理由:核(NP)纤维化是椎间盘变性(IVDD)的促成因素,该因素缺乏有效的治疗。这项研究的重点是阐明TGF-β信号阻遏物滑雪物在NP纤维化中的作用和机制,并探索其治疗潜力。方法:单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ)用于研究纤维化核细胞细胞(NPC)亚群并评估TGF-β信号传导激活。将靶向纤维化NPC标记FAP和SKI mRNA的单链可变片段(SCFV)的两个重组质粒共转染到HEK-293T细胞中,以产生功能化的外泌体(EX SKI+SCFV)。将EX SKI+SCFV添加到明胶/氧化的藻酸钠水凝胶中产生了名为GEL@ex Ski+SCFV的pH响应外部/水凝胶系统。通过RNA测序,分子对接和共免疫沉淀评估了Gel@Ex Ski+SCFV的治疗效果和基础机制。结果:纤维化的NPC子集的特征是FAP升高和滑雪表达降低,以及TGF-β信号传导途径的激活。滑雪过表达降低了TGF-β处理的NPC中的纤维化。EX SKI+SCFV成功地将滑雪mRNA传递到表达FAP的纤维化NPC中。gel@ex Ski+SCFV具有良好的机械性能,可降解性,注射性和生物相容性。gel@ex Ski+SCFV有效地减轻了大鼠的NP纤维化和IVDD。RNA测序,分子对接和共免疫沉淀显示滑雪可以与FOXO3相互作用以抑制TGF-β信号通路。
。cc-by 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本于2021年7月26日发布。 https://doi.org/10.1101/2021.07.26.453883 doi:biorxiv preprint
原始文章特级初榨橄榄油作为运动员的功能性食物:康复,健康和表演帕斯奎尔·佩罗,Stefania d'Angelo*医学,运动和福祉科学系(Dimmmeb),那不勒斯大学“ Parthenope”,Napoli University,Napoli-意大利 - 意大利 - 在线出版:2025年2月28日,2025年2月15日接受:20222年2月15日,202日,202日。 doi:10.7752/jpes.2025.02042地中海饮食的基石抽象特级初榨橄榄油因其在生物活性化合物中的丰富性,尤其是多酚,赋予了许多健康益处。这篇叙述性综述研究了橄榄油在缓解氧化应激和炎症中的作用,并特别关注其对运动员和运动表现的影响。发现橄榄油中的酚类化合物,包括羟基取,酪醇,油脂糖和油蛋白蛋白,显示出抗氧化剂,抗炎和心脏保护特性,从而使橄榄油具有潜在的饮食干预措施,以增强运动员的恢复和恢复能力。审查的研究强调了特级初榨橄榄油,其能够保护红细胞免受氧化损伤,保留心血管功能并改善肌肉恢复的能力。橄榄油补充剂还与减少氧化应激和炎症标记,有氧能力提高以及娱乐性运动员的肌肉力量增强有关。从机械上讲,其多酚已显示可调节线粒体功能,改善抗氧化酶活性,并在体育活动期间提高代谢效率。尽管有希望的证据,研究方法,剂量和人群的变异性的确定性有限。此外,当前的证据表明,尽管橄榄油可能有助于耐力和恢复,但仍需要进一步研究以确定其在不同运动学科中的特定作用。虽然橄榄油在耐力和恢复环境中表现出了潜力,但其急性性能增强效果仍然不太清楚。未来的研究应旨在标准化方案并探索补充橄榄油对多样化运动人群的长期影响。本评论强调了橄榄油作为运动营养中的自然和可持续战略的潜力,在为整体健康做出贡献的同时,支持身体绩效和恢复。关键词:红细胞,羟基取,地中海饮食,橄榄油,氧化应激,多酚,活性氧。引言橄榄油是几个世纪以来地中海饮食的基石,是对人类健康的有益影响最广泛的食物之一。尤其是特级初榨橄榄油(EVOO),最纯净,最不精致的形式,其养分和生物活性化合物的含量高,可提供广泛的健康益处(Boskou&Clodoveo,2020; Tian,Bai,Bai,Tian,&Zhao,2023)。是减少心血管疾病风险,防止癌症的保护以及细胞衰老过程的减慢(Ditano-Vázquez等,2019;Farràs等,2021)。