ghent,比利时,2023年2月2日 - Agomab Therapeutics NV(“ Agomab”)今天宣布了其1期研究的积极临床结果,该研究评估了AGMB-129,一种口服胃肠道(GI)的胃肠道(GI)小分子疾病的Alk5(tgf b ri and aLK ri therk fork fork)的抗胃疾病(GI)的小分子酶抑制剂( (FSCD)。该试验旨在评估AGMB-129在健康受试者中的安全性,耐受性和药代动力学(PK),在回肠中表现出很高的局部接触AGMB-129,并且没有临床相关的全身性暴露。第1阶段的研究包括单次上升剂量(SAD),多个上升剂量(疯狂)和食品效应(Fe)阶段,以及评估卵粘膜中局部药物暴露的额外阶段,其中FSCD患者的纤维固醇限制最常见。总共将81名健康受试者随机分配,以接受单次或多个口服AGMB-129或匹配的安慰剂。AGMB-129在所有剂量测试中都耐受耐受性。在包括安慰剂队列在内的所有剂量队列中,不良事件的发生率和强度相似。未发现与药物相关的安全信号或剂量限制毒性。第1阶段研究的有利安全性支持在计划的全球2A研究中,对FSCD患者的全球2A研究中的AGMB-129评估。等离子体PK分析显示没有临床相关的全身性暴露,而回肠活检显示了高局部浓度的AGMB-129,这证实了GI限制机制可以在人类中有效运行。AGMB-129是专门设计用于抑制Gi tract中ALK5的。“这一第一阶段研究的积极结果是我们AGMB-129临床发展的重要第一步,并确认了其耐受性和胃肠道限制的机制,” Agomab Therapeutics首席医疗官Philippe Wiesel说。“我们期待将AGMB-129推进一项全球2A期研究,以纤维蛋白的克罗恩病患者,这种疾病目前尚无药物可用的疾病。”大约是AGMB-129 AGMB-129是ALK-5(或TGF B R1)的口服,小分子GI限制性抑制剂,用于治疗纤维固醇克罗恩病(FSCD)。TGF B是纤维化的已知主要调节剂,初步临床数据支持针对纤维化指示的途径。肝脏中快速的第一频繁代谢可防止临床相关的全身性暴露,与同类中其他抑制剂相比,安全性的改善。纤维卵烯并发症发生在多达50%的克罗恩病患者中,是肠切除手术的主要原因。然而,FSCD尚无批准的特定疗法。
通过医学事务合作研究计划,肺(NSCLC),上胃肠道(GI)和妇科(GYN)癌症的研究进行了研究,Gilead支持学术机构,临床研究人员的研究工作,以及研究网络的研究网络,以评估促进癌症学发展的最佳方法。根据科学问题的有效性,数据差距的相关性以及研究询问的独创性,对提案进行评估,以确保它不会复制现有的工作或研究。此提案请求(RFP)计划的重点是研究以推进肺部(特别是NSCLC),上胃肠道(GI)和妇科(GYN)癌症的发展。非小细胞肺癌(NSCLC)是全球癌症死亡的主要原因,出现异质性患者,繁重的症状,低生活质量(QOL)和不良的预后,尤其是在转移阶段诊断出来的情况下,在超过一半的病例中发生,导致生存期限显着降低。在2022年的ASCO年度会议上提出的ARC-7研究1(NCT04262856)的13,14个结果表明,无进展生存率(PFS)和整体响应率(ORR)与Domvanalimab(Dom)和Zimberelimab(Zimbab(Zimberimab)与Zimberelimab相比,持续提高了无进展生存率(PFS)和整体响应率(ORR)。 TPS≥50%,没有EGFR/ALK突变。这项研究证明了FC-SiLent抗词素 /抗PD-1组合的潜在疗效,没有意外的安全信号,支持了NSCLC中正在进行的DOM和ZIM的3阶段注册研究。这些此外,吉利德(Gilead)还有多项研究,包括Immu-132-01(NCT01631552)9和Evoke-02(NCT05186974)10,这证明了sacituzumab govitecan(sg)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的sacituzumab govitecan(sg)和monother aptination和monother p.em and arnations and oserniz和combination combination。尽管第三阶段的研究Evoke-01(NCT05089734)11在NSCLC患者中未达到其主要终点(OS)的主要终点(OS),但PD-L1疗法和PD-L1疗法的数值在OS中的数值改善,而OS在OS中偏爱SG而不是在意图中的OSS(ITT)中的OSS(ITT)中的OSS中有所改善(ITT),ITT(ITT)的OSS中有任何改善,方案。