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同种异体造血干细胞移植(HSCT)是许多血液学恶性肿瘤和非恶性状况的潜在治疗疗法。血液系统恶性肿瘤基础基础HSCT的一部分依赖于诱导移植物与白血病(GVL)效应,在该作用中,供体免疫细胞识别并消除受体中残留的恶性细胞,从而维持缓解。GVL是一种临床上明显的现象;然而,负责诱导这种作用的特定细胞类型,涉及的分子机制在很大程度上仍然没有确定。在供体淋巴细胞输注(DLI)后,观察到GVL的最佳实例之一,这是一种已建立的复发性疾病或初期/预期复发的疗法。dli涉及从原始HSCT供体注入外周血淋巴细胞中。在20-80%的DLI患者中,可以观察到持续缓解,具体取决于潜在的疾病和靶向细胞的内在负担。在这篇综述中,我们将讨论有关DLI后GVL机制的当前知识,通过操纵DLI来增强GVL的实验策略(例如新抗原疫苗接种,特定细胞类型选择/耗尽)以及通过更好的分子定义GVL效应来改善DLI和细胞免疫疗法来改善血液学恶性肿瘤的研究前景。
通过观察、问卷调查和其他技术,心理学家已经能够引出个体操作员(通常是飞行员)的心理模型。然而,将设计与特定个体的心理模型进行比较只能提供非常具体的信息;我们感兴趣的是设计是否容易产生模式混淆,为此,将设计与通用心理模型进行比较比将设计与个体心理模型进行比较更有用。这种通用模型可以从培训材料中提取(培训手册的目的之一,通常是隐含的,就是诱导足够的心理模型),也可以指定为明确的要求(例如,“这个按钮应该像一个切换按钮一样运行”)。认知研究对这些模型的性质提供了两个重要见解:首先,它们可以用称为“状态机”的数学结构紧凑地表示;第二,它们往往相当简单(这可以通过应用两个规范的简化来解释[3])。
基于得分的扩散模型使用时间转移的扩散过程从未知目标分布中生成样品。这种模型代表了工业应用中的最新方法,例如人造图像产生,但最近注意到,通过考虑具有重尾部特征的注入噪声,可以进一步提高其性能。在这里,我将生成扩散过程的概括性化为一类广泛的非高斯噪声过程。我考虑由标准高斯噪声驱动的前进过程,并以超级强制的泊松跳跃为代表有限的活动莱维过程。生成过程被证明由依赖跳跃幅度分布的广义分数函数控制。概率流ode和SDE配方都是使用基本技术努力得出的,并且用于从多元拉普拉斯分布中得出的跳跃振幅实现。非常重要的是,对于捕获重尾目标分布的问题,尽管没有任何重尾特性,但跳跃延伸拉普拉斯模型的表现就超过了由α-稳定噪声驱动的模型。该框架可以很容易地应用于其他跳跃统计数据,这些统计数据可以进一步改善标准扩散模型的性能。
BRAF激酶融合是基因组结构变异的一种形式,是驱动器阴性黑色素瘤中的复发事件。虽然BRAF融合可重复保存激酶结构域,但具有5'基因伴侣和特定BRAF断裂点的遗传变异性。我们研究了BRAF激酶融合的遗传多样性如何影响二聚体信号传导和ERK激活。我们与5'基因伙伴(包括AGK,ZKSCAN1,ARMC10,PPFIBP2和TRIM24)的BRAF融合过过表达,并发现依赖融合的信号传导和抑制剂敏感性。尽管有下一代RAF抑制剂的发展,但多种pan-Raf抑制剂仍存在矛盾的ERK磷酸化,在某些BRAF融合中,使用TrameTinib和Ly3009120改善了垂直RAF/MEK抑制的某些BRAF融合。共同观察到了一些融合依赖性作用,但肿瘤的生长抑制和垂直途径抑制的矛盾激活的分辨率。
最初发表于:Monteagudo,María;卡尔西纳,布鲁纳;萨拉查-伊达尔戈,米尔顿 E;马丁内斯-蒙特斯,安吉尔 M;皮内罗-亚涅兹,埃琳娜;卡莱拉斯,爱德华多;马丁,玛丽亚卡门;罗德里格斯-佩拉莱斯,桑德拉;拉脱维亚语,Rocio;吉尔,爱德华多;巴菲特,亚历山大;伯尼雄,耐莉费尔南德斯-桑罗曼,安吉尔;迪亚兹-塔拉韦拉,阿尔贝托;梅利德,萨拉;在,酯类; Reglero,Clara;马丁内斯-布里奇,娜塔莉亚;打鼾者,乔凡娜;德尔奥尔莫,玛丽亚·伊莎贝尔;科拉莱斯,佩德罗·何塞·派恩斯;奥利维拉,克里斯蒂娜·拉马斯;阿尔瓦雷斯-埃斯科拉,克里斯蒂娜;古铁雷斯,玛丽亚·卡拉塔尤德;洛佩兹-费尔南德斯,阿德里亚;加西亚,努里亚·帕拉西奥斯;雷戈霍(Rita Maria)迪亚兹,路易斯·罗伯斯;劳尔登(Nuria Romero)瓜达拉马,奥斯卡·桑斯;博伊施莱因,菲利克斯; Nölting,Svenja(2024)。 MAML3 融合调节血管和免疫肿瘤微环境并导致嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的高转移风险。最佳实践研究:临床内分泌代谢,38(6):101931。 DOI:https://doi.org/10.1016/j.beem.2024.101931