这些特性主要归因于苯酚和多酚的存在,有效抵消氧化应激(OS)的强大抗氧化剂(OS),细胞衰变的关键因素以及慢性疾病的发作(Manna等,2002; Serreli&Deiana; Serreli&Deiana,2020; D'Angellino,2009; Boccellino&boccellino&boccellino&boccellino&boccellino&boccellino&boccellino&boccellino&d'BAccellino&boccellino&d'Boccellino&boccellino&d'BAcceLino&d'Boccellino&boccellino; Al。,2021)。evoo源自橄榄的压力,其特征是高浓度的单不饱和脂肪酸,而油酸则包括其总成分的55-83%。单不饱和脂肪酸与许多心血管益处有关,包括降低LDL(低密度脂蛋白)胆固醇水平(Schwingshackl&Hoffmann,2012)。然而,EVOO的独特价值在于其酚类化合物,例如羟基取(HT),酪醇(Tyr),油果(Oleocanthal(Olc)(OLC)和Oleuropein(Ole)。尽管这些化合物占其组成的一小部分,但由于其抗氧化剂,抗炎和生物学特性,它们起着至关重要的作用,与复杂的分子机制相互作用以调节OS和炎症反应(D'Angelo等,2020a)。OS(Sies,2015)。ROS的积累会损害DNA,蛋白质和脂质,加速细胞衰老并促进慢性疾病的发展(Halliwell,2022年)。细胞衰老是一种复杂的现象,涉及细胞对环境刺激的反应能力的逐渐下降(Li等,2023)。这种现象对高度敏感的细胞(例如红细胞(RBC))特别有害,该细胞在氧气转运和去除碳二氧化碳中起着至关重要的作用
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
3 Université Paris XI, , France (E-mail: Beatrice.Laroche@lss.supelec.fr ) 4 INRA, UR910, Unité d'Ecologie et Physiologie du Système Digestif, Domaine de Vilvert, 78352 Jouy en Josas Cedex, France (E-mail: marion.leclerc@jouy.inra.fr ) Abstract本文介绍了人类结肠中碳水化合物厌氧消化的模型结构的描述。由于厌氧消化在消化剂和动物胃肠道中类似地发生,因此提出了这些系统之间的相似之处。该过程的水力行为,反应机制和转运现象被确定为构建数学模型的关键初步步骤。在此基础上,提出了验证模型的障碍,并提出了初步方法来评估所获得的结构的充分性,该结构的构建最小的微生物群模型。数学模型将在动物模型上进一步验证,该模型由由人类大肠子接种模型微生物联盟接种的轴突啮齿动物。这种方法对于更好地理解人类消化道,作为一个复杂的系统以及微生物群在人类健康中的作用非常有用。关键字厌氧消化建模;碳营养链;人类结肠;微生物群引言人类结肠(也称为大肠)是肠内的厌氧室。它的主要功能是通过消化纤维的降解为人体带来能量(即复杂的碳水化合物)未水解并吸收在上部消化道中(MacFarlane和Cummings,1991)。除了纤维降解的代谢方面外,宿主与细菌群落之间的相互作用刚刚开始被理解。共生微生物在人类健康中起着重要作用。例如,它们参与炎症性肠道疾病现在已经有充分的文献证明(Gill等,2006)。尽管在人类健康中起了重要作用,但肠道菌群组成和功能仍然有待阐明。胃肠道研究(GIT)微生物群的主要局限性是其微生物多样性超过数百种(Eckburg等,2005),而培养的细菌数量很少,占总微生物细胞的20%(Suau等,1999)。然而,分子方法首先通过元基因组学方法靶向16sRDNA基因和功能基因,可以更好地表征细菌多样性和未培养物种的功能(Manichanh等,2006,Gloux等,2007,2007,Gill等,Gill等,2006)。