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非典型猪瘟病毒 Fc 介导的 E2-二聚体亚单位疫苗在仔猪中诱导有效的体液和细胞免疫反应
摘要：仔猪先天性震颤（CT）A-II 型是由一种新出现的非典型猪瘟病毒（APPV）引起的，该病毒在猪群中流行，对养猪业构成严重威胁。本研究旨在构建与 Fc 片段融合的 APPV E2 亚单位疫苗并评估其在仔猪中的免疫原性。本文，在果蝇 Schneider 2（S2）细胞中表达的 APPV E2Fc 和 E2 ∆ Fc 融合蛋白在 SDS-PAGE 和蛋白质印迹试验中被证明可以形成稳定的二聚体。功能分析表明，aE2Fc 和 aE2 ∆ Fc 融合蛋白可以与抗原呈递细胞（APC）上的 Fc γ RI 结合，并且 aE2Fc 对 Fc γ RI 的亲和力高于 aE2 ∆ Fc。此外，还制备了基于 aE2、aE2Fc 和 aE2 ∆ Fc 融合蛋白的亚单位疫苗，并在仔猪中评估了它们的免疫原性。结果表明，与 IMS 1313VG 佐剂乳化的 Fc 融合蛋白比 IMS 1313VG 佐剂引发了更强的体液和细胞免疫反应。这些发现表明与 Fc 片段融合的 APPV E2 亚单位疫苗可能是针对 APPV 的有希望的疫苗候选物。
3D 打印安全工作规范
材料挤出 [熔融沉积成型 (FDM)] – FDM 打印机使用加热到熔点的热塑性长丝来创建 3 维物体。这是最常见的 3D 打印机类型。 桶聚合 [立体光刻 (SLA)] – 桶聚合使用液态光聚合物树脂来创建模型，然后使用紫外线 (UV) 激光或数字处理灯固化每层树脂。 材料喷射 – 材料喷射选择性地将进料液滴沉积到构建平台上，使液滴冷却并凝固，然后在凝固的液滴上构建以创建 3 维物体。 粘合剂喷射 – 粘合剂喷射将一层粉末分布到构建平台上，然后涂抹液体粘合剂将颗粒层粘合在一起。 粉末床灌注 [选择性激光烧结 (SLE)] – 使用激光或其他能量源将塑料、金属、陶瓷或玻璃粉末融合在一起以形成结构。定向能量沉积 (DED) – 金属粉末或金属丝在通过移动打印头沉积的同时被熔化。薄片层压 – 使用激光或锋利的刀片切割和粘合薄层材料（例如，纸张、铝箔）来创建 3D 物体。
多模式图像融合的去核扩散模型
多模式图像融合旨在结合不同的模态，以产生保留每种模式的合并特征的融合图像，例如功能亮点和纹理细节。为了利用强大的先验，并应对基于GAN的生成方法的不稳定培训和缺乏解释性等挑战，我们提出了一种基于脱氧扩散概率模型（DDPM）的新型融合算法。在DDPM采样框架下，融合任务是作为条件生成概率提出的，该框架被划分为无条件生成子问题和最大似然子问题。后者以层次的贝叶斯方式进行了模拟，并以潜在变量为单位，并通过期望最大化（EM）算法来推断。通过将推理解决方案集成到扩散采样迭代中，我们的方法可以从源图像中生成具有自然图像生成先验的高质量融合图像，并从源图像中产生交叉模式信息。请注意，我们所需的只是无条件的预训练的生成模型，不需要微调。我们的广泛实验表明，我们的方法产生了有希望的融合会导致红外可见的图像融合和医学图像融合。该代码可在https：// github上找到。com/zhaozixiang1228/mmif-ddfm。
材料科学中的人工智能 - 4TU
Miguel Bessa (TU Delft) 带有贝叶斯优化的蜘蛛网纳米机械谐振器 Dimitrios Zarouchas (TU Delft) 利用融合健康监测数据和机器学习对航空航天结构剩余使用寿命进行自适应预测 Menno Bokdam (UTwente) 具有接近第一原理精度的即时机器学习力场：预测复杂固体中的相变 Ondrej Rokos (TU/e) 学习材料多尺度建模中的本构模型
增材制造的挑战 为什么公司不……
不同的 AM 生产工艺包括板材层压、挤压沉积、颗粒材料粘合和光聚合，用于多个行业的各种应用，包括汽车、航空航天、机械、医疗保健和消费品。当今使用的最重要的技术是熔融沉积成型 (FDM)、选择性激光烧结 (SLS) 和熔化 (SLM)、立体光刻 (SLA) 和 PolyJet 1 ，以金属、塑料、陶瓷和复合材料为主要材料（见图 1）。
OTS - 基因编辑专利.docx
Prime 编辑通过使用向导 RNA 将 Prime 编辑复合物引导至 DNA 内的特定位置来实现这一点。该复合物含有一种经过修饰的 Cas9 蛋白，称为“Prime 编辑器”，与逆转录酶融合 (2)。Prime 编辑器旨在识别特定的 DNA 序列并切割双螺旋的一条链，从而使逆转录酶能够使用未切割的链作为模板，在切割位点添加或删除特定核苷酸。
约翰·霍普金斯大学的霍乱疫苗研究，...
