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自闭症谱系障碍青年的运动皮质兴奋/抑制失衡：MRS-TMS 方法
兴奋/抑制失衡被认为是自闭症谱系障碍 (ASD) 认知症状的神经生物学基础。使用磁共振波谱 (MRS) 的研究试图表征 ASD 中的 GABA 和谷氨酸脑水平。然而，报告的结果好坏参半。在这里，我们通过实施结合 MRS 和经颅磁刺激 (TMS) 的更全面方法来表征 ASD 中 GABA 系统的神经化学和生理方面。一组 16 名年轻 ASD 成人和一组 17 名对照者参与了这项研究。我们分别使用 MEGAPRESS 和 PRESS 序列进行了一次 MRS 会话来评估运动皮层 GABA + 和谷氨酸 + 谷氨酰胺 (Glx) 水平。此外，还实施了 TMS 实验，包括成对脉冲 (SICI、ICF 和 LICI)、输入输出曲线和皮质静息期以探测皮质兴奋性。我们的结果表明，与对照组相比，ASD 组的 Glx 显著增加，而 GABA + 水平保持不变。单次 TMS 测量值在组间没有差异，尽管探索性组内分析显示 ASD 的 SICI5ms 抑制受损。重要的是，我们观察到对照组的 GABA 水平与输入输出 TMS 募集曲线（斜率和 MEP 振幅）测量值之间存在相关性，但在 ASD 中没有，这通过组间直接比较进一步证明。在这项探索性研究中，我们发现 Glx 水平增加的证据，这可能导致 ASD 兴奋/抑制失衡，同时强调了开展进一步更大规模研究以从互补角度研究 GABA 系统的相关性，使用 MRS 和 TMS 技术。
对Dravet综合征IPSC和治疗意义中GABA能发展的表观遗传学见解
抽象Dravet综合征（DS）是由SCN1A基因中变体引起的毁灭性早期发作性癫痫综合征。受干扰的GABA能中间元功能与DS的进展有关，但潜在的发育和病理生理机制仍然难以捉摸，尤其是在染色质水平上。诱导的多能干细胞（IPSC）源自DS病例和健康供体，用于模拟与疾病相关的GABA能发育的表观遗传异常。在多个时间点（第19天，第19天，第35天和第65天）评估了染色质的可及性。此外，在GABA能细胞中阐明了常用的抗塞氏菌药物丙戊酸（VPA）对染色质可及性的影响。DS IPSC的染色质曲线中的独特动力学预测了早期的GABA能发育，在D19处显而易见，并且与控制IPSC的模式进一步分化，并持续分化，表明GABAERGAGIC成熟度破坏了。在D65处暴露于VPA，在不同的IPSC线中以可变程度重塑了染色质景观，并挽救了某些DS IPSC-GABA观察到的功能障碍的发育。DS-PA-PA-PA-teent IPSC中GABA能分化的染色质景观的全面研究提供了对与DS中与间隔功能障碍相关的表观遗传失调的有价值的见解。此外，IPSC-GABA中VPA引起的染色质变化的详细分析具有改善个性化和靶向抗癫痫疗法的发展。
确定腹膜髓质的GABA/甘氨酸神经元在REM睡眠行为障碍中的作用和
Abstract ........................................................................................................................................... ii
使用合成水溶性KCC2在培养的多巴胺 - 神经元样细胞中调节氯化物稳态
增加氯化钾共转运蛋白2，KCC2与降低的NKCC1结合使用，降低了大脑的细胞内氯化物水平。未成熟的神经元显示出高水平的NKCC1表达和低水平的KCC2活性，因此未成熟的神经元具有较高的细胞内氯化物浓度。成熟的神经元开关这些表达式并产生低细胞内氯化物浓度。增加了KCC2表达（降低细胞内氯化物浓度），该表达主要在大脑中表达，启动了GABA开关，将GABA从兴奋性转变为抑制性神经递质。KCC2已显示出引起寻求加强的行为。我们的项目依赖于人为地上调KCC2活动来启动GABA切换以抑制寻求加强的行为。
《俄亥俄州科学杂志》目录---第86卷
摘要含有α6亚基的A型A型氨基丁酸A型（GABA A）位于三叉神经节中，并且通过小干扰RNA的减少会增加大鼠的炎性颞下颌和肌毛的炎症。因此，我们假设增强其活性可能有助于源自三叉神经系统的神经性综合征。在这里，我们对两个最近开发的结构上相似的吡唑唑喹啉酮com-compuss进行了详细的电生理和药代动力学分析。在重组大鼠α6β3γ2，α6β3δ和α6β3受体下，浓度低于1 µm的浓度下的DK -I -56-1在1 µM以下增强的γ-氨基丁酸（GABA）电流，而在大多数GABA A受体亚型中，它在包含其他α子un的大多数GABA A受体亚型中都是不活跃的。dk -i -87-1在浓度以下的浓度低于1 µm时在含α6的受体下无活性，仅研究了弱调节的其他GABA A受体。DK-I-56-1的血浆和脑组织动力学相对较慢，半个世纪分别为6和13小时，从而使估计的自由脑浓度在10-300 nm范围内的持续性持续到整个24 hr时期。在两种方案中获得了两种慢性狭窄损伤的肌肌甲型肌肌神经的结果
beta功率的GABA能调节增强了额颞叶变性的运动适应
