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研究糖尿病患者的神经异常
抽象目标：2型糖尿病（T2DM）是一种与氧化应激，炎症增加，能量代谢改变和神经系统异常相关的慢性代谢疾病。因此，本研究旨在阐明糖尿病中的一些神经系统歧义。通过考虑miRNA在生物学过程中的主要调节作用，我们评估了一些神经活性miRNA（miR-125a，let-7 miRNA，miRNA，miR-181c，miR-504，miR-16）和神经酮，例如γ-氨基丁酸（GABA），血清素蛋白和多帕宁患者和T2D2DMMATEN。方法：对30名T2DM患者和30个非糖尿病对照进行了这项研究。通过血清样品中的特定ELISA试剂盒确定GABA，5-羟色胺，多巴胺和生化参数的水平。另外，通过实时定量聚合酶链反应（RT-QPCR）分析评估miRNA的相对含量。结果：获得的结果表明，多巴胺和5-羟色胺在高血糖疾病的情况下增加可能是由于miR-181c和miR-125a的上调以及miR-16的下调。MiRNA网络中提到的变化也可以被视为胰岛素抵抗的原因（IR）。减少的miR-16含量可能导致糖尿病中观察到的葡萄糖摄取减少。 圆形GABA浓度也降低，这也可以被视为IR的原因和葡萄糖摄取减少的原因。 GABA是一种兴奋性神经递质，其还原可能是与痴呆相关疾病的可能原因。 结论：这项研究揭示了所检查的miRNA在T2DM中在氧化应激，炎症和IR中起着至关重要的作用，并且具有治疗潜力。减少的miR-16含量可能导致糖尿病中观察到的葡萄糖摄取减少。圆形GABA浓度也降低，这也可以被视为IR的原因和葡萄糖摄取减少的原因。GABA是一种兴奋性神经递质，其还原可能是与痴呆相关疾病的可能原因。结论：这项研究揭示了所检查的miRNA在T2DM中在氧化应激，炎症和IR中起着至关重要的作用，并且具有治疗潜力。基于糖尿病的神经内分泌异常，外源激素可以视为控制代谢率并降低T2DM中神经系统副作用的治疗剂。
涉及PPAR，酰基-COA结合蛋白和GABAA受体
酰基辅酶-A结合蛋白（ACBP），也称为地西epam结合抑制剂（DBI），是食欲和脂肪生成的有效刺激剂。生物信息学分析与系统筛选结合表明，过氧化物酶体增殖物激活的受体伽马（PPARγ）是转录因子，最能解释了包括肝脏和脂肪组织在内的代谢活性器官中的ACBP/DBI上调。PPARγ激动剂罗格列酮诱导的ACBP / DBI上调以及体重增加，这可以通过小鼠中的ACBP / DBI敲除。此外，PPARG的肝脏特异性敲低阻止了高脂饮食（HFD）诱导的循环ACBP/DBI水平上调，体重增加降低。相反，ACBP / DBI的敲除阻止了HFD诱导的PPARγ上调。Notably, a single amino acid substitution (F77I) in the γ 2 subunit of gamma-aminobutyric acid A receptor (GABA A R), which abolishes ACBP/DBI binding to this receptor, prevented the HFD-induced weight gain, as well as the HFD- induced upregulation of ACBP/DBI, GABA A R γ 2, and PPAR γ .基于这些结果，我们假设依靠ACBP/DBI，GABA A R和PPARγ的肥胖前馈环的存在。在任何水平上的中断，都无法区分地减轻HFD诱导的体重增加，肝脏toposisos和高血糖。
抗糖尿病对癫痫发作有益影响...