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 1 月 21 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.16.25320696 doi:medRxiv preprint
1。AanHet Rot M,Collins KA,Murrough JW等。重复剂量静脉注射氯胺酮对耐药性抑郁症的安全性和功效。生物精神病学。2010; 67:139-145。doi:10.1016/j.biops ych.2009.08.038 2。Bahji A,Vazquez GH,Zarate CA。抑郁症的外消旋氯胺酮和esketamine的比较功效:系统评价和元分析。j影响疾病。2020; 278:542-555。doi:10.1016/j。JAD.2020.09.071 3。Berman RM,Cappiello A,Anand A等。氯胺酮在抑郁症患者中的抗抑郁作用。生物精神病学。2000; 47:351-354。4。Cipriani A,Hawton K,Stockton S,Geddes Jr。情绪障碍自杀前的锂:更新的系统审查和元分析。bmj。2013; 346:F3646。 doi:10.1136/bmj.f3646 5。 Coyle CM,法律Kr。 使用氯胺酮作为抗抑郁药:系统评价和元分析。 Hum Psychopharmacol。 2015; 30:152-163。doi:10.1002/hup.2475 6。 Daly EJ,Trivedi MH,Janik A等。 埃斯氨胺鼻喷雾剂加口服抗抑郁药治疗可预防治疗抑郁症患者的疗效:一项随机临床试验。 JAMA Psychiat。 2019; 76(9):893-903。 7。 diazgranados N,Ibrahim L,Brutsche NE等。 在耐药双极抑郁症中的N-甲基 - 天然天然甲酸天然天然天然天然抗酸酯的试验中的随机添加剂。 Arch Gen精神病学。 MOL PESHITHITRY。 柳叶刀。2013; 346:F3646。doi:10.1136/bmj.f3646 5。Coyle CM,法律Kr。使用氯胺酮作为抗抑郁药:系统评价和元分析。Hum Psychopharmacol。2015; 30:152-163。doi:10.1002/hup.2475 6。Daly EJ,Trivedi MH,Janik A等。 埃斯氨胺鼻喷雾剂加口服抗抑郁药治疗可预防治疗抑郁症患者的疗效:一项随机临床试验。 JAMA Psychiat。 2019; 76(9):893-903。 7。 diazgranados N,Ibrahim L,Brutsche NE等。 在耐药双极抑郁症中的N-甲基 - 天然天然甲酸天然天然天然天然抗酸酯的试验中的随机添加剂。 Arch Gen精神病学。 MOL PESHITHITRY。 柳叶刀。Daly EJ,Trivedi MH,Janik A等。埃斯氨胺鼻喷雾剂加口服抗抑郁药治疗可预防治疗抑郁症患者的疗效:一项随机临床试验。JAMA Psychiat。 2019; 76(9):893-903。 7。 diazgranados N,Ibrahim L,Brutsche NE等。 在耐药双极抑郁症中的N-甲基 - 天然天然甲酸天然天然天然天然抗酸酯的试验中的随机添加剂。 Arch Gen精神病学。 MOL PESHITHITRY。 柳叶刀。JAMA Psychiat。2019; 76(9):893-903。7。diazgranados N,Ibrahim L,Brutsche NE等。在耐药双极抑郁症中的N-甲基 - 天然天然甲酸天然天然天然天然抗酸酯的试验中的随机添加剂。Arch Gen精神病学。 MOL PESHITHITRY。 柳叶刀。Arch Gen精神病学。MOL PESHITHITRY。柳叶刀。2010; 67:793-802。doi:10.1001/Archg Enpsy Chiat Ry.2010.90 8。Gitlin M.