图2 SGLT1/2抑制神经退行性疾病和T2D的影响的MR估计和森林图。星号(*)表示IVS选择从r 2 <0.3到r 2 <0.1的变化时的连锁不平衡参数。 NSNP,单核苷酸多态性的数量; PVAL,P值;或优势比; CI,置信区间; HBA1C,血红蛋白A1C; AD,阿尔茨海默氏病; PD,帕金森氏病; MS,多发性硬化症; ALS,肌萎缩性侧索硬化症; FTD,额颞痴呆; LBD,路易身体痴呆症; T2D,2型糖尿病; SGLT,钠 - 葡萄糖共转运蛋白; IVW,逆差异加权。
阿尔茨海默氏症协会Zenith Grant,美国卫生援助基金会,Glenn K.,Ruth K. Broad Biomedical Research Foundation,匿名基金会,默克研究合作。 Alzheimer's Association, Association for Frontotemporal Degeneration FTD Biomarkers Initiative, BrightFocus Foundation, Cure Alzheimer's Fund, Foundation for Barnes Jewish Hospital, GHR Foundation, MetLife Foundation, Rainwater Foundation Tau Consortium, Tau SILK Consortium (Abbvie, Biogen, Lilly, Novartis), Centene, The Tracy Family Stable Isotope Labeling Quantitation (SILQ)中心捐助者Richard Frimel,David&Amy Payne,John&Linda Tracy,Pat and Pat and Jane Tracy,Tom&Catherine Tracy,Robert Willman,NFL财团(Abbvie,Biogen,Roche,Roche,Roche,UCL,UCL,BMS)。阿尔茨海默氏症协会Zenith Grant,美国卫生援助基金会,Glenn K.,Ruth K. Broad Biomedical Research Foundation,匿名基金会,默克研究合作。Alzheimer's Association, Association for Frontotemporal Degeneration FTD Biomarkers Initiative, BrightFocus Foundation, Cure Alzheimer's Fund, Foundation for Barnes Jewish Hospital, GHR Foundation, MetLife Foundation, Rainwater Foundation Tau Consortium, Tau SILK Consortium (Abbvie, Biogen, Lilly, Novartis), Centene, The Tracy Family Stable Isotope Labeling Quantitation (SILQ)中心捐助者Richard Frimel,David&Amy Payne,John&Linda Tracy,Pat and Pat and Jane Tracy,Tom&Catherine Tracy,Robert Willman,NFL财团(Abbvie,Biogen,Roche,Roche,Roche,UCL,UCL,BMS)。
大脑是一个复杂而动态的系统,它是我们的行为,情感和认知的基础(1-3)。更好地了解大脑的结构和功能组织,神经影像和大脑刺激技术已成为强大的工具(Nyatega等)(4 - 9)。在过去的几十年中,非侵入性脑刺激(NIB)技术的发展实质上丰富了我们对人脑功能的理解(10,11)。越来越多的研究在各种研究学科中使用了不同的NIBS方案,涵盖了电生理应用(12),人类认知研究(13,14),生理标志物(15,16)以及神经和精神疾病的治疗(17)。这些技术使研究人员可以实时研究大脑的潜在机制和神经网络,从而可以对神经精神疾病的诊断和治疗进行新的见解:而神经影像学为结构 - 功能关系提供了相关性证据,为较大的大脑提供了较大的大脑互动,但在较大的大脑中,nib secters nod septrol nods互动nod nod nod shods互动,则提供了nib的因果关系。动态功能连通性的最新进展扩大了我们探测和了解大脑区域之间的相互作用及其对TMS的反应的能力。通过检测和分析整个大脑的沟通爆发,这种方法对研究复杂的神经精神疾病(例如额颞痴呆(FTD)(FTD)(19,20)和精神分裂症(SCZ),增强了我们的诊断能力和潜在的治疗措施。因此,在本研究主题中,我们提出了一系列文章,这些文章展示了神经影像学和非侵入性脑刺激技术的最新进展及其在研究大脑的结构和功能组织中的应用。
b“ Quralis正在应用精确医学来推进新型的治疗管道,用于治疗肌萎缩性侧面硬化症ALS,额颞痴呆ftd和其他神经退行性疾病。我们的干细胞技术可以测试各种疗法的功效,并为诊所提供过渡桥,从而实现目标验证,发现和分子选择。我们正在推进三个反义和小分子计划,以解决大多数患者的ALS的子形式。与世界一流的思想领导者,药物开发人员和患者倡导者一起,我们的成长团队处于神经退行性研究和开发的领先地位。我们很荣幸能在新英格兰的创业生态系统中赢得了凶猛的15和新英格兰风险投资协会的最佳新兴生命科学公司Nevy奖。我们是神经退行性疾病生物学,干细胞和反义寡核苷酸ASO技术,生物标志物和小分子设计的先驱。我们对我们的患者社区,科学,同事和我们自己诚实和同情,分享了一种共同的热情,以紧急发现ALS和FTD的新药物。我们代表了各种背景和价值协作。我们认为,可以通过精确靶向正确的患者,确定正确的疾病机制,并精心开发疾病改良的临床有意义的疗法来改善患者生活,从而实现治疗神经退行性疾病的成功。QULARIS的立场摘要正在寻求一位积极进取的副科学家来领导和管理我们的复合管理系统。该职位将与团队成员紧密合作,以学习到适当的跟踪和组织决策实验中使用的化合物。主要职责”
