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免疫检查点抑制剂及其心血管不良反应
与成年人相比，新生儿免疫系统通常被认为是有效的，通常归因于其不完整的发育。这种观点是通过新生儿对某些病原体的非凡灵敏度和敏感性加强的。对这种敏感性的基础的检查已经表征了新生儿免疫力，因为它们偏向于抗炎性反应，这被解释为缺乏在成年人中观察到的强烈炎症反应的全面发展。在这里，我们研究了新生儿中新生儿免疫反应通常是完整的，但与成人免疫相比，新生儿的免疫反应通常是完全不同的。成人免疫力主要旨在控制入侵Holobiont的病原体，并具有居民微生物群提供的实质性竞争和保护。而不是简单地排斥新的入侵者，而是在从近乎无菌到微生物富裕世界的突然过渡过程中对新生儿免疫系统的直接和关键挑战是复杂的微生物群，以产生稳定且健康的Holobiont。这种对新生儿免疫系统作用的替代观点都解释了其强烈的抗炎性偏见，并就其其他独特方面提供了不同的观点。在这里，我们讨论了最近的工作，探讨了新生儿与微生物与新生儿免疫反应的相互作用的最初接触，并将其与这些替代观点进行了对比。了解，迅速获得共同体的高度复杂且丰富的微生物群如何影响新生儿免疫系统与儿童和病原体之间的相互作用，将允许与该系统更有针对性且有效的合作，以快速实现更具疾病的抗病性霍洛比昂特（Holobiont）。
在学校联系中保存友谊：一种构建合成时间网络的算法，用于流行建模
关于宿主之间接触的高分辨率时间数据提供了有关传染病传播基础的混合模式的重要信息。公开可用的联系数据集通常在短时间窗口中记录有关流行病的持续时间。为了告知疾病传播模型，数据经常经常重复几次，从而产生涵盖足够长时间的时间表的合成数据。在短期数据上循环到较长的时间尺度上的接触模式可能会导致无效的传输链，因为所有接触的确定性重复，而无需在连续期之间每个人的接触伙伴任何续约。真正的联系确实包括定期重复的接触（例如，由于友谊关系）和更随意的联系。在本文中，我们提出了一种算法，以纵向扩展学校环境中记录的联系数据，并考虑到这一问题的双重方面，尤其是由于友谊而导致的重复联系人。为了说明这种算法的兴趣，我们使用针对学校环境的基于代理的模型模拟了SARS-COV-2在合成接触上的传播。我们将结果与对综合数据进行的模拟进行了比较，以更简单的算法来确定在数据扩展方法中保存友谊的影响。值得注意的是，友谊的保存不会强烈影响学校班级之间的传输路线，而是导致各个学生之间的不同感染途径。我们的结果还表明，在两天内收集接触数据足以产生该人群中较长时间尺度的个体之间的现实综合接触序列。所提出的工具将允许建模者利用现有的联系数据，并有助于最佳未来现场数据收集的设计。
尊敬的总干事恩戈齐·奥孔乔-伊韦阿拉、总干事邓鸿森 亲爱的同事、合作伙伴和朋友们
• 此外，世卫组织还与联合国开发计划署、国际药品采购机制、联合国艾滋病规划署和其他联合国机构合作，就改进相关知识产权或竞争法律和政策提出建议。这将进一步加强会员国采取必要措施保护公共卫生、促进公共利益和防止滥用垄断地位的能力。 还有很多工作要做。卫生技术创新对于应对非传染性疾病至关重要。我们需要营造一种鼓励研究和开发的环境，同时确保所有人都能获得和负担得起新疗法。此外，我们必须共同加强地方和区域制造能力，确保可靠供应非传染性疾病基本卫生产品。要实现这些目标，需要共享专业知识和许可。 世卫组织建立了卫生技术获取规划和 mRNA 规划，以发挥旨在促进自愿技术转让、开发和生产的多边机制的作用。这需要各国政府、国际组织、私营部门和民间社会协调行动。这次三边研讨会是将所有相关参与者聚集在一起讨论实现全民健康覆盖和可持续发展目标的创新解决方案的另一个机会。合作是关键。我们，三边组织和所有合作伙伴必须继续共同努力，加强对话，并利用我们在卫生、知识产权和贸易方面的互补职责，促进政策一致性，以应对非传染性疾病方面的紧迫挑战。谢谢大家。
2024 年夏季亲爱的朋友们，今年，从...的过渡