注意：对于临床，认知和行为测试，括号中显示了最佳分数。贝叶斯方差分析用于检查群体差异，其中有证据表明组之间有差异（> 3）事后结果显示BVFTD与PSP。贝叶斯因素的常规阈值代表了有利于假设的证据（> 3），强（> 10）和非常强的（> 30）。bf <1被认为是无效假设的证据。缩写：ACE-R，修订了Addenbrooke的认知检查； BVFTD，行为变化的额颞痴呆； CBI-R，修订后的剑桥行为清单； F，女；晶圆厂，额叶评估电池； M，男性； MMSE，小型国会考试； PSP，进行性核上麻痹； TGB，甲状腺素结合球蛋白； WM，工作记忆。
关于新生儿癫痫的几点说明
癫痫发作由大脑发育决定。因此，癫痫发作会根据妊娠年龄和出生后年龄而有所不同，并且通常与成人癫痫发作不同。癫痫发作的这些差异是由于未成熟中枢神经系统的基本和功能差异造成的。神经传导率较低、髓鞘形成受限以及神经元之间网络减少会降低神经元放电的能力并降低引发癫痫发作的能力。因此，新生儿癫痫发作的症状通常比成人更不明显且更局限。在成人中，兴奋性神经递质（如谷氨酸）和抑制性神经递质（如 GABA）之间存在平衡。在新生儿中，GABA 最初是兴奋性的，其次是谷氨酸增加，抑制系统发育延迟。 GABA 在出生后的最初几周内发生变化，可能会改变新生儿对抗癫痫药物（例如苯巴比妥和苯妥英）的反应，这些药物可增强 GABA 的功能。此外，由于谷氨酸是突触形成所必需的，因此新生儿大脑和脊髓中对谷氨酸有反应的 NMDA 受体也会增加。新生儿的癫痫发作更可能发生在大脑较发达的区域，例如瞬时叶和皮质下结构，例如边缘区。边缘区与吸吮、流口水、咀嚼、吞咽、眼球运动偏差和呼吸暂停等行为有关，这些行为是新生儿轻微癫痫发作的常见行为。
PACAP信号的行为作用反映了其在谷氨酸能和GABA能神经元亚群中的选择性分布
摘要神经肽PACAP充当共同传播器，增加了神经元的兴奋性，这可能会增强与多种感觉方式传达的威胁相关的焦虑和唤醒。在整个小鼠神经系统中表达PACAP及其受体PAC1的分布在以谷氨酸能和Gabaergic神经元标记的表达状态下确定，以开发出在感官输入中脑运动反应中PACAP在脑运动反应中的相干化学植物学图片。通过观察野生型和PACAP敲除小鼠嗅觉威胁提示后，通过观察脑神经元的FOS激活来测试PACAP的电路角色。神经元激活和行为反应在PACAP敲除小鼠中被钝化，并伴随着表达PACAP及其受体的GABA能和谷氨酸能神经元中的囊泡转运蛋白表达急剧下调。本报告对神经肽信号传导在功能相干性多突触电路中的神经系统中支持兴奋性和抑制性神经传递在支持兴奋性和抑制性神经传递中的作用有了新的看法。
社论：哺乳动物大脑中GABA能抑制回路的组装，可塑性和功能的细胞和分子机制
通过GABA能中间神经元（INS）抑制法规在正常大脑中的复杂神经计算中起着至关重要的作用，其畸形和功能错误会导致多种脑部疾病（Del Pino等，2018; Frye等，2016; kepecs and 2016; Kepecs and 2014; kepecs and fishell，2014; theanno; theang; theang; ealig; al ang e e eT; Al。，2016）。在过去的二十年中，在理解GABA能抑制回路的发展，可塑性，功能和病理相关性方面取得了显着进展。尤其是单细胞OMICS，遗传靶向，体内成像，功能操纵和行为分析的最新技术进步，我们在亚型中的知识已经爆炸。文章的研究主题，包括七篇原始研究论文和两项评论，其主题是“哺乳动物大脑中GABA能抑制回路的组装，可塑性和功能的主题”主题，突显了我们要走多远，以及我们需要走的地方。这些报告全面讨论了有关GABA能抑制系统的主题，从细胞类型的规范，突触组件和功能多样性到其在健康和疾病中的作用。总体目标是解开无数的INS将自己编织到功能电路中，这是理解皮质抑制的力量和脆弱性的核心。The challenging but essential tasks for dissecting the inhibitory system is to disentangle intricate inhibitory circuits consisting of diverse GABAergic IN subtypes ( Bandler et al., 2017 ; Hu et al., 2017 ; Lodato and Arlotta, 2015 ; Miyoshi, 2019 ; Pelkey et al., 2017 ).Machold和Rudy回顾了由转录组学和发育起源定义的亚型皮质和海马的新兴观点，并突出了一种用于靶向亚型特定的遗传工具包，以及每种方法固有的技术考虑因素。
NRTX-1001 GABA能中神经元细胞疗法的首次人类研究用于治疗局灶性癫痫
GABA能中神经元细胞疗法提供了一种新型的再生方法，可用于潜在的抗药性局灶性癫痫的潜在治疗。将人皮质型GABA能中间神经元施用成慢性小鼠模型，从而导致稳健而稳定的癫痫发作抑制（Bershteyn等，2023细胞干细胞）。这项临床研究是在研究源自同种异体人干细胞（NRTX-1001）的一次性施用人GABA能中间神经元是否安全，并且可以导致耐药性中性颞叶癫痫（Mtle）的癫痫发作控制。RMAT（再生医学高级治疗）于2024年6月授予。