河口海滩是随处可见但研究不足的沿海系统。混合流体动力学过程(例如潮汐和波浪强迫)以及相邻沉积特征(例如涨潮三角洲 (FTD))的影响导致复杂的形态动力学过程。因此,人们对这些重要沿海系统的动态和演化了解甚少。本研究综合了在澳大利亚东南部河口海滩进行的一系列跨多个时间尺度的分析。测量了近岸波浪和洋流,并利用它们确定了 2007 年至 2010 年间导致海滩季节性变化到年度变化的过程。将这些结果与 1963 年至 2006 年航拍照片确定的十年尺度海滩变化进行了比较。我们发现,向内河口西输送沉积物是主要的近岸过程,导致海滩东部地区(靠近河口入口)受到侵蚀,西部地区在一年的时间尺度上发生淤积。冬季风暴潮期间,沿岸沉积物发生输送,导致更多暴露地点受到侵蚀,受保护区域出现有限的淤积,这很可能是由于洪水潮汐三角洲的沉积物输入造成的。然而,蔓延到河口的严重风暴潮事件导致整个海滩的沉积物流失和侵蚀,在研究期间没有恢复。短期至中期(几天到几年)分析中观察到的侵蚀过程很可能是导致航空照片记录中观察到的长期海岸线后退的条件。自 1963 年以来的长期海岸线后退可能是由于 FTD 移动导致的负沉积物平衡和浅滩湾东部地区缺乏沉积物输入造成的。除非海洋来源的沉积物输入增加或海岸线干预措施持续,否则海岸线后退可能会持续下去。
阿尔茨海默氏症协会Zenith Grant,美国卫生援助基金会,Glenn K.,Ruth K. Broad Biomedical Research Foundation,匿名基金会,默克研究合作。 Alzheimer's Association, Association for Frontotemporal Degeneration FTD Biomarkers Initiative, BrightFocus Foundation, Cure Alzheimer's Fund, Foundation for Barnes Jewish Hospital, GHR Foundation, MetLife Foundation, Rainwater Foundation Tau Consortium, Tau SILK Consortium (Abbvie, Biogen, Lilly, Novartis), Centene, The Tracy Family Stable Isotope Labeling Quantitation (SILQ)中心捐助者Richard Frimel,David&Amy Payne,John&Linda Tracy,Pat and Pat and Jane Tracy,Tom&Catherine Tracy,Robert Willman,NFL财团(Abbvie,Biogen,Roche,Roche,Roche,UCL,UCL,BMS)。阿尔茨海默氏症协会Zenith Grant,美国卫生援助基金会,Glenn K.,Ruth K. Broad Biomedical Research Foundation,匿名基金会,默克研究合作。Alzheimer's Association, Association for Frontotemporal Degeneration FTD Biomarkers Initiative, BrightFocus Foundation, Cure Alzheimer's Fund, Foundation for Barnes Jewish Hospital, GHR Foundation, MetLife Foundation, Rainwater Foundation Tau Consortium, Tau SILK Consortium (Abbvie, Biogen, Lilly, Novartis), Centene, The Tracy Family Stable Isotope Labeling Quantitation (SILQ)中心捐助者Richard Frimel,David&Amy Payne,John&Linda Tracy,Pat and Pat and Jane Tracy,Tom&Catherine Tracy,Robert Willman,NFL财团(Abbvie,Biogen,Roche,Roche,Roche,UCL,UCL,BMS)。
缩写:AAV:腺相关病毒; AAV9:腺相关病毒血清型9;中枢神经系统:中枢神经系统; CSF:脑脊液; ELISA:酶联免疫吸附测定; FB:配方缓冲液; FTD:额颞痴呆; GRN:颗粒蛋白; GRN - / - :GRN淘汰;下摆:半球; HPGRN:人类PGRN; ITR:反向终端重复; MOI:感染的多样性; N/A:不适用; NFL:神经丝轻链; NHP:非人类灵长类动物; PBS:磷酸盐缓冲盐水; PGRN:pRogranulin; SCMAS:线粒体亚基三磷酸合酶; SD:标准偏差; SMA:脊柱肌肉萎缩; TDP-43:交易反应DNA结合蛋白43; UNTR:未经处理; VA:腹侧前核; VG:矢量基因组; WT:野生型。
采购 (3) 台 FAA 6 级和 (5) 台 FAA 7 级(同等)飞行训练设备 (FTD)、(8) 台教员操作站 (IOS)、(1) 台中央控制站 (CCS)、(10) 台汇报站以及相关的部分任务训练器 (PTT) 和/或桌面航空电子训练器 (DAT),以支持下一代 METS 飞机,该飞机正在通过竞争性采购,以取代传统的 T-44 多引擎教练机。METS GBTS 设备将用于在德克萨斯州科珀斯克里斯蒂海军航空站进行高级多引擎训练,以培训海军飞行员学员掌握非中心线推力多引擎操作所需的技能,包括但不限于飞机熟悉、无线电仪表、航路导航、目视导航、空中加油和编队飞行。