2024 年夏季 亲爱的朋友们， 今年，从学年结束到夏季的过渡并没有带来往常的喘息感。最近，以色列国防军在加沙英勇地营救了四名人质，我们确实经历了一段欢乐和解脱的时刻，但以色列在许多方面仍然处于战争状态，同时存在着一种不屈不挠的不确定性和不安感——就像屏幕上不断出现的“发展中的故事”新闻快讯。 除了物理战线之外，意见和言论之战以及将以色列孤立于国际社会之外的企图令人沮丧且无法忽视。 除此之外，包括美国和法国在内的其他地方也普遍存在政治不确定性。 在魏茨曼，虽然只有少数科学家的研究合作因外国科学家对以色列同事的禁令或抵制而受到直接影响，但我们正在密切关注这一情况。 我们的科学研究实力在很大程度上取决于国际合作，因为科学确实是一项全球性事业。因此，即使我们在这个充满挑战的环境中能做的最好的事情是继续做我们擅长的事情——杰出的研究——我们也必须尽最大努力确保我们运作的环境有利于完成这一使命。当然，这个问题对以色列所有高等教育机构都有影响。由高等教育委员会牵头的一项集体努力正在进行中，以减轻抵制企图。与以色列大学的领导层合作，理事会正在推进一项法律和公共关系努力，以确保世界各地的同事都了解以色列学术界在全球知识和发现市场中的巨大贡献——以及为了共同利益保护学术界和思想自由交流不受政治冲突影响的必要性。事实上，正是在这样的冲突时刻，最需要在所有研究领域和所有生活领域进行流畅的对话。我期待着在这项工作进展过程中向你们通报最新情况。我想和你们分享一个关于声援以色列的特别故事，这是我最近去巴西旅行时遇到的。通过研究所的朋友，我了解到巴西犹太联合会为引起人们对人质的关注而采取的一项创造性举措：设计和生产印有被绑架者名字的连衣裙，这些连衣裙象征着被绑架妇女所经历的恐怖以及犹太人民的生存和重建和再创造能力。我被这一努力所感动，安排将其中一件连衣裙带到校园，现在它在那里展出。庆祝杰出人士的终身成就是促进对话和培养国际联系的重要方式之一。5 月，我们举行了年度颁奖典礼，授予名誉博士学位，恰逢执行委员会会议，以色列之友协会的许多成员也出席了会议。如您所知，这一特别活动通常在 11 月国际委员会年度大会期间举行，但由于战争，该会议被取消。我们很荣幸这些杰出人士获得了我们的荣誉博士学位，因此将永远与研究所联系在一起：Sarab Abu-Rabia-Queder 教授、Elaine Fuchs 教授、Israel Makov、Gladys Monroy 博士、Larry Marks 和 Garry Kasparov，他们发表了动人的主题演讲。
您不会用不好的沙拉赢得朋友！一种基因编辑方法，以增强黄瓜中的白粉病耐药性
农业面临的最大挑战之一在于找到策略，从而最大程度地减少因害虫和疾病而引起的农作物产量损失。白粉病（PM）是一种广泛的真菌疾病，影响了多种农作物。例如，在黄瓜（Cucumis sativus L.）中，PM可导致高达40％的损失（他等人2022）。各种研究的重点是鉴定有益于黄瓜育种计划的PM抗药性（PMR）基因（Liu等人2008）。 定量性状基因座（QTL）用于映射PMR的表征将霉菌抗性基因座8（CSMLO8）基因的破坏与黄瓜中的PM抗ANCE联系在一起。 然而，尽管CSMLO8的功能损失对于PMR是必不可少的，但这还不足以产生完全的阻力（Nie等人。 2015a，2015b; Berg等。 2015）。 耐PM的QTL还包含CSMLO家族的其他成员，指出超过1个CSMLO基因参与PM耐药性（Schouten等人。 2014）。 一项研究将MLO蛋白描述为钙调蛋白蛋白的钙通道蛋白（Gao等人 2022），表明钙信号传导与MLO介导的PM抗性有关。 但是，PM抗性的组成部分和机制均未完全理解。2008）。定量性状基因座（QTL）用于映射PMR的表征将霉菌抗性基因座8（CSMLO8）基因的破坏与黄瓜中的PM抗ANCE联系在一起。然而，尽管CSMLO8的功能损失对于PMR是必不可少的，但这还不足以产生完全的阻力（Nie等人。2015a，2015b; Berg等。2015）。耐PM的QTL还包含CSMLO家族的其他成员，指出超过1个CSMLO基因参与PM耐药性（Schouten等人。2014）。一项研究将MLO蛋白描述为钙调蛋白蛋白的钙通道蛋白（Gao等人2022），表明钙信号传导与MLO介导的PM抗性有关。但是，PM抗性的组成部分和机制均未完全理解。
240304-可再生能源之友联合信息-...