抗治疗性躁郁症。 2006; 11:227-240。doi:10.1038/sj.mp.4001793 9。 Grande I,Berk M,Birmaher B,Vieta E.躁郁症。 2016; 387:1561-1572。doi:10.1016/s0140-6736(15)00241- x 10。 Grunebaum MF,Galfalvy HC,Choo T- H等。 氯胺酮用于快速减少重度抑郁症的自杀思想:一项咪达唑仑控制的随机临床试验。 Am J Psychiatry。 2018; 175:327-335。 11。 Grunebaum MF,Ellis SP,Keilp JG等。 氯胺酮与咪达唑仑在双极抑郁症中具有自杀想法:一项试验咪达唑仑控制的随机临床试验。 双极疾病。 2017; 19:176-183。doi:10.1111/bdi.12487 12。 Hidalgo-Mazzei D,Berk M,Cipriani A等。 抗治疗性和多疗法 - 抗双极抑郁症的标准:CON-SENSUS定义。 BR J精神病学。 2019; 214:27-35。doi:10.1192/ bjp.2018.257 13。 div> Ionescu DF,Luckenbaugh DA,Niciu MJ,Richards EM,Zarate CA Jr。单一输注氯胺酮可改善焦虑双极抑郁症患者的抑郁评分。 双极疾病。 2015; 17:438-443。Gitlin M.抗治疗性躁郁症。2006; 11:227-240。doi:10.1038/sj.mp.4001793 9。Grande I,Berk M,Birmaher B,Vieta E.躁郁症。2016; 387:1561-1572。doi:10.1016/s0140-6736(15)00241- x 10。Grunebaum MF,Galfalvy HC,Choo T- H等。氯胺酮用于快速减少重度抑郁症的自杀思想:一项咪达唑仑控制的随机临床试验。Am J Psychiatry。2018; 175:327-335。11。Grunebaum MF,Ellis SP,Keilp JG等。氯胺酮与咪达唑仑在双极抑郁症中具有自杀想法:一项试验咪达唑仑控制的随机临床试验。双极疾病。2017; 19:176-183。doi:10.1111/bdi.12487 12。Hidalgo-Mazzei D,Berk M,Cipriani A等。抗治疗性和多疗法 - 抗双极抑郁症的标准:CON-SENSUS定义。BR J精神病学。2019; 214:27-35。doi:10.1192/ bjp.2018.257 13。 div>Ionescu DF,Luckenbaugh DA,Niciu MJ,Richards EM,Zarate CA Jr。单一输注氯胺酮可改善焦虑双极抑郁症患者的抑郁评分。 双极疾病。 2015; 17:438-443。Ionescu DF,Luckenbaugh DA,Niciu MJ,Richards EM,Zarate CA Jr。单一输注氯胺酮可改善焦虑双极抑郁症患者的抑郁评分。双极疾病。2015; 17:438-443。
超敏反应在使用Remdesivir期间和之后,包括输注相关和无催化反应。体征和症状可能包括低音调,高血压,心动过速,心动过缓,缺氧,发烧,呼吸困难,喘气,血管水肿,皮疹,恶心,恶心,呕吐,diaphoresis和Chills。最大输注时间长达120分钟的较长输注率可以被认为可以防止这些体征和症状。使用Remdesivir期间和之后的超敏反应在临床上被充分忽视。接受Remdesivir治疗的门诊患者应根据当地医疗实践进行监测。在临床上显着性过敏反应的体征或症状时,必须立即引用Remdesivir的使用并引入合适的治疗方法。
风湿病学 适应症/给药途径:甲基强的松龙用于治疗需要立即进行免疫抑制的严重炎症(风湿性/自身免疫性)疾病。甲基强的松龙通过静脉输注给药,剂量为 500 毫克 - 1 克。给药频率和持续时间取决于适应症。大剂量应在至少 30 分钟内给药。有关静脉给药的信息,请参阅成人和儿科注射剂指南 入院前检查:禁忌症包括:• 活动性消化性溃疡 • 活动性感染(尿路感染(UTI)、皮肤溃疡等) • 未控制的心力衰竭 • 既往类固醇精神病 • 未控制的糖尿病 • 基线观察:血压(BP)、脉搏、血氧饱和度(O 2 sats)、呼吸