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探索晚期乳腺癌治疗的概念和实践：叙述性综述
转移性乳腺癌（MBC）是乳腺癌发展的后期阶段，患者总体生存期往往较短，姑息治疗是其主要治疗策略。无法手术的局部晚期乳腺癌（LABC）约占初发转移性乳腺癌患者的5%～10%，晚期乳腺癌（ABC）患者大多为早期乳腺癌复发转移，并接受过手术及各种辅助治疗（1）。MBC患者往往对各种抗肿瘤疗法有耐药性，且并发症多样，内脏受累，因此预后较差，治愈希望不大。但近年来随着综合治疗理念的不断更新，特别是分类治疗、以分子分型为基础的个体化治疗策略以及新的突破性药物[如氟维司群、白蛋白结合型紫杉醇、CDK4/6抑制剂、抗人表皮生长因子受体2（HER2）单克隆抗体药物、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、抗体药物偶联物（ADC）、免疫检查点抑制剂（ICI）]，乳腺癌的疗效和生存期不断提高。乳腺癌不同于其他恶性肿瘤，除了通常的手术、辅助化疗、放疗外，还有新辅助化疗、靶向治疗、辅助内分泌治疗、靶向治疗等，这些进展提高了乳腺癌的生存率。正如世界卫生组织在2003年提出恶性肿瘤应作为慢性病来治疗一样，乳腺癌的诊治在过去的几十年里得到了迅速发展。 2011年11月3日，欧洲肿瘤学会（ESO）联合欧洲肿瘤内科学会（ESMO）组织全球多学科专家在葡萄牙里斯本召开了首届乳腺癌国际共识大会，制定了第一版乳腺癌国际共识指南（ABC1）（2）。此后，该大会每2年召开一次，更新指南。2011年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）进一步强调了乳腺癌治疗中的慢性病概念。此后，乳腺癌共识指南每2年更新一次，被称为ABC2（3）、ABC3（4）、ABC4（5）和ABC5（6）。2019年11月14日，第五届乳腺癌国际共识大会在葡萄牙里斯本召开，来自全球94个国家的1500余名医务人员及其他代表参加了会议。
转移性结直肠癌中BRAF基因改变的管理：从当前的治疗策略到未来的观点
雷帕霉素（MTOR）哺乳动物靶标是一种蛋白激酶，通过控制蛋白质合成，细胞生长和增殖和转移，在肿瘤发生中起重要作用（Crespo等，2016）。 由于MTOR信号通路的激活在癌症中无处不在，因此使用雷帕霉素的类似物（“ Rapalogs”）对MTOR的治疗抑制是对癌症的系统性管理的有吸引力的策略，尽管具有适度的益处，但它具有适度的好处（Kwitkowski等人（Kwitkowski等人）（Kwitkowski et al。 2019）。 以前的尝试将MTOR途径基因中的变化与单稳性MTOR通过单药治疗匹配的尝试较差（Le Tourneau等，2015； Tsimberidou等，2019）。 MTOR抑制剂的低效率归因于作用的主要细胞抑制剂而不是细胞毒性机制（Meric-Bernstam和Gonzalez-Angulo，2009年），它们的抑制能力有限，以及其他阻力途径的激活（FAES等人，2017年）。 越来越多的证据表明，多药物组合方案中的MTOR抑制剂可以克服MTOR抑制剂单等疗法的主要细胞抑制作用，从而改善了治疗结果，尤其是在晚期癌症中。 说明，在治疗非类固醇芳香酶抑制剂难治性ER + /HER2-转移性乳腺癌的患者中，依维莫司和埃甲的组合仅优于依维莫司（耶路撒冷等，2018）。 同样，由于依维地（Everolimus）单一疗法较高，依依他莫斯（Everolimus）和伦万尼（Lenvantinib）的组合已被批准用于转移性RCC（Leonetti等，2017）。哺乳动物靶标是一种蛋白激酶，通过控制蛋白质合成，细胞生长和增殖和转移，在肿瘤发生中起重要作用（Crespo等，2016）。由于MTOR信号通路的激活在癌症中无处不在，因此使用雷帕霉素的类似物（“ Rapalogs”）对MTOR的治疗抑制是对癌症的系统性管理的有吸引力的策略，尽管具有适度的益处，但它具有适度的好处（Kwitkowski等人（Kwitkowski等人）（Kwitkowski et al。 2019）。以前的尝试将MTOR途径基因中的变化与单稳性MTOR通过单药治疗匹配的尝试较差（Le Tourneau等，2015； Tsimberidou等，2019）。MTOR抑制剂的低效率归因于作用的主要细胞抑制剂而不是细胞毒性机制（Meric-Bernstam和Gonzalez-Angulo，2009年），它们的抑制能力有限，以及其他阻力途径的激活（FAES等人，2017年）。越来越多的证据表明，多药物组合方案中的MTOR抑制剂可以克服MTOR抑制剂单等疗法的主要细胞抑制作用，从而改善了治疗结果，尤其是在晚期癌症中。说明，在治疗非类固醇芳香酶抑制剂难治性ER + /HER2-转移性乳腺癌的患者中，依维莫司和埃甲的组合仅优于依维莫司（耶路撒冷等，2018）。同样，由于依维地（Everolimus）单一疗法较高，依依他莫斯（Everolimus）和伦万尼（Lenvantinib）的组合已被批准用于转移性RCC（Leonetti等，2017）。同样，尽管靶向突变体PIK3CA的alpelisib单位疗法在固体器官癌中表现出有限的效率（〜6％ORR），但是Alpelisib和Euthvestrant的组合在ER+/HER2-HER2-METASTATIC乳房癌症（Juric Et eT eT and and and and and and）中产生了更高的反应率（〜26％）。可以接受多个信号通路的双重治疗靶向可以改善癌症的预后（O'Reilly，2002）。MTOR途径与其他多个信号通路（例如Makp/Erk）（Mendoza等，2011; Liu等，2018），AR（Mulders，2009）和VEGF（Crumbaker等，2017）。某些串扰似乎与抗性机制有关，而子集可能呈现与治疗相关的目标（Conciatori等，2018； Liu等，2018）。同样，也已知在癌症中上调的其他几种信号通路，为串联治疗靶向提供了更多机会（O'Reilly，2002）。尽管在各种癌症中都假设了依维莫司的潜在利益与化学疗法相结合，但尚未证明此类方案的好处。此外，选择这种组合方案的化学疗法剂已在很大程度上得出