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HIV-2和SIV对成熟抑制剂GSK2838232
GSK2838232（GSK232）是一种新型的成熟抑制剂，它阻止了Capsid和间隔肽1（CA/SP1）在Capsid和SpacsID连接处的蛋白水解裂解，使新形成的病毒剂不感染。据我们所知，GSK232尚未针对HIV-2进行测试，并且关于HIV-2对其他HIV-1成熟抑制剂的敏感性的数据有限。评估GSK232作为HIV-2处理的一种潜在效用，我们确定了该化合物对HIV-1，HIV-2和SIV培养物分离株的活性。GSK232对M亚类A，B，C，C，D，F和O组的HIV-1分离株具有很高的活性，IC 50值范围从0.25-0.92 nm的扩散（多周期）测定法和单个感染周期中的1.5-2.8 nm不等。相反，来自A，B组和CRF01_AB和SIV分离株SIV MAC239，SIV MAC251和SIV AGM.SAB-2的HIV-2分离物对GSK232具有高度抗性。为了确定CA/SP1在观察到的表型中的作用，我们建立了HIV-2 ROD9的突变体，其中对CA/SP1的序列进行了修改以匹配HIV-1中发现的相应序列。在单周期测定中（IC 50 = 1.8 nm）中，所得变体完全易受GSK232的影响。总体而言，我们的数据表明我们研究中测试的HIV-2和SIV分离株对GSK232具有本质上的抗性，并且耐药性映射的决定因素对Ca/sp1。负责HIV-1和HIV-2/SIV对GSK232的差异敏感性的分子机制需要进一步研究。
财务部 - 米尔顿凯恩斯市议会
2023 年 1 月 亲爱的同事 临时 - 2023-24 年学校预算份额 学校论坛在 2023 年 1 月 19 日的会议上审议了 2023-24 年预算，地方当局 (LA) 随后向教育和技能资助机构 (ESFA) 提交了资金公式形式模板以供批准。下面和随附的附件概述了您 2023-24 年临时预算份额的详细信息。学院应注意，此信息仅供参考，因为实际分配将由 ESFA 在其一般年度补助金 (GAG) 声明中通知。有关 2023-24 年学校资金分配的更多信息，请参阅 2023 年 1 月学校论坛报告、地方学校管理 (LMS) 网站上的预算工具包和本信的附件 A。请仔细阅读此信息，如有任何疑问，请通过电子邮件 schoolsfinance@milton-keynes.gov.uk 联系财务团队。预算设置 2023-24 指导说明旨在帮助学校制定预算，将于 2023 年 2 月在 LMS 网站上发布 - 请确保仔细阅读指南。预算计划必须由您的管理机构或有权批准预算的委员会批准，并在 2023 年 5 月 1 日之前提交给财务团队。在正常情况下，学校不允许规划赤字预算，因此如果您在制定平衡预算时遇到困难，请尽快联系财务团队。有关赤字余额规则的提醒已在学校融资计划中概述。3 年预算计划 根据学校融资计划，公立学校必须向地方政府提供由您的管理机构或有权在 2023 年 6 月 30 日之前批准三年预算的委员会批准的三年预算预测。进一步的指导和预算模板将在适当的时候在地方学校管理 (LMS) 网站上发布。您真诚的 Sonia Hattle Sonia Hattle 高级财务经理
重症监护病房的临床营养
