简介:大数据源代表了糖尿病研究的机会。一个例子是法国国家卫生数据系统(SND),收集有关整个法国人口的医疗外医疗保健和住院医疗索赔的信息(6600万)。目前,基于抗糖尿病药物报销的经过验证的算法能够鉴定出SND中有药理学治疗糖尿病的人。,但不能将1型与2型糖尿病区分开。区分1型和2型糖尿病是糖尿病监测中的培训,因为它们在预防,风险,疾病自然病史,病理生理学,病理学,管理和并发症的风险方面存在差异。本文研究了使用人工智能的1型糖尿病分类算法的开发及其用于估计法国1型和2型糖尿病患病率的应用。方法:最终数据集构成了康斯坦斯队员的所有糖尿病病例(n = 951)。使用了基于八个步骤的监督机器学习方法:最终数据集选择,目标定义(类型1),编码功能,最终数据集分为培训和测试数据集,功能选择,培训以及验证以及算法的选择。将选定的算法应用于SNDS数据,以估计成人18-70岁的成年人中的1型糖尿病患病率。结果:在3481个SNDS功能中,选择了14个以训练不同的算法。人工智能为预防研究和糖尿病提供了新的可能性。最终的算法是基于上一年快速作用的胰岛素,长效胰岛素和BIGUANIDE的报销数量的线性判别分析模型(特定的97%和敏感性100%)。在2016年调整算法性能后,法国的1型糖尿病患病率分别为0.3%和4.4%。结论:我们的1类/类型2类别分类算法的性能很好,适用于其他国家/地区的任何处方或医疗索赔数据库。©2023由Elsevier Masson Sas出版。这是CC BY-NC-ND许可(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章
1。引言不可凝聚的气体(NCG)是所有地热系统中都存在的天然气体,从世界各种系统的各种系统中的小到大的质量分数(<0.1 wt%至> 3 wt%> 3 wt%,代表NCGS在整个储层中使用NCGS的比例,在本文中使用了这一定义)。二氧化碳(CO 2)通常主导着NCG化妆品,但其他气体(例如硫化氢(H 2 S),甲烷(CH 4)和其他气体经常存在。The quantity and the relative proportion of each NCG gas is primarily driven as a function of geology, of magma type/heat source, and subsurface stratigraphy that fluids encounter (Fridriksson et al, 2017).作为排放,NCG的释放可能会不利,包括对温室气体排放,空气质量和环境危害的贡献(Richardson and Webbison,2024年)。然而,在自流动(自流式)生产井中,NCG可以通过提高可交付性来使生产受益:井对自流到给定的井口压力的能力。重新注射NCG既可以抵消排放的负面影响,又可以延长交付性益处。
”鉴于越来越多的证据表明乳酸在生理和病理条件下提供了各种细胞类型的信号调节功能,我们假设乳酸通过改变全面的基因表达来影响神经元功能,” Toohoku Nagatomi教授从Toohoku University的Ryoichi Nagatomi教授和研究团队研究生院以及研究团队研究生院与PH。来自东京医学和牙科大学的学生Yidan Xu和Joji Kusuyama副教授。
1美国贝勒医学院分子和人类遗传学系,美国德克萨斯州休斯敦,美国2号,美国2定量和计算生物科学研究生课程,贝勒医学院,贝勒医学院,德克萨斯州休斯敦77030,美国3 Verna and Marrs McLean McLean McLean生物化学和分子生物学系,Baylor Biology of Medicine,Baylor Biology,Baylor Biologure,Baylor carry and Carry Inituce,HouSton,HouSton,TX 770030,TX 7700030美国德克萨斯州休斯敦市贝勒医学院,美国,美国,美国,美国,美国,贝勒医学院5计算和综合生物医学研究中心,美国德克萨斯州休斯敦贝勒医学院,美国德克萨斯州77030,美国 *通信地址。美国贝勒医学院分子和人类遗传学系,美国德克萨斯州休斯敦,美国,美国,美国,美国。 电子邮件:chen.wang@bcm.edu(C.W。) 和lichtarge@bcm.edu(O.L.) 副编辑:Russell Schwartz美国贝勒医学院分子和人类遗传学系,美国德克萨斯州休斯敦,美国,美国,美国,美国。电子邮件:chen.wang@bcm.edu(C.W。)和lichtarge@bcm.edu(O.L.)副编辑:Russell Schwartz
摘要:Pexidartinib(Pex,Turalio)是巨噬细胞刺激性因子1受体的选择性和有效抑制剂,已批准用于治疗弯曲型巨型细胞肿瘤。然而,诊所已经报道了频繁和严重的不良反应,导致PEX对肝损伤的风险发出了盒装警告。与PEX相关的肝毒性(尤其是代谢相关的毒性)的机制仍然未知。在当前研究中,使用谷胱甘肽(GSH)和甲氧基胺(NH 2 OME)研究了人/小鼠肝微粒体(HLM/MLM)和原代人肝细胞(PHH)中PEX的代谢激活。使用基于LC- MS基于LC- MS的代谢组学方法,在HLM/MLM中鉴定了11个PEX-GSH和7个PEX-NH 2 OME加合物。此外,在PHH中检测到4个PEX-GSH加合物。CYP3A4和CYP3A5被确定为负责使用重组人P450和CYP3A化学抑制剂酮康唑形成这些加合物的主要酶。总体而言,我们的研究表明,PEX代谢可以产生由CYP3A介导的反应代谢产物,并且需要进一步研究反应性代谢物与PEX肝毒性的关联。
同时抑制含溴脱域的蛋白4(BRD4)和信号转导子和转录3(STAT3)激活因子可能是针对肾细胞癌(RCC)的有效策略。在这里,我们使用组合筛选协议成功地识别了五个双靶标BRD4/STAT3抑制剂(BSTS 1-5)。尤其是BST-4是最有效的抑制剂,同时靶向BRD4(IC 50 = 2.45±0.11 nm)和STAT3(IC 50 = 8.07±0.51 nm)。MD模拟表明,BST-4稳定与BRD4和STAT3的活动位点结合。细胞毒性测定表明,BST-4针对RCC细胞系具有显着的抗增殖活性,尤其是CAKI-2细胞(IC 50 = 0.76±0.05μm)。此外,与阳性对照RVX-208和CJ-1383相比,体内实验表明,BST-4更有效地抑制异种移植肿瘤的生长。总体而言,这些数据表明BST-4可能是RCC治疗的有前途的候选化合物。
关于OSTEM Projects Space Grant:位于所有50个州的国家网络,促进了科学和工程培训,研究和行业合作伙伴关系,目的是培养熟练的,创新的人才库,以推动太空探索和创新。
该版本的版权持有人于2025年2月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.10.636275 doi:Biorxiv Preprint
有机半导体是无序的分子固体,因此,它们的内部电荷产生动力学,电荷传输动力学,最终由它们所构成的光电设备的性能由能量疾病控制。这对于新兴的光伏技术尤其相关,其中可提取功率直接取决于这些动力学。为了确定能量障碍如何影响电荷发生,激子传输,电荷传输以及有机半导体设备的性能,首先需要一种准确的方法来衡量此关键参数。在这项工作中,可以证明有机半导体的静态疾病可以从其光伏外部量子效率谱从吸收开始附近的波长处获得。与计算框架一起介绍了一种详细的方法,用于量化与单重激子相关的静态能量障碍。此外,作者还表明,将光学干扰的限制效应最小化对于实现高临界量化至关重要。最后,采用透明设备来估计几种具有技术相关的有机半导体供体 - 受体混合物的激发静态疾病,包括高效率有机光伏系统PM6:Y6。