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转移性乳腺癌：1期试验
抑制组蛋白赖氨酸乙酰基转移酶（KATS）Kat6a和Kat6b在雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌临床前模型中表现出抗肿瘤活性。PF-07248144是Kat6a和Kat6b的选择性催化抑制剂。在本研究中，我们报告了第一个人类的第一阶段剂量升级和剂量扩张研究（n = 107）的安全性，药代动力学（PK），药效学，功效和生物标志物，PF-07248144单位疗法和剂量的单位疗法和富含剂量的ER +人类 +人类的Ederment +人类表演者（n = 107）转移性乳腺癌（MBC）。满足了评估安全性和耐受性并确定推荐剂量扩展PF-07248144的主要目标，作为单一疗法并与芬维斯特（Fulvestrant）结合使用。次要终点包括对PK的表征和抗肿瘤活性的评估，包括客观响应率（ORR）和无进展生存率（PFS）。常见的与治疗相关的不良事件（任何等级； 3-4年级）包括肿瘤症（83.2％，0％），中性粒细胞减少症（59.8％，35.5％）和贫血（48.6％，13.1％）。暴露大约是剂量成比例的。抗肿瘤活性被视为单一疗法。 对于PF-07248144 - 输体组合（n = 43），ORR（95％置信区间（CI））为30.2％（95％CI = 17.2-46.1％），中位PFS为10.7（5.3 – Notable可评估）月份。 PF-07248144在经过大量预处理的ER + HER2-MBC中表现出可耐受性的安全性和持久的抗肿瘤活性。 临床。GOV注册：NCT04606446。抗肿瘤活性被视为单一疗法。对于PF-07248144 - 输体组合（n = 43），ORR（95％置信区间（CI））为30.2％（95％CI = 17.2-46.1％），中位PFS为10.7（5.3 – Notable可评估）月份。PF-07248144在经过大量预处理的ER + HER2-MBC中表现出可耐受性的安全性和持久的抗肿瘤活性。临床。GOV注册：NCT04606446。这些发现将Kat6a和Kat6b作为可药物癌靶标建立，提供临床概念证明并揭示了治疗MBC的潜在途径。
SABCS ROLo 海报_供提交
• 符合条件的患者，疾病可测量，曾经接受过治疗的 ER+ 小叶 ABC，免疫组织化学证实为 E-cadherin 阴性（ER+ 小叶队列），或晚期弥漫性胃癌 (DGC)、小叶三阴性乳腺癌 (TNBC) 或其他 CDH1 突变的实体瘤（篮子队列）。 • ER+ 小叶 ABC 队列接受克唑替尼和氟维司群治疗，篮子队列单独接受克唑替尼治疗。 • 主要终点是证实的反应率 (RR)。 • 次要终点包括临床受益率（CBR：24 周时部分缓解或稳定缓解）、安全性、无进展 (PFS) 和总生存期 (OS)。 • 最佳 Simon 2 阶段设计，以 80% 的功效排除 p0 5% 并目标 p1 20% RR，招募了 29 名 ER+ 小叶和 29 名 DGC 或小叶 TNBC 患者。需要在 29 名患者中至少有 4 名确认有反应，才考虑克唑替尼 +/- 氟维司群值得进行未来研究。
开发CDK2选择性的小分子抑制剂...