这些发现支持正在进行的第3阶段Evoke-03(NCT05609968)12 SG研究与Pembrolizumab在一线转移性NSCLC(MNSCLC)中的结合,并继续对SG在肺癌中SG的潜在作用的持续兴趣。上GI癌症,包括食管,胃食管结和胃癌,代表着未满足的医疗需求的重要领域,可切除疾病的复发率很高,5年生存率为7%8。虽然在化学疗法中添加抗PD-1疗法已显示出一线环境中的结局有所改善,但很大一部分患者未能对免疫疗法加化学疗法产生令人满意的反应,并且对响应者的复发仍会发生。ARC-21/EDGE胃研究2(NCT05329766)的初步结果在2023年在ASCO虚拟全体会上提出,在上胃肠道癌中将DOM和ZIM与FOLFOX化学疗法结合起来,导致客观响应率和早期的无效生存,并具有与抗抗抗素的生存相比,并具有可比性的抗pd-pd-1 + Folffox- + Folfox。4这些发现有助于对第一线上层GI癌症治疗中3阶段Star-221研究3(NCT05568095)的支持。妇科癌症,包括子宫内膜,卵巢癌和宫颈癌,是多个具有高持久未满足需求的领域,尽管肿瘤进行了积极发展,但预计仍将持续存在。gilead具有多样化的投资组合,sacituzumab govitecan(SG)在GYN中获得了令人鼓舞的结果,这是一个潜在的基石,得到了2阶段研究Tropics-03 5(NCT03964727)的支持(NCT04251416)15。
Giorgia Perpetuini、Pumnat Chuenchomrat、Valentin Pereyron、Maxime Haure、Da Lorn、Le Ha Quan、Phu Ha Ho、Tien Thanh Nguyen、Thi Yen Do、Quyet Tien Phi、Thi Kim Chi Nguyen、Hélène Licandro、Son Chu Ky、罗莎娜·托法洛 (Rosanna Tofalo),萨瓦拉 (Saowala) Kasikonsunthonchai 遗产酒店Adunphatharaphon、Awanwee Petchkongkaew、Yves Waché Đồng tác giả
通过计算流式细胞仪的流动细胞来评估免疫标记,我们发现源自脂肪组织的中型组织干细胞显示出相对较好的表面烙印。具有烙印CD90,CD73,CD105的正比率分别为99.85%,99.34%和97.98%。这些表面标记的正比率往往高于Tanya Debnath的研究(CD90 98%,CD73 99%)。9的负标记,以2.06%的速度获得。 当负面制造商计算出CD34/45 0.2-2.5%,而HLADR为2.2%时,该指数往往与Tanya Debnath的研究相似。 9根据国际细胞治疗协会的2006年法规,中等干细胞必须显示某些细胞表面标志,例如CD73,CD90和CD105,并且不显示其他标志,包括表面分子CD45,CD34,CD14,CD14或CD11b,CD11b,CD79 Alpha或CD19和CD19和CD19和HLA-DR。 11这是胡椒9的负标记,以2.06%的速度获得。当负面制造商计算出CD34/45 0.2-2.5%,而HLADR为2.2%时,该指数往往与Tanya Debnath的研究相似。9根据国际细胞治疗协会的2006年法规,中等干细胞必须显示某些细胞表面标志,例如CD73,CD90和CD105,并且不显示其他标志,包括表面分子CD45,CD34,CD14,CD14或CD11b,CD11b,CD79 Alpha或CD19和CD19和CD19和HLA-DR。 11这是胡椒
背景:高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 是治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者的主要方法。患者长期接受 HAART 治疗的前景可能受到包括高血糖在内的一系列意想不到的代谢异常的限制。接受 HAART 治疗的患者患糖尿病的风险高于未接受治疗的患者。高血糖被认为是蛋白酶抑制剂 (PI) 的副作用,核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 和整合酶链转移抑制剂 (INSTI) 已被证明会增加胰岛素抵抗并减少胰岛素分泌。最近的一项研究还报告称 NRTI 会增加患糖尿病的风险,但其机制尚不清楚。