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alpelisib搭配fulvestrant治疗激素受体 -
3.1晚期乳腺癌是无法治愈的，治疗的目的是延迟进展并延长存活率。患者专家解释说，被诊断出患有晚期乳腺癌的人对人们及其家人和朋友非常困难。它可能引起相当大的焦虑和恐惧。这些感觉会对心理健康产生负面影响。经历了更年期的妇女，而不需要紧急化学疗法治疗的男性则为初步治疗提供3 cdk4/6抑制剂治疗中的1个（abemaciclib，ribociclib或palbociclib）。这符合NICE关于晚期乳腺癌的指南。请参阅Nice的Abemaciclib，Ribociclib或Palbociclib的技术评估指南。临床专家指出，患有激素受体阳性，HER2阴性晚期乳腺癌的妇女将得到卵巢抑制。这是模仿自然更年期的，因此它们也有资格获得CDK4/6抑制剂以及芳香酶抑制剂。用CDK4/6抑制剂加芳香酶抑制剂进行初次治疗后，当前的治疗选择受到限制。没有症状的内脏疾病的人可以有露天和依依他斯（请参阅Nice的技术评估指导，并在内分泌治疗后埃塞梅斯烷和埃塞梅斯坦治疗晚期乳腺癌），但临床专家指出，与Everolimus相关的不良事件与Everolimus相关。因此，有时会使用卡培他滨化疗。但是，临床专家指出，人和临床医生是
fulvestrant ever pharma; 250 mg/5 ml
肾功能不全的患者建议对大于30 mL/min的肌酐清除率的患者进行剂量调整。尚未进一步评估肌酐清除率小于30 mL/min的患者（请参阅第4.4节）。肝功能不全的患者建议患有A类和B类肝损伤的患者建议调整剂量。尚未在儿童肝脏障碍患者中评估使用fulvestrant ever Pharma（请参阅第4.4和5.2节）。老年患者不需要剂量调整。需要剂量调整的相互作用没有需要调整剂量的药物相互作用。管理方法根据局部指南进行注射，以进行大量肌内注射。注意：由于基础神经的接近性，如果在腹侧注射部位施用fulvestrant Pharma，应谨慎行事。警告 - 请勿在使用前的高压铲安全针（BD SafetyGlide™屏蔽皮下注射针）。在使用和处置期间，手必须始终留在针头。
ORIGINALRESEARCH Palbociclib 加氟维司群 vs Ribociclib 加氟维司群和 Abemaciclib 加氟维司群的经济评估
背景：迄今为止，在意大利，尚无研究评估哌柏西利 (PAL) 加氟维司群 (FUL) 与瑞博西利 (RIB) 加 FUL 和阿贝西利 (ABM) 加 FUL 的成本效益。在意大利，对三种细胞周期依赖性 4/6 激酶抑制剂联合内分泌疗法治疗 HR+、HER2- 晚期或转移性乳腺癌绝经后女性进行了成本效益分析。材料和方法：为了评估 PAL 加 FUL 与 RIB 加 FUL 和 ABM 加 FUL 的成本效益，在保守的情况下进行了成本最小化，考虑了三种在总体生存期 (OS) 方面具有相同疗效的 CDK4/6 抑制剂 (MAIC，Rugo 等人 2021)。所有疗法相关的不良事件 (AE) 均来自临床试验。进行了临时分析以估计考虑到生活质量 (QoL) 数据的成本效益 (Lloyd 等人 2006)。结果：成本最小化投入包括进展状态前的药物、就诊和检查、不良事件监测和最佳支持治疗 (BSC)、进展和生命最后两周终末期中的活动和 BSC。鉴于 PAL、RIB 和 ABM 在疗效方面的可比性，该分析表明 PAL 在一生中可节省少量经济成本。结果显示，当 PAL 与 RIB 相比时，每位患者可节省 305 欧元（终身）；在保守的情况下，PAL 与 ABM 可节省 243 欧元（终身）。预算影响分析的结果显示，PAL 与 RIB 相比可节省 319,563 欧元，PAL 与 ABM 相比可节省 297,544 欧元。当考虑 QoL 数据时，结果可能有利于 PAL，因为不良事件的影响较小，而较少的不良事件与 QoL 的节省和改善有关。结论：从意大利的角度来看，与 RIB+FUL 和 ABM+FUL 相比，使用 PAL+FUL 治疗晚期/转移性 HR+/HER2- 乳腺癌具有节省成本的优势。关键词：成本效益、成本最小化、转移性乳腺癌、哌柏西利、瑞博西利、阿贝西利、二线内分泌治疗、意大利
ESR1 F404突变，并获得了ESR1乳腺癌中对氟维抗体的抗性