Primary resistance: About 15% of patients treated with CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) + aromatase inhibitor, and up to 30% of those treated with CDK4/6i + fulvestrant, will develop recurrent disease within 6 months Acquired resistance: Almost all patients will eventually develop progressive disease Multiple pathways are implicated in resistance CCNE1 amplification and cyclin E1 overexpression are
在乳腺癌细胞中雌激素受体靶向疗法中miR-33a表达的体外研究 供应链协作对... 的调节作用 长大后应该是什么？ Lewis Mattin博士讲师... jsdewes-基于自然通风的夏季峰值条件下预测热舒适度的计算方法 印度尼西亚的能源转变：依赖性，补贴和可再生能源
摘要：（1）背景：脂肪酸合成的增加导致乳腺癌的侵略性表型和使治疗剂的效率。在脂质生物合成途径上作为miR-33a的调节microRNA（miRNA）具有阐明确切机制的潜力。（2）方法：我们确定了MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞暴露于雌激素受体（ER）激活剂（Estradiol-17β，E2）或抗雌激素（ICI 182,780，在非cy毒性浓度下）的miR-33a表达水平。我们通过免疫印迹将细胞中的miR-33a表达水平与与细胞脂质生物合成相关的途径相关。（3）结果：miR-33a模拟治疗导致MCF-7细胞中脂肪酸合酶（FASN）的显着下调，而在MDA-MB-231细胞中则没有在雌激素-17β（E2）或Fulvesterant（Fulvertant（Ful）的情况下）。与miR-33a抑制剂效应相反，miR-33a与E2或FUL的MIMIC共转染导致MCF-7细胞中AMP激活的蛋白激酶α（AMPKα）活性减少。E2不管miR-33a细胞水平如何，MDA-MB-231细胞中的FASN水平都会增加。 miR-33a抑制剂共处理抑制了MDA-MB-231细胞中E2介导的AMPKα活性。 （4）结论：miR-33a的细胞表达水平对于理解包括细胞能量传感器（例如AMPKα激活状态）的差异反应至关重要。E2不管miR-33a细胞水平如何，MDA-MB-231细胞中的FASN水平都会增加。miR-33a抑制剂共处理抑制了MDA-MB-231细胞中E2介导的AMPKα活性。（4）结论：miR-33a的细胞表达水平对于理解包括细胞能量传感器（例如AMPKα激活状态）的差异反应至关重要。
突变选择性 PI3Kα 抑制剂
▪ LY4045004 在乳腺癌异种移植模型中表现出强大的剂量反应性肿瘤生长抑制作用。数据为平均值±SEM。*与载体对照相比，P≤0.05。▪ LY4045004 与氟维司群联合使用时具有协同作用 ▪ 有效剂量的小鼠血浆暴露时间过程提供 PI3Kα H1047R 和 E545K 突变靶标覆盖，同时保留 PI3Kα WT。数据为平均值。N=2。▪ 所有剂量均耐受性良好，体重无明显变化
197（CDK2 抑制剂）
正在进行的试验：一项首次人体 1a/b 期剂量递增/扩展研究，评估 BG-68501/ETX- 197（CDK2 抑制剂）作为单一疗法或与氟维司群联合治疗 HR+/HER2- 乳腺癌和其他晚期实体瘤患者的效果 作者：Minal Barve、1 Jennifer Man、2 Bruno Fang、3 Alexander Philipovskiy、4 Brian A. Van Tine、5 Rohit Joshi、6 Marion Carrigan、7 Alejandra Ragone、7 Hao Zheng、7 Yang Liu、8 Sally Baron Hay 9 附属机构：1 美国德克萨斯州达拉斯玛丽克劳利癌症研究中心；2 澳大利亚新南威尔士州布莱克敦布莱克敦癌症和血液学中心；3 美国新泽西州东布伦瑞克 Astera 癌症护理中心； 4 佛罗里达癌症专家和研究所/莎拉坎农研究所，美国佛罗里达州玛丽湖；5 华盛顿大学医学院，美国密苏里州圣路易斯；6 南澳大利亚州癌症研究中心，澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德；7 百济神州美国公司，美国加利福尼亚州圣马特奥；8 百济神州（上海）有限公司，中国上海；9 悉尼大学，澳大利亚新南威尔士州悉尼 摘要背景：细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 2 可通过在 G1/S 和 S/G2 转换期间与细胞周期蛋白 E 或细胞周期蛋白 A 相互作用来调节细胞周期。