在文献中,人工系统(化学稳定)或硅方法已被用来研究系统的特定方面,例如微生物竞争(Ballyk等,2001),VFA吸收(Tyagi等,2002; Minekus等,1999)和主机之间的相互作用和相互作用。但是,这些模型都没有整合大肠的生理参数,生化过程和通量以及功能性微生物多样性。由于其生物学复杂性,对人类肠道生态系统的建模确实是一个具有挑战性的主题。这也是更好地理解碳水化合物发酵的关键步骤。此外,模型开发在理解微生物群落对消化系统在健康个体和炎症性疾病发展中的稳定性方面的影响中起着重要作用。这种模型将用于研究饮食方案对人类胃肠道菌群的影响。该模型也将是体内和体外实验设计的非常有用的工具,因为医疗领域和私人公司(药品,营养,益生菌)都需要代表“健康肠道微生物群”的生物学工具。
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骨关节炎(OA)是一种广泛的关节疾病,影响了全球数百万的社会负担,从而使更有效的治疗策略的发展至关重要。这篇综述提出了基于脂质的药物输送系统(DDSS)的最新进展,用于关节内施用OA疗法,包括非甾体类抗炎药,皮质类固醇,小分子疾病 - 修饰OA药物和RNA治疗药。脂质体,脂质纳米颗粒,脂质中间酶,细胞外囊泡和复合系统表现出增强的稳定性,靶向递送和扩展的关节保留率,从而有助于改善治疗结果并最小化的全身药物暴露。尽管积极的定位策略有希望,但仍需要进一步的研究来评估其在生理相关条件下的靶向效率。同时,能够提供不同治疗类别组合的多功能DDS提供协同作用和出色的OA治疗结果。这种长效系统的发展是至关重要的,在粒径和靶向capabilies中出现是至关重要的因素,这是至关重要的。此外,将软骨润滑特性与持续药物脱脂的结合在动物模型中具有潜力,值得在人类临床试验中进行进一步研究。本评论重点介绍了对新型DDSS与标准处理的直接,正面比较的关键需求,尤其是在同一药物类别中。这些比较对于准确评估它们的效率,安全性和临床适用性至关重要,并将显着塑造OA治疗的未来。
摘要5-羟色胺5-HT 1A受体引起了广泛的关注,作为治疗精神疾病的靶标。尽管该受体在新一代抗精神病药的作用的药理机制中很重要,但其表征仍然不完整。基于自显影术对脑组织的体外分子成像的研究,以及最近的体内PET成像,尚未产生明确的结果,特别是由于当前5-HT 1A放射性培训的局限性,由于缺乏特定的特异性和/或与所有5-HT 1A受体结合,无论其功能能力。功能活性G蛋白偶联受体的PET神经影像学的新概念使得通过启用新的研究范式来重新访问PET脑探索。对于5-HT 1A受体,现在可以使用具有高效能性激动剂特性的5-HT 1A受体放射性物体[18 f] -f13640,以特定可视化和量化功能活性受体,并将这些信息与受试者的病理学或药理学或药理学或药理学状态相关联。因此,我们提出成像协议,以遵循与情绪降低或认知过程有关的功能性5-HT 1A受体模式的变化。这可以改善对不同精神分裂症表型的歧视,并对对抗精神病药的治疗反应基础有更深入的了解。最后,除了靶向功能活跃的受体以洞悉5-HT 1A受体的作用外,该概念也可以扩展到对参与精神疾病的病理生理学或治疗的其他受体的研究。
阿尔茨海默氏病(AD)是一种慢性神经退行性疾病,其特征是灰色和白质损害以及认知/行为表现的特定模式。小脑也与AD的病理生理有关。由于已知小脑具有强大的功能连通性(FC),因此可以假设将其纳入与AD的认知表现相关的内在FC网络中。在本研究中,选择小脑齿状核,最大的小脑核和大脑皮层的主要输出通道作为感兴趣的区域,以测试潜在的小脑脑FC的改变,并与AD患者组中患者的患者的记忆障碍相关。与对照组相比,AD患者在齿状核和侧向颞叶区域之间的FC增加。这项研究表明,AD中的记忆力较低可能与特定小脑皮质功能模块中的FC改变有关,因此表明小脑对AD病理生理学和典型记忆功能障碍的贡献。
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