委员会的影响评估清楚地表明，绝大部分脱碳必须通过可再生能源实现。在实现 90% 温室气体减排的最雄心勃勃的情景中，可再生能源必须占到 2040 年欧盟最终能源总消费量的四分之三，占电力消费量的 90%。这意味着到 2040 年，欧盟可再生能源的装机发电能力将超过 2,000 吉瓦，并且灵活性技术（如存储、可调度发电和灵活需求）将显著增加。这些变化需要明确的投资框架来吸引和协调私人和公共投资。此外，还需要释放可再生能源的巨大潜力，以实现欧洲最大的能源消耗部门（包括供暖和制冷）的脱碳，同时释放海上可再生能源的潜力。
脑受伤后酒精 - 家庭，朋友和照顾者的提示
以下组织可以提供有关管理酒精成瘾的信息，支持或指导，尽管请注意，他们可能不专门支持脑损伤的人，因此可能需要对您的个人情况进行更仔细的量身定制建议。饮料意识网络：www.drinkaware.co.uk饮料线：0300 123 1110电子邮件：contact@drinkaware.co.uk adfam adfam网络：www.adfam.org.uk tel（用于一般查询）：07442 137 421电子邮件：admin@adfam.org.uk al-anon Family Groups：0.00 tem tem lib-angan web。 0086 811电子邮件：helpline@al-anonuk.org.uk酗酒匿名网络：www.alcoholics-anonymone.org.uk.uk电话：0800 9177 650电子邮件：help@aamail.org
儿童亲密友谊、心理健康和认知之间非线性关联的大脑和分子机制
1 复旦大学类脑智能科学与技术研究所，上海，中国；2 计算神经科学与类脑智能教育部重点实验室（复旦大学），上海，中国；3 教育部医学神经生物学国家重点实验室和脑科学教育部前沿研究中心（复旦大学），上海，中国；4 英国考文垂华威大学计算机科学系；5 英国牛津计算神经科学中心；6 英国剑桥大学精神病学系；7 英国剑桥大学行为与临床神经科学研究所；8 浙江师范大学复旦 ISTBI—ZJNU 类脑智能算法中心，金华，中国；9 上海医学院和中山医院免疫治疗技术转移中心，上海，中国；10 复旦大学华山医院神经内科，上海，中国； 11 张江复旦国际创新中心，上海，中国
apobecs：我们的善变的朋友？
载脂蛋白B mRNA编辑催化多肽（APOBEC）家族指定多种胞苷脱氨酶。在哺乳动物中，至少5个基因编码Apobecs 1，2，3，4，而激活诱导的胞苷脱氨酶（AID）[1，2]。A1酶是第一个被重新认可的酶，并且在特定宿主mRNA的组织特异性编辑中起着至关重要的作用[3]，但是尚未确定在病毒基因的诱变中的确认作用。人类已经扩增了APOBEC3（A3）基因座，以产生7个成员：A3A，A3B，A3C，A3D，A3D，A3F，A3G，A3G和A3H。所有APOBEC蛋白似乎与单链RNA或DNA或两者都结合[1，2]。apo-bec酶在细胞学上脱氨酸单链核酸，导致C-TO-U突变。当这些突变发生在重复病毒的减去链上时，结果是病毒和链的g- to-a转变。由于这些过渡通常会导致胡说八道或误导性突变，因此基本病毒基因产物的合成被阻断，传染性颗粒产量下降[1，2]。在反应中，病毒产生多种基因，干扰A3蛋白的功能。通常，这些是蛋白质拮抗剂，包括HIV-1 VIF的众所周知的例子，它充当了E3连接酶诱导某些A3脱氨酸酶的蛋白酶体降解的适配器[4-7]。此示例提供了明确的证据，表明A3基因的功能是干扰病毒复制。A3s在淋巴样和髓样细胞中似乎以较高的量表示[8-10]，这表明这些酶是病毒入侵的前线防御者。然而，其他细胞类型（例如乳腺细胞）也表达A3 [11]。由于某些A3被包装到病毒颗粒中，因此，A3S的病毒体掺入为摄入牛奶传播病毒的新生儿提供了额外的概念。尽管逆转录病毒DNA的脱氨基可能是病毒抑制的主要机制，但已经观察到了脱氨基依赖性的APOBEC活性模式[12，13]。由于A3S与包装到病毒体中的单链RNA结合，因此这些脱氨酶为病毒DNA合成提供了路障[13-15]。A3G还与HIV-1反向转纹酶（RT）相互作用，以干扰DNA复制[16]。不同的APOBEC可能已经演变为允许与RT以外的逆转录病毒酶结合。A3酶也已显示可分别抑制含DNA和RNA的病毒，例如人乳头状瘤病毒和冠状病毒[13-15]。APOBEC与其他病毒聚合酶的结合将为阻断各种病毒的复制提供充足的机会。
儿童亲密友谊、心理健康和认知之间非线性关联的大脑和分子机制
基线 (n = 7,512) 2 年随访 (n = 4,290) 年龄，岁 9.91 (0.62) 11.49 (0.66) 性别，n (%) 女性 3,625 (48.3%) 2,044 (47.7%) 男性 3,887 (51.7%) 2,246 (52.4%) 种族，n (%) 白种人 4,169 (55.5%) 2,612 (60.9%) 黑人 931 (12.4%) 385 (9.0%) 西班牙裔 1,500 (20.0%) 791 (18.4%) 亚裔 154 (2.1%) 89 (2.1%) 其他 758 (10.1%) 413 (9.6%) 家庭收入 7.73 (2.35) 7.83 (2.04) 父母教育 16.87 (2.59) 17.11 (2.44) BMI 18.72 (4.11) 20.35 (4.63) 青春期 1.75 (0.87) 2.53 (1.05) 亲密朋友总数 6.26 (9.01) 6.82 (8.37) 同性亲密朋友 4.78 (6.73) 4.99 (5.92) 异性亲密朋友 1.48 (3.68) 1.83 (3.66)