CDK2 活性升高是 HR+/HER2- 乳腺癌 (BC) 对 CDK4/6 抑制的关键耐药机制。其他基因组改变，例如 RB1 的缺失，可导致其他实体瘤产生耐药性，包括高级别浆液性卵巢癌、胃癌、小细胞肺癌 (SCLC) 和子宫内膜癌。 CCNE1 扩增或细胞周期蛋白 E 过表达可能赋予对 CDK2 抑制的敏感性。BG-68501/ETX-197 是一种强效、选择性的 CDK2 抑制剂，临床前证据表明其在生化和细胞测定中具有强效活性，在癌症异种移植模型中具有显著的抗肿瘤活性，并且对 CDK2 的选择性优于其他 CDK 家族成员。方法：本研究是一项首次在人体中进行的 1a/b 期、开放标签、多中心研究，旨在评估 BG-68501/ETX-197 在晚期、不可切除或转移性实体瘤患者（包括 HR+/HER2- BC）中的安全性、耐受性、PK、药效学和初步抗肿瘤活性。在剂量递增阶段（1a 期），连续队列将接受剂量递增的 BG-68501/ETX- 197 单药治疗或与氟维司群联合治疗；此外，安全性扩展队列将接受推荐剂量的 BG-68501/ETX-197 治疗，以供进一步评估。在剂量扩展阶段（1b 期），HR+/HER2- BC、铂类难治性或耐药性浆液性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌 (PROC)、广泛期 SCLC (ES-SCLC) 或 CCNE1 扩增晚期实体瘤患者将接受 BG-68501/ETX-197 单药口服治疗或与氟维司群联合治疗。资格标准包括年龄≥18 岁、经组织学或细胞学确诊为可能与 CDK2 依赖性相关的晚期或转移性实体瘤的患者，这些患者已接受过≥1 线局部晚期或转移性疾病治疗，并且之前接受过内分泌治疗，并且在辅助治疗或局部晚期或转移性环境中接受过 CDK4/6 抑制剂治疗 HR+/HER2- BC，或之前接受过所有其他晚期实体瘤的标准治疗。对于剂量递增阶段（第 1a 阶段），主要目标是评估 BG-68501/ETX- 197 单药治疗或与氟维司群联合治疗的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量、最大给药剂量和推荐扩增剂量 (RDFE)；次要目标是评估研究者按照 RECIST v1.1 评估的初步抗肿瘤活性（ORR、缓解持续时间 [DoR]、至缓解时间 [TTR]、疾病控制率 [DCR] 和临床受益率 [CBR]）和 PK。对于剂量扩展阶段（1b 期），主要目标是评估 BG-68501/ETX-197 与氟维司群联合治疗 HR+/HER2- 晚期或转移性 BC 患者的抗肿瘤活性 (ORR)，以及 BG-68501/ETX-197 单药治疗 PROC、ES-SCLC 和其他伴有 CCNE1 扩增的晚期或转移性实体瘤患者的抗肿瘤活性 (ORR)；次要目标是进一步评估 BG-68501/ETX- 197 单独用于治疗前述晚期实体瘤或与氟维司群联合用于治疗
Tucidinostat在晚期激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺ancce
芳香酶抑制剂（AIS）（1）和Fulvestrant（2），有或不具有细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6抑制剂），越来越多地用作激素受体受体阳性（HR +）人表皮生长因子受体受体受体受体2-耐用的（3-耐受）的一线治疗（3-8-8-8-8）然而，对内分泌治疗（ET）的耐药性在转移性疾病中很常见（9）。先前的研究表明，BC中的内分泌耐药性是一个复杂的过程，涉及多个信号通路的失调。尽管这些机制尚未完全了解，但几种已知机制包括雌激素受体（ER）信号传导（例如ER下调和ESR1突变）的修改，生长信号通路的替代激活，表观遗传重新编程，
kisqali®（ribociclib） - 步骤疗法 - UnitedHealthcare商业计划
