糖胺聚糖(GAGS)在调节骨形态发生蛋白(BMP)信号传导中的作用代表了最近和未置换的区域。矛盾的报告提出了双重影响:有些表示积极影响,而另一些则表现出负面影响。这种二元性表明插口的定位(在细胞表面或细胞外基质内)或特定类型的GAG可能决定其信号传导作用。负责BMP2结合的乙酰肝素(HS)的精确硫酸盐模式仍然难以捉摸。BMP2表现出比其他GAG的结合偏爱与HS结合。使用模仿细胞外基质的特征良好的生物材料,我们的研究表明,与硫酸软骨素(CS)相反,HS促进了细胞外空间中的BMP2信号传导,从而增强了细胞表面的BMP2生物活性。进一步的观察结果表明,HS六糖内的中央IDOA(2 s)-GLCNS(6s)三硫化基序可增强结合。尽管如此,BMP2还是对各种HS硫酸盐类型和序列的适应性程度。分子动态模拟将这种适应性归因于BMP2 N末端柔韧性。我们的发现说明了GAG和BMP信号之间的复杂相互作用,突出了定位和特定硫酸化模式的重要性。这种理解对具有针对BMP信号通路的治疗应用的生物材料的发展具有影响。
army.mil › 文档 PDF 2016-02-08 — 2016-02-08 全权限数字发动机控制 (FADEC)。地面空中地面循环 (GAG)。... 使用传统飞机疲劳损伤率评估可靠性。280 页
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上下文:由于其在骨胶原降解中的著名作用,半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶K(CATK)代表了治疗骨质疏松症的主要且有希望的药物靶标。通过CATK和细胞外基质居住的糖胺聚糖(GAG)之间形成了三型螺旋型和II胶原蛋白中,这种独特的哺乳动物特异性有效地在I型和II型胶原蛋白内有效地促成了。不幸的是,在临床试验中开发了有效的CATK的有效现场定向的抑制剂,因为它们可能会干扰其其他生物学作用。有趣的是,CATK抑制剂Tanshinone IIA磺酸与远离其活性位点(靠近GAG结合位点)的Catk遥控器结合,并有选择地抑制胶原蛋白降解。当前所追踪的项目专门用于合成,生物学筛查以及新的硝化tanshinone衍生物作为有效CATK抑制剂的硅化研究。
army.mil › Documents PDF 2016年2月8日 — 2016年2月8日 Full Authority Digital Engine Control (FADEC).Ground Air Ground Cycles (GAG)....Evaluating reliability using legacy aircraft fatigue damage rates.280 页
先天性巨细胞病毒(CCMV)是新生儿中神经系统缺陷的主要感染原因,在妊娠头三个月的原发性CMV感染的情况下特别严重。全球大多数CCMV病例发生在CMV阳性妇女的非主要感染后;然而,预先存在的天然CMV型免疫能够防止怀孕期间的CMV再感染或重新激活的程度。我们先前在恒河猕猴中报道了CCMV的新型非人类灵长类动物模型,在CD4 + T lym- phocyte缺乏的颗粒状CMV(RHCMV) - 初级rhcmv Infec-tion后,CD4 + T lym- phycyte脑含量的颗粒(RHCMV)中可见100%的胎盘传播和83%的胎儿损失。为了研究孕妇免疫力的保护作用,我们在CD4+ T淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞的RHCMV - 呼吸阳性大坝中进行了重新感染研究,该大坝在第一 /第二个三个月早期妊娠的RHCMV菌株180.92(n = 2)(n = 2),或RHCMV UCD52和fl ucd52 and sss souv ucmv ucmv ucmv gcmv ucmv gcmv ucmv gcmv gcmv gcmv ucmv grhcmv grhcmv grhcmv grhcmv grhcmv grhcmv grhcmv grhcmv grhcmv gcmv用SIV GAG插入的野生型RhCMV克隆作为免疫标记,分别给药(n = 3)。在循环单核细胞中的早期瞬时增加,然后在重新感染的坝中观察到先前存在的RHCMV特异性CD8+ T淋巴细胞和抗体反应,但未在对照CD4+ T淋巴细胞塞入的大坝中观察到抗体反应。SIV GAG特异性CD8+ T LYM-植物反应的出现与FL-RHCMVΔRH13.1/SIV GAG病毒固定的再感染接种。仅在五个重新感染的大坝之一中检测到胎盘传播,并且没有不良的胎儿后遗症。病毒全基因组,短阅读的深层测序分析证实了两种再感染RHCMV菌株在胎盘中的传播,〜30%对应于FL-RHCMVΔRH13.1/SIV GAG,而〜70%的RHCMV UCD52 〜70%,与cmv ccmv的混合人类CMV感染一致。我们的数据显示了非主要原理后胎盘传播和胎儿损失的缺失
创伤性脑损伤(TBI),脊髓损伤(SCI)或中风后,中枢神经系统(CNS)功能障碍(CNS)的功能障碍仍然具有挑战性,无法使用现有药物和基于细胞的疗法来解决。尽管治疗细胞的给药,例如干细胞和神经祖细胞(NPC),在再生性质中表现出了希望,但它们未能提供实质性益处。然而,通过将这些细胞封装在细胞外基质(ECM)模拟水凝胶支架中而产生的生存皮质组织工程移植物的发展,在中风,SCI和TBI病例中为损坏的皮层提供了有希望的功能替代。这些移植物促进了中枢神经系统损伤后的神经网络修复和再生。鉴于天然糖胺聚糖(GAG)是中枢神经系统的主要组成部分,基于GAG的水凝胶具有下一代CNS愈合疗法和中枢神经系统疾病的体外建模的潜力。脑特异性插科打s不仅为封装的神经细胞提供结构和生化信号支持,而且还调节病变的脑组织中的炎症反应,从而促进宿主整合和再生。这篇综述简要讨论了插科打s及其相关蛋白聚糖在健康和疾病中的不同作用,并探讨了基于GAG的生物材料治疗中枢神经系统损伤和建模疾病的当前趋势和进步。此外,它还检查了可注射的,3D生物打印和基于导电的基于堵嘴的支架,从而强调了它们在体外特异性神经功能障碍的体外建模的临床潜力及其在VIVO中CNS损伤后增强CNS再生和修复的能力。
摘要人类母乳由许多对婴儿营养和新生儿微生物组和免疫系统启动至关重要的经过良好研究的生物活性成分组成。了解这些成分使我们对婴儿的健康和福祉至关重要。围绕糖胺聚糖(GAG)的研究,以前侧重于内源性的糖胺聚糖(GAG)。但是,最近的努力已转向了解人类母乳中的插科打s。插科打的结构复杂性使检测和分析变得复杂,因此研究时间很耗时,并且仅限于碳水化合物分析中经历的高度专业团队。在母乳中,插科打s存在于四种形式的不同数量。硫酸软骨素,肝素/肝素硫酸软骨,硫酸甲酯和透明质酸,被认为表现出类似于其他生物活性成分,可疑在病原体防御和有益的肠道细菌的增殖中作用。硫酸软骨素和肝素最丰富,预计对婴儿健康有最大的影响。他们对泌乳的浓度下降进一步表明了它们在早期生命中的作用和潜在的重要性。
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