HAART 对曼尼普尔邦艾滋病毒感染者葡萄糖代谢的影响在很大程度上仍不清楚。本研究旨在评估接受 HAART 的艾滋病毒患者中高血糖的患病率,并根据抗逆转录病毒疗法 (ART) 的持续时间将高血糖与不同的 HAART 方案相关联。材料和方法:于 2022 年 12 月 1 日至 2023 年 11 月 31 日在曼尼普尔邦因帕尔地区医学科学研究所 (RIMS) 医院医学部进行了一项横断面研究。研究纳入了在医学病房入院、就诊于医学门诊和因帕尔 RIMS CoE ART 中心的 HIV 阳性患者。所有常规检查均按照 NACO 建议进行。血液检查包括空腹血糖 (FBS)、肾功能测试 (KFT)、全血细胞计数 (CBC) 和血脂谱。使用 SPSS-version-26 分析收集的数据。AP 值 <0.05 被认为具有显著性。结果:共纳入了 151 名接受 HAART 至少 6 个月的患者。研究中患者的平均年龄为 46.25 ± 10.8 岁。大多数 105 人 (69.5%) 处于 HIV 第 1 期,最多患者 114 人 (75.4%) 的 CD4 计数在 200-399 范围内,其中大多数 122 人 (80.8%) 的病毒载量无法检测到。最常见的 ART 方案 128 (84.8%) 是 TLD(替诺福韦、拉米夫定、多替拉韦)。大多数研究对象没有出现高血糖症 (82.8%) 并且 FBS 水平处于正常范围 (70-125 mg/dL)。只有 17.22% 的个体的 FBS >125 mg/dL。高血糖症和 ART 持续时间之间存在统计学上显着的相关性 (p < 0.001),而与 ART 方案无关 (p = 0.773)。结论:本研究得出结论,ART 治疗的持续时间与高血糖风险的增加有关,治疗持续时间越长
* 通讯作者,kakassoglou@gladstone.ucsf.edu。作者贡献 M.Merlini 和 VAR 共同设计了这项研究,进行了成像、分析和解释了数据,并共同撰写了手稿。KM 和 JJP 设计并进行了电生理学研究并分析了数据。K.-YK 和 EAB 设计并进行了 EM 并分析了数据。PERC、TD、ZY、MGH、M.Madany、DNS、R.Tognatta 量化并分析了数据。ASM、ZY、SB 进行了 FACS 和基因表达实验。EGS 进行了成像。MAP 准备大脑以进行 EM 分析。R.Thomas 设计了统计分析。RM-A. 和 BC 进行了组织学和小鼠基因分型。JKR 进行了免疫组织化学和毛果芸香碱实验。SRC 设计了实验,MHE 设计了实验,监督了 EM 并分析了数据。 KA 构思了这项研究,设计了实验,解释了数据,并在所有作者的帮助下共同撰写了手稿。
水稻(Oryza sativa L.)是世界范围内广泛种植的重要粮食作物之一。水稻在全球粮食安全中发挥的巨大作用促使研究人员开发具有改良农艺性状的新水稻品种,例如耐受生物和非生物胁迫。 CRISPR/Cas9基因编辑系统由于其高效、易用、高精度,为改善多种作物的农艺性状提供了一种很有前景的策略。本文讨论了CRISPR/Cas9在改良更适应不利环境条件的水稻品种中的应用。利用CRISPR/Cas9系统对水稻抗病(白叶枯病和稻瘟病)、抗除草剂和抗逆(盐、旱、寒)等一系列功能基因和调控基因进行了功能分析。还分析了该技术在水稻上应用的一些局限性和优点。该研究结果概述了基因编辑工具,从而指导其在越南应对气候变化的作物品种研究中的应用。
2.1.2 GI战略促进了一种综合和联合的方法来提供GI,以考虑Monmouthshire社区,环境和经济的需求。 基于该策略的重要总体原则是必须认识到GI资产的多功能性,并最大程度地利用不同资产可以通过综合方法实现的好处。 例如,Greenspaces可用于可持续的粮食生产,有助于洪水管理并为非正式娱乐提供自然的机会。 必须在本轮上考虑本送货计划中概述的各个GI项目之间的关系之间的关系和联系,以确保最大程度地提高共享成果和共同利益的机会。2.1.2 GI战略促进了一种综合和联合的方法来提供GI,以考虑Monmouthshire社区,环境和经济的需求。基于该策略的重要总体原则是必须认识到GI资产的多功能性,并最大程度地利用不同资产可以通过综合方法实现的好处。例如,Greenspaces可用于可持续的粮食生产,有助于洪水管理并为非正式娱乐提供自然的机会。必须在本轮上考虑本送货计划中概述的各个GI项目之间的关系之间的关系和联系,以确保最大程度地提高共享成果和共同利益的机会。