KIran Samra 1 · Amy M. MacDougall 2 · Georgia Peakman 1 · Arabella Bouzigues 1 · Martina Bocchetta 1 · David M. Cash 1 · Caroline V. Greaves 1 · Rhian S. Convery 1 · John C. Van Swieten 3 · Lize Jiskoot 3 · Harro Seelaar 3 · Fermin Moreno 4.5 · Raquel Sanchez -valle 6·罗伯特·拉夫特(Robert Lafter)7·卡罗琳·格拉夫(Caroline Graff)8.9·马里奥·马塞尔斯(Mario Masellis)10·卡梅拉·塔塔格利亚(Carmela Tartaglia)11·詹姆斯·B·罗(James B. Mentonça22·Chris R. Butler 23.24·亚历山大·格哈德(Alexander Gerhard)25.26·西蒙·杜卡姆斯(Simon Ducharmers)27.28·isabelle le ber 29.30,31.32·Pietro Tiraboschi 333 Markus Otto 42·Sandro Sorbi 43.44·Jonathan D. Rohrer 1·Lucy L. Russell 1代表遗传FTD倡议(Genfi)KIran Samra 1 · Amy M. MacDougall 2 · Georgia Peakman 1 · Arabella Bouzigues 1 · Martina Bocchetta 1 · David M. Cash 1 · Caroline V. Greaves 1 · Rhian S. Convery 1 · John C. Van Swieten 3 · Lize Jiskoot 3 · Harro Seelaar 3 · Fermin Moreno 4.5 · Raquel Sanchez -valle 6·罗伯特·拉夫特(Robert Lafter)7·卡罗琳·格拉夫(Caroline Graff)8.9·马里奥·马塞尔斯(Mario Masellis)10·卡梅拉·塔塔格利亚(Carmela Tartaglia)11·詹姆斯·B·罗(James B. Mentonça22·Chris R. Butler 23.24·亚历山大·格哈德(Alexander Gerhard)25.26·西蒙·杜卡姆斯(Simon Ducharmers)27.28·isabelle le ber 29.30,31.32·Pietro Tiraboschi 333 Markus Otto 42·Sandro Sorbi 43.44·Jonathan D. Rohrer 1·Lucy L. Russell 1代表遗传FTD倡议(Genfi)
KIran Samra 1 · Amy M. MacDougall 2 · Arabella Bouzigues 1 · Martina Bocchetta 1 · David M. Cash 1 · Caroline V. Greaves 1 · Rhian S. Convery 1 · John C. Van Swieten 3 · Harro Seelaar 3 · Lize Jiskoot 3 · Fermin Moreno 4.5 · Raquel Sanchez - Valle 6 · Robert Lafter 7·Caroline Graff 8.9·Mario Masellis 10·Maria Carmela tartaglia 11·James B. Rowe 12·Barbara Borroni 13·伊丽莎白·菲格14·Matthhis Synofzik 15.16·daniela synofzik。 Christopher R. Butler 23.24·Alexander Gerhard 25.26·Simon Ducharmers 27.28·Isabelle le Ber 2930,31.32·Pietro Tiraboschi 33·Isabel Santana 34.35·佛罗伦萨Pasquier 34.38.37.37.38·38·37.38·约翰内斯。 39,40.41·Markus Otto 42·Sandro Sorbi 43.44·Jonathan D. Rohrer 1·Lucy L. Russell 1·代表遗传FTD Initiative(Genfi)KIran Samra 1 · Amy M. MacDougall 2 · Arabella Bouzigues 1 · Martina Bocchetta 1 · David M. Cash 1 · Caroline V. Greaves 1 · Rhian S. Convery 1 · John C. Van Swieten 3 · Harro Seelaar 3 · Lize Jiskoot 3 · Fermin Moreno 4.5 · Raquel Sanchez - Valle 6 · Robert Lafter 7·Caroline Graff 8.9·Mario Masellis 10·Maria Carmela tartaglia 11·James B. Rowe 12·Barbara Borroni 13·伊丽莎白·菲格14·Matthhis Synofzik 15.16·daniela synofzik。 Christopher R. Butler 23.24·Alexander Gerhard 25.26·Simon Ducharmers 27.28·Isabelle le Ber 2930,31.32·Pietro Tiraboschi 33·Isabel Santana 34.35·佛罗伦萨Pasquier 34.38.37.37.38·38·37.38·约翰内斯。 39,40.41·Markus Otto 42·Sandro Sorbi 43.44·Jonathan D. Rohrer 1·Lucy L. Russell 1·代表遗传FTD Initiative(Genfi)