a 赫兹利亚医疗中心重症监护室、拉宾医疗中心综合重症监护系和营养研究所、贝林森医院、特拉维夫大学萨克勒医学院、特拉维夫、赫兹利亚医疗中心重症监护室、以色列 b 爱沙尼亚塔尔图大学麻醉学和重症监护系 c 瑞士卢塞恩州立医院重症监护医学系 d 瑞士洛桑大学医院生物与医学院 e 英国南安普顿大学医学院人类发展与健康学院、南安普顿大学医院 NHS 基金会和南安普顿大学 NIHR 南安普顿生物医学研究中心 f 比利时鲁汶天主教大学医院 (UZLeuven) 和鲁汶天主教大学重症监护临床系和实验室 g 医科大学心脏、胸、血管麻醉和重症监护科维也纳，维也纳，奥地利 h 德国卡尔斯鲁厄圣文森特医院肺病学、传染病和睡眠医学系 i 西班牙马德里十月十二日大学医院“imas12”卫生研究所 j 瑞士日内瓦大学医院临床营养系 k 比利时布鲁塞尔布鲁塞尔大学医院医学指导部、布鲁塞尔大学自由大学埃拉斯姆医院 l 波兰克拉科夫雅盖隆大学医学院重症监护和围手术期医学中心及第五军事医院麻醉和重症监护部 m 荷兰埃德盖尔德斯瓦莱医院和瓦赫宁根大学及研究中心重症监护部 n 德国斯图加特霍恩海姆大学营养医学/预防系
与腺相关的载体分配的CRISPR/SACAS9系统减少了猫的白血病病毒在体外生产
摘要：猫白血病病毒（FELV）是全球猫的逆转录病毒。高病毒载量与进行性感染和宿主死亡有关，这是由于FELV相关疾病而导致的。相比之下，在感染回归的猫中，可以观察到低病毒负荷，有效的免疫反应和更好的临床结局。我们假设通过使用CRISPR/ SA CAS9辅助基因治疗降低逐渐感染的猫的病毒载荷，可以允许该猫的免疫系统将感染引导到回归结果。在朝着这一目标的一步中，本研究评估了不同的腺相关载体（AAV），以使其能够将基因编辑系统传递到猫科动物细胞中，然后研究针对FELV FORIRUS内不同站点的CRISPR/ SA CAS9。九种天然AAV血清型，两种AAV杂种菌株和ANC80L65（硅中的ANC80L65预测AAV祖先）的测试是针对感染不同猫线细胞系和猫科动物原代细胞的潜力。AAV-DJ揭示了较高的感染效率，因此在随后的转导实验中使用。使用CRISPR/ SA CAS9系统的引入12个选定的FELV Profirus站点，由T7核酸内切酶1（T7E1）确认，并通过分解（TIDE）分析来跟踪Indels。在高度保守的GAG和POL区域中发现了非同源末端加入（NHEJ）的最高百分比（最高80％）。随后的转导实验，使用AAV-DJ确认了indel的形成，并显示了某些靶标的FELV P27抗原的显着降低。在体外使用CRISPR/ SA CAS9方法时，FELV病毒的靶向是有效的。观察到的靶向病毒靶向的程度是否足以提供逐渐感染的FELV感染的猫来克服感染的手段，需要在体内进一步研究。
国内生产总值
一场大灾难威胁着法国的研究。未来十年，该公司一半的员工——与许多其他公务员一样——将达到退休年龄，而他们的替代者尚未准备好。这次预测的地震的独特之处在于，与科学家被批评无力预测的自然灾害不同，这次预测的地震是经过完美识别、测量和计划的。最近，有 2000 名研究人员举行示威（《世界报》，1 月 26 日），反对部长克洛德·阿莱格雷 (Claude Allègre) 的政策，他们迫切希望看到最后期限的临近。法国公共研究六十年来赖以建立的大型组织可能会面临耗尽的风险。然而，矛盾的是，如果财政手段得到释放，它也可以提供复兴和复兴的历史性机会。长期以来，历届政府都拒绝面对所有研究都描述的社会学现实：我们的研究正在老化。比我们的邻国，特别是盎格鲁-撒克逊国家还要多，那里的大多数研究人员都是合同工，他们继续从事研究工作。
AAV 的候选对象和挑战
缩写：AADC，芳香族 L-氨基酸脱羧酶；AAV，腺相关病毒；ALS，肌萎缩侧索硬化症；APOE，载脂蛋白 E；ASO，反义寡核苷酸；ATXN2，共济失调蛋白 2；BBB，血脑屏障；BSCB，血脊髓屏障；CDKL5，细胞周期蛋白依赖性激酶样 5；CNS，中枢神经系统；CRISPR，成簇的规律间隔的短回文重复序列；CSF，脑脊液；DRPLA，齿状红核苍白球路易体萎缩；FTD，额颞痴呆；FUS，聚焦超声；FXTAS，脆性 X 