稀有同位素梁(FRIB)的设施资源是科学用户设施的DOE办公室,根据奖励编号DE-SC0000661。这项工作得到了NSF PHY-11102511(NSCL),NSF PHY-103519(职业),NSF 1430152(Jina-Cee)(Jina-Cee),NNSA奖。
增强子是其他基于DNA的过程的关键调节因子,因为它们以高度调节的方式产生核小体耗尽区域的独特能力。增强子通过RNA聚合酶III(POL III)调节TRNA基因的细胞类型特异性转录。他们还负责原点复制复合复合物(ORC)与DNA复制起源的结合,从而调节原点利用,复制时机和依赖复制的染色体断裂。此外,增强剂通过增加重组激活基因(RAG)重组酶对靶位点的访问以及通过产生由RAG2 PHD域识别的三甲基化组蛋白H3-K4的局部区域来调节V(d)J重组。因此,增强子代表了解码基因组的第一步,因此它们调节生物学过程,这些过程与RNA聚合酶II(POL II)转录不同,没有专用的调节蛋白。
摘要 目的 标志性致癌基因 MYC 驱动大多数肿瘤的进展,但小分子药物直接抑制 MYC 尚未进入临床试验。MYC 是一种依赖几种结合伙伴发挥作用的转录因子。因此,我们探索了通过胰腺导管腺癌 (PDAC) 中的相互作用组靶向 MYC 的可能性。 设计 为了在所有 MYC 结合伙伴中找出最合适的靶点,我们构建了一个靶向 shRNA 文库,并在培养的 PDAC 细胞和小鼠肿瘤中进行筛选。 结果 出乎意料的是,发现许多 MYC 结合伙伴对培养的 PDAC 细胞很重要,但在体内却不是必需的。然而,有些对自然环境中的肿瘤也是必不可少的,其中 ATPases RUVBL1 和 RUVBL2 排名第一。生长素-降解元系统降解 RUVBL1 导致培养的 PDAC 细胞停滞(而非未转化细胞),并导致小鼠的肿瘤完全消退,而此前免疫细胞浸润。从机制上讲,RUVBL1 是 MYC 建立致癌和免疫逃避基因表达所必需的,从而确定 RUVBL1/2 复合物是 MYC 驱动癌症中可用药的弱点。结论我们研究的一个含义是 PDAC 细胞依赖性受环境的强烈影响,因此应在体外和体内进行基因筛选。此外,生长素-降解元系统可应用于 PDAC 模型,从而允许在活体小鼠中进行靶标验证。最后,通过揭示 RUVBL1/2 复合物的核功能,我们的研究提出了一种使胰腺癌可能对免疫疗法敏感的药物策略。
非侵入性经颅电刺激(TES)可以调节健康受试者和神经或精神疾病患者的脑活动。可以通过在某些任务下使用脑刺激技术或与神经膜法(例如EEG,MEG和FMRI)结合使用脑刺激技术来证明生理和功能效应。NeuroCare组的技术品牌Neuroconn提供了高度复杂且独特的经颅电刺激器,涵盖了所有研究要求。这些设备及其应用允许用户最大的灵活性和研究有效性。
未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人(该版本发布于2024年5月22日。; https://doi.org/10.1101/2024.02.06.579222 doi:biorxiv Preprint
PARP酶的特征是在家族的基因和蛋白质中存在特征性PARP结构域(参考文献1)。“直接”家族在人类中体现了18个基因(PARP1-4,PARP5A,PARP5B,PARP6-17)(参考文献1,2)。然而,基于结构和功能同源性,PARP酶的“扩展”家族较宽(参考文献1)。Classical PARP enzymes catalyse the cleavage of NAD + to nicotinamide and ADP-ribose units which are transferred to acceptor target proteins, thus inducing protein mono-ADP- ribosylation (MARylation) or poly-ADP-ribosylation (PARylation) that in turn modulate the biological properties of the acceptor proteins (Refs 1 , 3 ).玛丽化和paryation是古老的反应,并且存在于生命的所有领域(细菌,植物,真菌和动物)(参考4)。为了更好地理解ADP-核糖基化所涉及的机制,我们将读者推荐给著名的评论:(参考1,5,6,7,8,9)。PARP酶具有广泛的生理和病理生理任务(参考文献8)。大部分细胞核化归因于PARP1和PARP2(参考文献10,11),并且PARP1和PARP2之间存在很强的结构和功能同源性(参考文献12、13)。最近的研究已经阐明了PARP1和PARP2的单独功能(例如(参考14)),在此我们将描述PARP2和DETIPHER的生物学作用,哪些是PARP2特异性的,哪些是与其他PARP酶共享的。