对于雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌（占乳腺癌的75％），激素疗法构成了治疗的骨干。在晚期乳腺癌（ABC）中，选择性ER脱脂剂（SERD）fulvestrant均被许可在第一线和第二线中，既可以用作单一药物，又与靶向疗法结合使用，包括CDK4/6抑制剂和alpelisib（1-3）。fulvestrant通过竞争性地抑制雌二醇与ERα（4），受体受体二聚体和核定位的结合（5，6），并防止雌激素敏感基因调节区域内雌激素反应元件的激活。fulvestrant-bondant-bonderant on也不稳定，导致雌激素受体的降解增加（6）。尽管针对ABC患者进行了标准疗法，但很少有研究研究了对急诊剂的抗性机制。通过先前的ABC芳香酶抑制剂治疗获得了激活雌激素受体突变（ESR1突变）（7），循环肿瘤DNA分析表明，该突变存在15％至40％的患者
Inavolisib or placebo in combination with palbociclib and fulvestrant in patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer: Phase III INAVO120 primary analysis
*“内脏”（是/否）是指肺，肝，脑，胸膜和腹膜的参与； †可评估的仅骨疾病的患者不符合资格；疾病的患者仅限于骨骼，但具有裂解或混合裂解/肿瘤病变，并且每个恢复1.1的至少一个可测量的软组织组件可能符合条件。‡定义为每个ASCO-CAP指南10％。**根据第四eso – [ESMO]国际晚期乳腺癌的共识指南定义了内分泌耐药性。主要抵抗力：复发，而在辅助内分泌疗法的前两年。次要抵抗：至少2年后进行辅助内分泌治疗时复发或完成辅助内分泌疗法后的12个月内复发。ECOG PS，东方合作肿瘤学组绩效状况； ER，雌激素受体，Fulv，fulvestrant; Inavo，inavolisib; Palbo，Palbociclib； PBO，安慰剂； PGR，孕酮受体；恢复，实体瘤的反应评估标准。
在激素受体阳性/
a从AI Plus CDK4/6抑制剂进行转移性疾病后开始的时间，直到上次有记录的访问日期进行进展事件，死亡或进行审查。b从AI和CDK4/6抑制剂进行转移性疾病的进展后开始的时间，直到死亡或在上次有记录的访问日期进行审查。c从AI加入后的Fulvestrant启动的时间加上转移性疾病的CDK4/6抑制剂到首次接下来的治疗或死亡日期开始。对于没有进一步治疗或死亡的患者，TFST在上次记录的访问日期进行了审查。d从AI和CDK4/6抑制剂进行转移性疾病的进展后开始的时间，直到最后一次药物给药日期或死亡日期。还活着且未经历过治疗待遇的患者在上次有记录的访问日期进行了审查。对于所有评估，如果治疗结束日期之前，则使用上次访问。
ribociclib 联合氟维司群对晚期乳腺癌治疗总生存期的影响 — 最新 MONALEESA-3 结果
用于治疗ER+/HER2-乳腺癌患者的药物包括abemaciclib、palbociclib和ribociclib。Ribociclib是一种高选择性CDK4/6抑制剂，临床前研究表明其对实体瘤（包括ER+/HER2-晚期乳腺癌）有高活性[9]。人体体外和体内研究表明，它在肝脏中代谢（主要通过CYP3A4）。Ribociclib及其代谢物主要经粪便排泄，少量经肾脏排泄。已进行了三项III期研究，旨在确认ribociclib在治疗晚期乳腺癌患者中的有效性。第一项是III期MONALEESA-2研究，患者为激素依赖型HER2阴性晚期乳腺癌患者，由于病情进展，这些患者此前未接受过全身治疗[10]。该研究招募了 668 名患者，随机分配接受ribociclib联合来曲唑治疗或来曲唑单药治疗。主要终点是无进展生存期，ribociclib 组的无进展生存期明显更长；18 个月 PFS 率为 63% [95% CI (置信区间) 54.6–70.3]，安慰剂组为 42.2%，95% CI 为 34.8–49.5，安慰剂组的中位 PFS 为 14.7 个月（95% CI 13.0–16.5）（实验组中位 OS 未达到）。在更新的分析中，经过中位 26.4 个月的随访，实验组的中位 PFS 为 25.3 个月，对照组为 16 个月，风险比 (HR) 为 0.568； 95% CI 0.457–0.704；p = 9.63 × 10 –8 [11]。研究表明，作为次要终点的总生存期 (OS) 有所改善。在 2021 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上，研究人员展示了最新的研究结果，结果显示联合治疗组的 OS 有所延长；中位数分别为 63.9 个月 vs. 51.4 个月 (HR 0.76；95% CI 0.63–0.93；p = 0.004) [12]。这是一项出色的观察结果，表明晚期乳腺癌患者可以存活 5 年以上。另一方面，MONALEESA-7 研究是第一项使用 CDK4/6 抑制剂的 III 期研究，仅招募绝经前或围绝经期患者 [13]。该研究纳入了 672 名患者，他们可接受激素治疗或化疗作为新疗法或辅助疗法，以及一线化疗治疗晚期疾病。患者接受瑞博西尼与他莫昔芬或芳香化酶抑制剂（来曲唑或阿那曲唑）和戈舍瑞林联合治疗，或对照组单独接受激素治疗。主要终点是 PFS，瑞博西尼组的中位 PFS 为 23.8 个月，而安慰剂组为 13 个月（HR 0.55；95% CI 0.44–0.69；p < 0.0001）。MONALEESA-7 研究中关于将瑞博西尼添加到激素治疗中的首批数据显示，与激素治疗相比，OS 显著增加