几项研究报道了糖尿病与癫痫症的关联。关于糖尿病患者的治疗，这些研究指出了生酮饮食的有益作用。生酮饮食可能具有抗癫痫性特性，作为大脑中酮体的利用而不是葡萄糖延迟，或抑制γ-氨基丁酸（GABA）转氨酸酶的降解，从而增强了GABA的浓度。通过恢复正常的脑内GABA水平并减少与癫痫相关的脑炎症，二甲双胍可用于预防癫痫发作。西他列汀通过充当抗氧化剂并恢复正常的GABA LEV ELS对癫痫有积极影响。体重增加是抗塞氏菌药物的众所周知的副作用。丙戊酸钠可引起血脂异常，并抑制大脑中的葡萄糖转运蛋白1，使癫痫患者和糖尿病患者处于患动脉粥样硬化的风险。糖尿病和癫痫中的细胞应激会诱导自噬并激活脂质过氧化，从而导致脂吞作用。 值得研究的是，肌凋亡和自噬如何有助于糖尿病和癫痫病的病因，以及绑扎症和抗糖尿病学如何改变这些病理过程。 因此，值得对抗癫痫药对糖尿病的影响进行叙事评估，抗糖尿病对癫痫的影响以及抗癫痫症的净结果 - 抗胃糖尿病的净结果。糖尿病和癫痫中的细胞应激会诱导自噬并激活脂质过氧化，从而导致脂吞作用。值得研究的是，肌凋亡和自噬如何有助于糖尿病和癫痫病的病因，以及绑扎症和抗糖尿病学如何改变这些病理过程。因此，值得对抗癫痫药对糖尿病的影响进行叙事评估，抗糖尿病对癫痫的影响以及抗癫痫症的净结果 - 抗胃糖尿病的净结果。
神经传递：神经递质、通道和转运体的介绍 Blanton 幻灯片 1（标题幻灯片 1）：下午好，您可能还记得
神经传递：神经递质、通道和转运蛋白简介 Blanton 幻灯片 1（标题幻灯片 1）：下午好，您可能还记得，上一节课我讲了非甾体抗炎药，但以防万一，请允许我重新介绍一下自己，我叫 Michael Blanton，是药理学和神经科学系的教授。今天，我将对神经传递进行一般性介绍，重点介绍通道和转运蛋白的多样性、结构和功能。在接下来的一个小时里，Josh Lawrence 博士将对神经传递进行回顾，重点介绍膜电位、动作电位以及突触可塑性。我将介绍的材料在 Purves 神经科学教科书（神经科学第 5 版，Dale Purves 等人，2012 年）的第 4 章和第 6 章中介绍，事实上，我将使用的大多数幻灯片都直接来自教科书。话虽如此，您可能还记得我的 NSAID 讲座，我已经写下了我的讲稿，这应该可以在 Sakai 上找到。因此，要学习我的材料，我会先阅读神经科学教科书中的两章，然后将大部分时间集中在我的 ppt 和讲稿上。通道和转运蛋白当然是神经生理学和突触传递的关键因素，大多数中枢神经系统药物都针对这些蛋白质。但是，让我尝试通过一个例子来说明为什么我认为让您充分了解这些参与者如此重要：幻灯片 2：GABA ARA 氯离子传导配体门控离子通道：γ-氨基丁酸或 GABA 是中枢神经系统的主要抑制性神经递质，而 GABA A 受体是许多重要药物的主要靶点 - 示例 1：当我在下一个小时给您讲授全身麻醉药时，一致的看法是，全身麻醉药（丙泊酚、异氟烷、依托咪酯等）的大部分效果是通过它们对 GABA AR 的作用介导的，GABA AR 是一种氯离子传导配体门控离子通道。氯离子进入神经元的运动使膜超极化，使兴奋电流更难导致动作电位；
产前酒精暴露是人类间神经疾病的主要原因
抽象酒精会影响多种神经递质系统，尤其是GABA能系统，并且在大脑发育的关键阶段，长期以来一直被认为是尤其是破坏性的。然而，文献中的数据最常源自动物或体外模型。In order to study the production, migration and cortical density disturbances of GABAergic interneurons upon prenatal alcohol exposure, we performed immunohistochemical studies by means of the proliferation marker Ki67, GABA and calretinin antibodies in the frontal cortical plate of 17 foetal and infant brains antenatally exposed to alcohol, aged 15 weeks' gestation to 22 postnatal months and在背脑脑脑的神经节隆起和室内室内区域，直到其消退，即妊娠34周。