如上所述,优化器以Brunn -Minkowski和Prékopa -Leindler不平等现象而闻名。然而,尽管知道这些不平等的平等案例,但人们可能会问,如果一个人知道平等是“几乎”达到的,可以推论哪些几何特性。这通常称为稳定性估计。最近,已经获得了有关几何和功能不平等的各种重要稳定性结果。例如,Fusco,Maggi,Pratelli [28]证明了等等不等式的最佳稳定性版本。该结果扩展到各向异性等等不平等,以及figalli,Maggi,Pratelli [23,24]的Brunn – Minkowski不等式(对于后一种问题,目前的最佳估算是由于Koles-Nikov-Nikov,Milman,Milman,Milman [33])。可以进一步提及,例如,由Barthe,Böröczky,Fradelizi [5]提供了更强版本的Blaschke-Santaló不平等现象。由Ghilli,Salani [30],Rossi,Salani [42,43]和Balogh,Kristály[3]提供的Borell -Brascamp -Lieb不平等现象; Figalli,Zhang [26]的Sobolev不等式(扩展了Bianchi,Egnell [6]和Figalli,Neumayer [25]),Nguyen [38]和Wang [47]; Gozlan [31]的Log-Sobolev不平等现象;以及Caglar,Werner [12],Cordero-erausquin [15]和Kosov [32] Kolesnikov的一些相关不平等。Eldan [17,Lemma 5.2]获得了对数 - conconcave函数的prékopa-leindler不平等的“同构”的性结果。
图 2 大脑形态。(a)为计算大脑区域体积而准备的椭圆体大脑图像:T,端脑;OT:视顶盖;Cb:小脑;Hy,下丘脑;Bs,脑干;W,宽度;H,高度;L,长度。(b)对数转换和标准化身体尺寸 (SL) 的对数转换大脑测量值的回归线和 95% 置信区间 (N = 43)。(c)从统计模型中提取的估计值和 95% 置信区间,作为社会地位和性别的函数,并根据身体尺寸 (SL) 进行校正。*p < .05。
简介:2型糖尿病(DM)和阿尔茨海默氏病(AD)是两种主要的医疗状况,构成了大多数医疗保健系统的重要金融措施。由于广告与DM共享“胰岛素抵抗”的机械特征,一些科学家提出了“ 3型DM”术语。本研究旨在比较运动和二甲双胍对3型DM大鼠认知脑功能的预防作用。材料和方法:研究中包括两组大鼠:对照组(n = 15)和链霉菌素诱导的2型糖尿病组(n = 45)。将糖尿病组细分为三个相等的亚组:久坐的未处理糖尿病基团,一个运动组和一个经过征服的组。We estimated step-down avoidance task latency, se- rum glucose, insulin, free fatty acids (FFA), cholesterol, high-density lipopro- tein (HDL), low-density lipoprotein (LDL) and triglycerides (TG), brain A β -42 and glucose, histological changes by toluidine blue, and immunohistochem- istry for brain A β-42和tau阳性细胞。结果:血清葡萄糖,FFA,TG,胆固醇,LDL,脑Aβ-42,脑粘液,海马深色和退化细胞的数量以及脑Aβ -42和tau阳性细胞的大脑都显着降低。相比之下,与糖尿病组相比,在运动和二甲双胍治疗的组中,在运动和二甲双胍治疗的组中,海马颗粒细胞的数量,海马颗粒细胞的数量以及升压避免任务的潜伏期明显更高。与运动组相比,在二甲双胍处理的组中,血清胰岛素和脑/血浆葡萄糖比的值明显更高。结论:我们可以得出结论,关于预防对3型DM对认知脑功能的有害影响的预防作用的锻炼可以像预防性一样有效。
我们的研究团队在29个小时的视频中观看,录制和编码:12小时43分钟的Tiktok视频(或平均每个帐户2小时零32分钟)和16小时41分钟的YouTube短裤视频(或平均每个帐户3小时20分钟)。录音是手动和系统地编码的,以识别数据集中最常见的主题类别,参与者和标签以及最主要的神话或“谈话点”。通过编码和子编码与男性权利,反女权主义和新男性化的影响者有关的所有内容,我们能够根据不同的年龄概况,利益和相互作用的类型来确定Manosphere建议的频率和性质。