施引起了示威者和警方的各种批评和重大紧张,需要加强培训和控制要求(第一部分)。过去几年里,我们社会的发展——新参与者和新抗议模式的出现、过度媒体化和即时信息、与机构关系的转变等——促使公共当局努力调整其管理公共秩序的做法和手段。同样,面对恐怖主义威胁下日益增长的安全需求,维持秩序的司法和镇压层面在公共秩序管理中占据了更为重要的地位,而监督和保护示威活动的使命则受到损害。因此,维持秩序的理论所依据的公共自由的行使与安全约束之间的微妙平衡被削弱了。实施更加保障自由的执法确实是更加和平管理的条件。虽然与示威期间发生的暴行有关的安全需要要求采取镇压措施,但必须优先采取预防行动并支持示威自由。此外,保护示威自由和维持秩序的首要任务必须促使安全部队将使用诸如在