INAVO121：针对激素受体阳性、HER2 阴性 (HR+、HER2-)、PIK3CA 突变 (mut) 局部晚期或转移性乳腺癌 (LA/mBC) 患者 (pts) 进行 inavolisib (INAVO) + 氟维司群 (FUL) 与 alpelisib (ALP) + FUL 的 III 期研究
1 马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心；2 乔治亚州亚特兰大埃默里大学 Winship 癌症研究所；3 韩国首尔国立大学医学院首尔国立大学医院癌症研究所；4 西班牙马德里大学医院和 SOLTI 乳腺癌研究合作组；5 意大利米兰 IRCCS Ospedale San Raffaele；6 巴西阿雷格里港 PUCRS 圣卢卡斯医院肿瘤学研究中心；7 法国蒙彼利埃大学蒙彼利埃癌症研究所；8 英国伦敦玛丽女王大学 Barts 癌症研究所；9 澳大利亚维多利亚州墨尔本 Peter MacCallum 癌症中心；10 加利福尼亚州旧金山加利福尼亚大学旧金山分校；11 加拿大安大略省密西沙加 F. Hoffmann-La Roche Ltd；12 加利福尼亚州南旧金山 Genentech, Inc. 13 F. Hoffmann-La Roche，瑞士巴塞尔；14 罗氏产品有限公司，英国韦林花园城；15 CCC 慕尼黑和 LMU 大学医院，德国慕尼黑
VERITAC-2：PROTAC ER 降解剂 vepdegestrant 与氟维司群在 ER+/HER2- 晚期乳腺癌中的 III 期研究
a 乳腺癌研究项目，莎拉坎农研究所，纳什维尔，田纳西州 37203，美国；b 华盛顿大学医学院医学系，圣路易斯，密苏里州 63110，美国；c 乳腺和胸部肿瘤学系，意大利那不勒斯 80131 国立肿瘤研究所 IRCCS“Fondazione G. Pascale”；d 医学研究与发展战略系，名古屋市立大学医学研究生院，名古屋 467-8601，日本；e 血液肿瘤学分部，华盛顿大学医学院，医学系，西雅图，华盛顿州 98195，美国；f 临床研究部，弗雷德哈钦森癌症中心，西雅图，华盛顿州 98109，美国； g 肿瘤内科，马萨诸塞州总医院癌症中心，波士顿，MA 02114，美国； h 哈佛医学院，波士顿，MA 02115，美国； i 医学肿瘤学，布罗克癌症中心，弗吉尼亚肿瘤协会，诺福克，VA 23502，美国； j 生物统计学，辉瑞公司，圣地亚哥，CA 92121，美国； k 临床开发，辉瑞公司，纽约，NY 10017，美国； l 转化肿瘤学，辉瑞公司，圣地亚哥，CA 92121，美国；临床药理学硕士，辉瑞公司，圣地亚哥，CA 92121，美国； n 临床研究，Arvinas Operations, Inc.，纽黑文，CT 06511，美国； o 肿瘤内科，Institut de Cancérologie de l'Ouest Angers-Nantes，Angers，49055，法国
二甲双胍和砷三氧化物协同触发Parkin/ ... div>
总共收集了158个促性腺激素型垂体腺瘤组织标本，并分析了促性腺激素型垂体腺瘤中ESR1的表达，并分析了其与患者总体存活的相关性。转录组序列数据包含79例促性腺激素型垂体腺瘤，用于搜索所有与ESR1相关的基因。KEGG途径富集分析以识别改变途径和靶向基因。体外和体内垂体模型用于评估雌激素受体（ER）抑制剂AZD9496和Fulvestrant的治疗功效。还研究了AZD9496的机制和驱虫剂在抑制垂体腺瘤中的机制。低级ESR1在垂体腺瘤患者中具有较长的无进展生存期（PFS）。ERBB信号通路被发现为主要富集途径。此外，STAT5B基因被鉴定为与ESR-1相关的关键基因。STAT5b的表达与垂体腺瘤中的ESR1表达显着正相关。AZD9496是一种新型的ER抑制剂，对体外和体内垂体腺瘤细胞的生长具有有效的抑制作用，其功效与经典的ER抑制剂Fulvestrant相当。从机械上讲，AZD9496和Fulvestrant在GT1-1细胞和异种移植小鼠中显着阻塞JAK2/STAT5B途径。我们的结果为随后在垂体腺瘤患者治疗AZD9496的临床使用提供了大量证据。