的结果与14个年龄14周的对照大脑获得的结果进行了比较，到35个月几个月的结果。我们还专注于使用GLUT1，GABA和Calretinin的双重免疫标记的共聚焦微量拷贝沿皮质微血管迁移。半定量和定量分析在神经节象征中，在神经节象征中，在怀孕的两个第一个三个象征器中，我们能够确定Gabaergic Interneurons在妊娠的两个首次三个三体中，并延迟纳入lamaminar结构的lamaminar结构的延迟。此外，在整个胎儿生命中，GABA能和Cal-视网膜能中间神经元的置于错误的位置，这些细胞位于深层中，而不是浅层层II和III。此外，皮质板中钙化素能中间神经元的血管迁移受到了损害，正如观察到的靠近皮质穿孔血管壁的低数量的中间神经元所反映的那样，这可能部分解释了它们的异常内分布。我们的结果在全球范围内与先前在小鼠模型中获得的结果一致，在小鼠模型中，酒精被证明通过影响皮质板中的间含量和定位来诱导神经内膜病，这可以说明在患有胎儿酒精疾病谱系儿童的神经系统障碍。关键字：GABA能系统缺陷，人类胎儿/新生儿大脑，胎儿酒精综合征，免疫组织化学，血管间神经元迁移
将生物催化与化学分析整合进行选择性转化
可以与级联反应中的酶结合起来，以实现广泛的有趣转换[7 E 9]。For instance, Poelarends and coworkers reported a one- pot cascade synthesis of enantioenriched g -amino- butyric acids (GABA) by combining enantioselective Michael addition catalyzed by an engineered 4- oxalocrotonate tautomerase, aldehyde oxidation cata- lyzed by aldehyde dehydrogenase, and nitro reduction enabled by基于镍的化学还原（图1 A）[7]。这种步进经济学方法提供了高总产率（产量高达70％）和出色的对映选择性（高达98％EE）的药物活性GABA类似物。Greaney，Turner和同事开发了由单胺氧化酶N（MAO-N）组成的兼容的跨脱水耦合过程 - 催化有氧氧化和金介导的C E C键形成，以实现N-Aryl tetrahydroisoquinelines的一盘烷基化[8]。本报告展示了用于C E C键形成的功能组转化的生物催化与过渡金属催化之间的兼容性。
GABAA受体参与抗抑郁药...
背景：类黄酮菊花会在大鼠中产生快速和持久的抗焦虑和抗抑郁样作用。然而，尚不清楚低剂量和高剂量的克莱辛是否通过伽马 - 氨基丁酸亚型A（GABA A）受体产生差异性抗吸收性效应。因此，这项工作的目的是比较一项纵向研究中的低剂量和高剂量的克莱辛对抑郁症的影响。此外，将克莱辛与血清素能氟西汀和γ-氨基丁酸（GABA）Ergic Allopregnanolone进行了比较，并且还研究了慢性治疗后与GABA A受体的参与。方法：将雄性Wistar大鼠分配为五组（n = 8）：媒介物，1 mg/kg chrysin，5 mg/kg chrysin，1 mg/kg氟西汀和1 mg/kg的杂种。在第一个实验中，每天注射治疗，并在治疗的0、1、14和28天和最终治疗后48小时评估对运动活性和强制游泳测试的影响。在第二个实验中，将类似的组用注射1 mg/kg picrototoxin进行28天治疗，以研究GABA A受体的作用。根据实验设计，将方差（ANOVA）测试的单向分析（ANOVA）用于统计分析，p <0.05设置为显着性的标准。结果：在这两个实验中，治疗都没有改变运动活性。然而，在强制游泳测试中，低剂量的克莱辛，异烷醇酮和氟西汀逐渐产生抗抑郁药样作用，并在治疗后48小时维持这种作用，除了低剂量的Chrysin。picrotoxin阻断了低剂量克莱辛产生的抗抑郁药样作用，但不会影响高剂量的克莱辛，异源性异烷醇或氟西汀产生的抗抑郁药。结论：低剂量和高剂量的克莱辛引起的差异抗抑郁样作用是时间依赖的。低剂量的金沙蛋白会产生快速的抗抑郁样作用，而高剂量的克莱斯蛋白会产生延迟但持续的效果，甚至在戒断后48小时。高剂量克莱辛的作用与Allopregnanolone和Fluoxetine观察到的作用相似。低chrysin的抗抑郁样作用的机制似乎是Gabaergic的，而高剂量的Chrysin的作用可能涉及其他与5-羟色胺能系统有关的神经传递和神经调节系统。