相关震颤/共济失调综合征；GABA，γ-氨基丁酸；GAD，谷氨酸脱羧酶；GAG，糖胺聚糖； GAN，巨轴突性神经病；GBA，葡萄糖脑苷脂酶；GCH，三磷酸鸟苷环化水解酶；GDNF，胶质细胞源性神经营养因子；ICis，脑池内；ICV，脑室内；IPa，脑实质内；IT，鞘内（腰椎）；IV，静脉内；LacNAc，硫酸化N-乙酰乳糖胺；MAO，单胺氧化酶；miRNA，微小RNA；MLD，异染性脑白质营养不良；MPS，粘多糖贮积症；MRgFUS，磁共振成像引导聚焦超声；MRI，磁共振成像；MSA，多系统萎缩；NCL，神经元蜡样脂褐素沉积症；NGF，神经生长因子；NTN，神经营养素；PDHD，丙酮酸脱氢酶缺乏症；Put，壳核； rAAV，重组腺相关病毒；RNAi，RNA 干扰；siRNA，短干扰 RNA，小干扰 RNA；SMA，脊髓性肌萎缩；SMARD，脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫；SNc，黑质致密部；SOD1，超氧化物歧化酶 1；Str，纹状体；TDP-43，TAR DNA 结合蛋白 43；TERT，端粒酶逆转录酶；TH，酪氨酸羟化酶；Th，丘脑；VTA，腹侧被盖区；ZFN，锌指核酸酶。 * 通讯作者：德克萨斯大学达拉斯分校，800 West Campbell Road, EW31, Richardson, TX 75080, USA。电子邮箱地址：Zhenpeng.Qin@utdallas.edu (Z. Qin)。
感觉喂养程序
1.2一些孩子可能会有更多的极端反应，例如盖上或呕吐。由于食物的气味，味道或感觉的厌恶，他们无法控制自己的反应。随着时间的流逝，随着这些负面的经历的增强，只是某些食物的气味或视力会引起儿童的负面反应。1.3儿童大脑非常塑料和适应能力，他们能够轻松学习新事物。当孩子学习一些新事物或经历不同的东西时，他们的大脑就会建立新的联系。他们拥有相同的经验，联系越强，他们的反应与以前的反应不同，因为他们的大脑使用新的连接来处理信息。1.4不处理输入良好的情况也会引起挑剔的饮食，因为孩子可能不会感觉到口腔中某些柔软的质地（好像感觉钝了），因此避免了它们。特别是这些孩子可能更喜欢松脆的食物，不喜欢柔软的食物，或者他们可能会过度填充他们的嘴来尝试“感觉到”食物。1.5超敏或“口服”儿童不喜欢在口腔中经历各种口味和质地感觉。口头防御的儿童通常会吃有限的食物，他/她会吃的食物，也许只有糊状的食物，只有松脆的食物或只有平淡的食物等。它们可能避免耐嚼的食物和混合质地或团块的食物。这些孩子可以轻松地堵塞，并且可以避免在吃叉子或勺子时使用嘴唇（仅使用牙齿）。有些人可能对刷牙或在脸部和嘴唇周围被触摸过过。1.6当孩子吃得非常有限的食物时，因为他们难以食物的味道，味道和觉得这可能是因为他们的大脑正在解释他们从食物中获得的感觉。1.7该计划旨在以积极的方式逐渐减少食物厌恶，目的是使儿童全天消费更多的食物。1.8策略和建议应在家庭和学校环境中引入和实施。1.9步骤1：列出
推进便携式水性药物输送至人体肺部
肺部疾病对人类健康影响巨大：许多肺部疾病目前无法治愈，需要持续治疗。由于便携式吸入器易于使用且可融入日常生活，因此成为患者的首选治疗选择。人们尝试替代排放温室气体的便携式吸入器，并因此产生了便携式水基系统，即所谓的软雾吸入器（SMI）。然而，与市场上的推进剂驱动系统相比，SMI 气雾化装置在致病安全性方面仍然存在缺点，硅占用空间较大，并且必须在洁净室环境中制造。本论文开发了三种不同类型的喷嘴，在病原体安全性、制造成本和气雾化性能方面对现有技术进行了改进。新型 3D 打印整体式涡流喷嘴首次能够在洁净室环境之外制造这种气雾化装置。该装置能够将易碎且剪切敏感的大分子药物温和地雾化。一种处理和封装硅 MEMS 的新方法使得世界上最小的便携式吸入器水基喷嘴得以展示，其硅面积仅为 1/6 平方毫米。为了改善 SMI 设备缺乏致病安全性的问题，开发了一种带阀喷嘴，可以有效地在喷嘴处密封吸入装置，防止运动肠道细菌的致病内生。这一发展可能使环保型 SMI 能够改善多种肺部疾病的治疗。
预防疫苗研发方面取得进展。......