当前的理解：保护性免疫基于LPS（OSP），最好通过颤动抗体测量。蛋白质仅起次要角色（如果有）。这项研究挑战了这些假设：•基于ETEC的MEFA疫苗的开发，使用类似的方法来准备霍乱MEFA免疫原•MEFA•MEFA：多表蛋白融合抗原•来自许多潜在的病毒蛋白的表位•许多潜在的病毒蛋白融合以使抗体抗体•IM刺激性抗体包括抗体的抗体，包括抗体的抗体，包括抗体的抑制剂，构成抗体的功能繁殖的抗体，到LPS，没有颤动的响应
正在进行的试验：一项1/2期研究，用于研究OBX-115工程肿瘤内渗透淋巴细胞（TIL）细胞治疗的安全性和功效
•ICI改善了黑色素瘤患者的治疗结果； however, most patients (~60%) do not achieve long-term survival • Lifileucel, a non-engineered tumor-derived autologous T-cell immunotherapy (tumor-infiltrating lymphocyte [TIL] cell therapy), was recently FDA- approved for anti–PD-1–experienced unresectable or metastatic melanoma 1 and has shown promising activity in this setting (ORR, 31.5%; mDOR NR), but is associated with a treatment-related mortality rate of 7.5% 2 • All non-engineered TIL cell therapies require high-dose interleukin 2 (IL2), which has well-described high-grade toxicity, 2–4 limiting patient eligibility and frequently requiring specialized management • OBX-115 TIL are engineered to express mbIL15 fused to a drug-responsive domain, which allows for a在存在FDA批准的稳定药物（乙酰唑胺[ACZ]）的情况下，功能性MBIL15水平的剂量依赖性增加，避免了对高剂量IL2的需求（图1）•在临床前研究中，在ACZ的存在下，ACZ的持久性替代了ACZ，在临床前研究中，cytotil15 tm tm til（obx-115）均表现出抗虫的持久性，并呈现出较高的持久性，持续效果均具有依赖的持续性，并呈现量。 IL2 5,6（图2）•当前研究（NCT06060613）使用集中制造（图3）
通过 CRISPR RNA 支架同时进行多功能转录组工程。
RNA 加工和代谢在细胞内受到精确调控，以确保 RNA 的完整性和功能。尽管随着 CRISPR-Cas13 系统的发现和改造，靶向 RNA 工程已成为可能，但同时调节不同的 RNA 加工步骤仍然无法实现。此外，与 dCas13 融合的效应物导致的脱靶事件限制了其应用。在这里，我们开发了一个新平台，通过 S 支架标记的 gRNA 进行组合 RNA 工程 (CREST)，它可以同时对不同的 RNA 靶标执行多种 RNA 调节功能。在 CREST 中，RNA 支架附加到 Cas13 gRNA 的 3' 端，其同源 RNA 结合蛋白与酶结构域融合以进行操作。以 RNA 可变剪接、A 到 G 和 C 到 U 碱基编辑为例，我们开发了双功能和三功能 CREST 系统，用于同时进行 RNA 操作。此外，通过将 ADAR2 脱氨酶结构域的两个分裂片段分别与 dCas13 和/或 PUFc 融合，我们重建了其在靶位点的酶活性。这种分裂设计可以减少近 99% 的脱靶事件，而这些事件通常是由全长效应物引起的。CREST 框架的灵活性将丰富用于研究 RNA 生物学的转录组工程工具箱。