转运蛋白的厄运或命运：SLC6A1 在健康和疾病中的作用、新的分子靶点和新兴的治疗前景
作为溶质载体 6 (SLC6) 蛋白家族的第一位成员，γ -氨基丁酸 (GABA) 转运蛋白 1 (GAT1, SLC6A1 ) 在 GABA 从突触间隙进入神经元和星形胶质细胞的过程中起着关键作用。此过程有助于 GABA 随后储存在突触前小泡中。人类 SLC6A1 基因极易发生错义突变，导致患者出现癫痫等严重临床后果。SLC6A1 相关疾病的分子机制已被某种程度上辨别；现在已知许多 SLC6A1 突变会损害蛋白质折叠，从而无法到达质膜。本质上，一旦进入内质网 (ER)，GAT1 就会遵循一系列复杂的级联事件，从而实现有效的细胞内运输。这涉及与专门的分子伴侣结合，这些分子伴侣负责控制蛋白质折叠过程、寡聚化、通过高尔基体进行分类，并最终递送到细胞表面。整个过程在多个检查点受到严格的质量控制机制的约束。虽然大多数现有的功能丧失的 SLC6A1 变体会干扰折叠和膜靶向，但某些突变体仍保留了大量的表面表达。在这两种情况下，抑制 GAT1 活性都会破坏 GABAergic 神经传递，先于携带这些突变的个体出现疾病表现。神经系统令人着迷，需要系统的、开创性的研究努力来剖析与复杂神经系统疾病发作相关的精确分子因素，并发现更多非典型治疗靶点。最近的研究为一些错误折叠的 SLC6A1 变体带来了希望，这些变体可以通过小分子（即化学和药理学伴侣）来挽救，这些小分子作用于分泌途径中的多个上游靶点。我们在此强调药物伴侣作为治疗 SLC6A1 相关疾病的治疗策略的重要性。
神经类固醇：机械考虑和临床前景
与本期部分中描述的其他类别的治疗类别一样，已经研究了数十年的神经活性类固醇，但已成为新的快速作用，耐用抗抑郁药的新类别，具有从以前的抗抑郁药和本期其他化合物中具有独特作用机理。神经活性类固醇是孕激素的天然衍生物，但事实证明是外源治疗的有效。最好的理解机制是对GABA A受体的阳性变构调节，其中亚基选择性可能会促进其作用的影响。从机械上讲，有一些理由认为神经活性类固醇可能会与其他GABA调节剂的责任分开，尽管正在进行研究。也可能与临床途径在内的细胞内靶标可能与利益作用有关。进一步发展的优势和机会包括利用非gabaergic靶标，结构类似物，天然类固醇的酶促产生，前体负荷和新型制剂。行为效应的分子机制尚未完全理解，但是对参与情绪加工的大脑网络状态的研究表明，对情感状态的强大影响不大，至少在包括苯并二氮卓类（包括苯并二氮卓类药物）的其他一些GABA能药物中也不明显。正在进行的神经活性类固醇的研究将进一步阐明这些化合物的大脑和行为影响以及疾病基础的可能性。
探索补充了苹果pomace和gaba产生的土著乳酸乳酸乳酸乳酸的可持续酸乳清奶酪的潜力
摘要：这项研究旨在利用两个副产品，酸乳清和苹果波马斯，以及具有益生菌潜力的本地乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸菌LL16菌株，可生产具有功能特性的可持续奶酪。酸乳清蛋白奶酪是通过对新鲜酸乳清的热凝制成的，并通过添加苹果pomace，L。乳乳杆菌LL16菌株或两者的混合物来增强最终产物。在冷藏储存的14天内评估了评估感官，物理化学，蛋白水解和微生物参数。奶酪在受影响的奶酪（p≤0.05）中补充奶酪成分（水分，蛋白质，脂肪，脂肪，碳水化合物和纤维），质地，颜色，颜色（轻度，发红和Yellowness），以及整体感觉可接受性。添加假定益生菌L.乳酸乳杆菌LL16应变降低（P≤0.05）谷氨酸的浓度，从而在酸乳酪奶酪中显着增加γ-氨基丁酸（GABA）。补充苹果波马斯在第七天略有（p <0.05）的乳酸乳杆菌LL16较高（p <0.05），这表明苹果pomace成分对应变存活的阳性作用。在奶酪中，苹果波马斯和LL16的共生作用在蛋白水解（pH 4.6溶解的氮和游离氨基酸）上被发现，这可能会积极影响整体感觉接受。