人类T淋巴细胞病毒1型（HTLV-1）是第一个被描述的人类逆转录病毒（1）。据估计，全世界约有500万至1000万人感染HTLV-1（2）。目前，日本西南部、撒哈拉以南非洲、南美洲、加勒比地区、澳大利亚-美拉尼西亚和中东部分地区仍被视为流行地区。在非洲大陆，扎伊尔和几内亚比绍等国报告的感染率最高。在南美洲，巴西的患病率很高，位于该国东北部和北部的马拉尼昂州、巴伊亚州、伯南布哥州和帕拉州占病例的大多数（3、4）。感染HTLV-1的个体可能罹患HTLV-1相关脊髓病/热带痉挛性截瘫（HAM/TSP）、成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）、HTLV-1相关传染性皮炎（IDH）、葡萄膜炎和其他炎症表现，例如关节炎、角膜结膜炎和支气管肺泡炎（4,5）。虽然大多数HTLV-1感染者被归类为无症状携带者（AC），但一些感染者可能会出现非特异性症状，例如抑郁和其他情绪因素，并且由于这种感染而导致生活质量下降。此外，一些研究表明，合并感染的HTLV-1患者的死亡风险增加（6-8）。 HTLV-1属于德尔塔逆转录病毒属，其基因组编码 gag 、 pol 和 env 等结构基因。HTLV-1基因组还有一个重要的调控区域，称为 pX，其5'端和3'端由两个长末端重复区（LTR）连接（9）。CD4 + T 细胞是 HTLV-1 的主要靶细胞，但它们也可在其他细胞中找到，例如单核细胞、B 细胞、CD8 + T 细胞、巨噬细胞、树突状细胞和内皮细胞（10-14）。在其复制周期中，HTLV-1基因组整合到宿主细胞基因组中并可诱导持续感染。这种逆转录病毒可以改变特定的细胞功能，导致感染者的免疫系统失调，并产生过度激活和炎症，从而导致临床表现（15）。尽管 HTLV-1 是第一个被描述的与人类重要疾病相关的逆转录病毒，但关于这种被忽视的威胁的研究仍然很少。虽然它已被列入性传播病毒名单并被纳入世界卫生组织 (WHO) 的性传播感染计划，但它仍然是一种被忽视的疾病 ( 16 )。此外，这种感染无法治愈，目前只有患有 HTLV-1 相关疾病的人可以接受姑息治疗 ( 17 )。对于受 ATLL 影响的个人，除了基于单克隆抗体的免疫疗法外，还有一些治疗方法可供选择，例如化疗和抗病毒疗法 ( 18 )。同时，有科学证据支持对病情进展的 HAM/TSP 患者使用皮质类固醇疗法，但同样，这种疗法也不能治愈疾病（19）。HTLV-1 感染控制的一个不利因素是潜伏期长（20）。HTLV-1 携带者可能多年无症状，在此期间可能会发生病毒传播。在这种情况下，预防性 HTLV-1 疫苗似乎是控制这种病毒传播的基础。研究表明，宿主和病毒因素可能影响 HTLV-1 相关疾病的早期出现。例如，在
使用同构加密
想象您正在接近一扇门，并且它会自动解锁，而又不知道您是谁？在学位项目中，我们探讨了这是否可行，哪些技术功能允许用户以安全且隐私的方式进行身份验证。随着我们的世界越来越多地数字化，保护用户个人信息的安全系统的需求也会增加。我的学位项目名为“使用HO-MOROMORPHIC加密”在IoT设备中保存生物识别身份验证的隐私权，重点是探索如何使用加密来创建一种新型的身份验证系统，既安全又可以整合用户的隐私。加密技术是革命性的，您可以在数据以加密形式的同时实际进行计算。听起来太好了，无法实现...但是这怎么可能？该技术称为同性鱼加密，其名称来自古希腊。它被翻译成“同性恋”相同和“变形”形式或结构。因此，即使以加密形式，数据也保持其结构。同态加密是开创性的技术，它可以对加密数据进行操作而无需解码。这意味着可以处理诸如个人数字或生物识别信息之类的敏感信息，而无需任何未访问实际数据的人。新的加密技术正在不断发展，并为各种用户案例和应用程序选项打开了大门。加密技术有各种实现。ckks是一种实现，并且针对实数的计算进行了优化，当我们从面部识别模型中获取生物识别信息时，它非常适合我们。该研究的结果表明，这种方法不仅提高了安全水平，而且还为库存和可访问性之间的经典困境提供了独特的解决方案。使用CKK，我们可以以以前不可能的方式进行复杂的身份验证工作，这为安全生物特征验证打开了大门。该学位项目已迈出了一步，解决了我们当今社会面临的一些最紧迫的数字安全挑战。这是技术和保护隐私措施的张力时间。未来对于这些高级加密方法的进一步开发和实施看起来很光明。