步骤治疗计划用于鼓励某些治疗类别使用较低的成本替代方案。该程序要求成员尝试两种依赖Cyclin依赖性激酶（CDK）4和6抑制剂，然后为Kisqali® /kisqali®Femara®Femara®共包覆盖激素受体（HR） - 阳性，阳性，人表皮生长因子2（HER2）（HER2）术语术语或Metatastics-Metastatics-Metastatics-Metastatics-Metastatics cancer。kisqali®（Ribociclib）是一种激酶抑制剂，该激酶抑制剂可用于治疗成人激素受体（HR） - 阳性，人类表皮生长因子受体2（HER2） - 阴性晚期或转移性癌症，将芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法或Fasterantion therapy或Fastrane疗法（均为植物）（flasecrine therapy）（Fulvaseanter）（flasector）（Fulvasect）®（Fullvasector）（Fulvase）（Fulvase）（Fulvase）®内分泌疗法。kisqali与芳香酶抑制剂结合使用，用于辅助治疗激素受体（HR）阳性的，人类表皮生长因子受体2（HER2）生长因子受体2（HER2） - 阴性II期和III期早期乳腺癌早期乳腺癌，并以高复发的高风险。国家综合癌症网络（NCCN）建议使用基斯加利人使用Kisqali，同样对于患有不可切除的（局部或区域）或转移性激素受体（HR）阳性HER2阴性乳腺癌的男性。ibrance®（palbociclib）是一种激酶抑制剂，用于治疗成年患者HR-阳性HER2阴性晚期或转移性乳腺癌与芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，或与Faslodex®（Faslodex®（Faslodex®（Faslodex®（Faslodex®））结合使用，在接受疾病进展的患者中，将其作为初始的基于内分泌的疗法。NCCN建议使用反复切除（局部或区域）或转移性HR- HR-阳性HER2阴性乳腺癌疾病的男性使用Ibrance。verzenio®（Abemaciclib）是一种激酶抑制剂，用于治疗成年患者HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌与芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法的结合，与Faslodex®（FASLODESTAITS）结合使用HRR-PROSSISTIATS，是基于内分泌的芳香酶抑制剂，与HR-prosister for hers 2-Norty sertistation Her 2-相结合。内分泌疗法，作为对成年患者在转移性环境中内分泌治疗和先前化学疗法后的HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的治疗，以及内分泌疗法（内分泌疗法或芳族氧化氨基法或芳香族酶抑制剂）的成年人受体患者（HRORMASE抑制剂）的糖尿病患者（HR） - HR） - HR-HR-HRENMONES患者 - HR-HR） - （HER2） - 阴性，淋巴结阳性，早期乳腺癌，复发风险很高。NCCN建议使用verzenio使用Verzenio，同样对于反复出现的不可切除（局部或区域）或转移性HR阳性HER2阴性乳腺癌疾病的男性。
晚期乳腺癌
通过阻止人体产生雌激素的能力或阻止癌细胞中雌激素活性的某些疗法，称为内分泌疗法。这可能会减慢或阻止癌症的生长•芳香酶抑制剂，例如letrozole，Anastrozole或埃甲烷，是降低雌激素产生的内分泌疗法•Fulvestrant是一种内分泌疗法，是一种内分泌疗法，它附着于雌激素受体上并阻止其活性并阻止其对雌激素对Tumors对Tumors Chemothapy的影响，从而使细胞疗法受到治疗。Sometimes people get chemotherapy prior to surgery to shrink the size of their tumor, after surgery to kill remaining cancer cells, or if their cancer has spread beyond the breast CDK4/6 inhibitors , such as abemaciclib, are another type of treatment and work by blocking certain proteins that cause cancer cells to grow
临时资金算法
尽管辅助治疗CDK4/6抑制剂，但在6个月内快速复发的患者中，缺乏证据或数据来为治疗选择提供信息。因此，应个性化治疗决定。如果个人认为仍然对内分泌敏感，则可以对内分泌疗法进行调整可能是合理的。例如，如果一个人在芳香酶抑制剂（例如letrozole，exemestane，Anastrozole）上进展，则可以将处理切换为雌激素受体拮抗剂（例如Fulvestrant）。不建议对CDK4/6抑制剂重复治疗。因此，其他靶向疗法与激素治疗相结合是合理的，例如依依他斯 +埃塞梅斯坦。 化学疗法仍然是一种选择，尤其是在怀疑内脏危机的情况下。因此，其他靶向疗法与激素治疗相结合是合理的，例如依依他斯 +埃塞梅斯坦。化学疗法仍然是一种选择，尤其是在怀疑内脏危机的情况下。