pembrolizumab,在转移性cast割前列腺癌(MCRPC)中。抽象TPS2Niven Mehra 1,Jens Volortman 2,David R Wise 3,Emiliano Calvo 4,Josep M. Puulats 5,Enrique Gonzalez 6,Ignacio Ortego 4,Umang Swami 7,Joel Picicus 8,Meghan Kark 9,Meghan Kark 9 ,尤尔根·鲁本(Jurgen Ruben)10,索尼亚·米西亚(Sonia Macia)9,汉斯·范德·弗利特(Hans J. van der Vliet 9),玛丽·凯尼(Mary F. Chaney)10,黛比·罗布雷希特(Debbie Robbrecht)11;荷兰Nijmegen的Radboud大学医学中心1;荷兰2;纽约大学Langone Perlmutter癌症中心,纽约,纽约3;早期药物开发计划开始马德里 - 核心,西班牙马德里市中心克拉拉·坎普尔(Clara Campal),西班牙4;加泰罗尼亚癌症研究所。癌症免疫疗法组(CIT),贝尔维特生物医学研究所,西班牙巴塞罗那5;西班牙马德里的De Octube医院12 de Octube 6;犹他州盐湖城犹他州大学的亨斯曼癌症研究所,UT 7;华盛顿大学,圣路易斯,密苏里州8;熔岩治疗学,荷兰乌得勒支(Utrecht)9;新泽西州拉韦市默克公司(Merck&Co.,Inc。);荷兰罗德丹的Erasmus MC Kankerinsttut
基于高功率和短脉冲激光器的几项未来实验涉及高能光子的产生,从而将新的重点放在了高能伽马极光法的挑战性主题上。在不久的将来,罗马尼亚的Eli-NP [1]设施将在两个10 PW激光束的帮助下,对高达〜10 23 W/cm 2的强度状态进行独特的研究。尽管低于Schwinger限制(〜10 29 W/cm 2)[2],这种强度制度为理论上预期的QED现象的实验研究开辟了道路,例如辐射反应和辅助成对的产生,在高强度激光脉冲和高能量电子之间的碰撞中(通过Laser Encelons之间的碰撞)(通过Laser Eccelfield aCcelfield aCceleratife)(创建)。在这些实验中,较高的兴趣是在接近GEV或GEV量表下对产生光子的极化和能量的测量。
过氧化物酶体增殖物激活的受体伽马共振剂1(PGC-1)家族(PGC-1)由三个涵盖PGC-1α,PGC-1β和PGC-1相关的共同激活剂(PRC)组成的三个成员比四分之一以前。PGC-1是许多重要细胞事件的必不可少的协调员,包括线粒体功能,氧化应激,内质网稳态和炎症。积累的证据表明,PGC-1与许多疾病有关,例如癌症,心脏疾病和心血管疾病,神经系统疾病,肾脏疾病,运动系统疾病和代谢性疾病。检查PGC-1S的上游调节剂和共激活伙伴,并确定由PGC-1的下游效应子调节的关键生物事件,这有助于呈现PGC-1S的精细网络。此外,讨论PGC-1与疾病之间的相关性以及总结针对PGC-1S的治疗有助于制定个性化和精确的干预方法。在这篇综述中,我们总结了有关PGC-1家族以及分子监管网络的基础知识,讨论了PGC-1在人类疾病中的生理病理学作用,回顾PGC-1S的应用PGC-1,包括PGC-1S的诊断和预后价值以及PGC-1S的预后和几种治疗方法以及在临床前研究中的几种疗法以及对未来的一些例子和未来的研究。本综述介绍了将PGC-1靶向疾病治疗的巨大潜力,并希望促进PGC-1作为新的治疗靶标的促进。
此预印本版的版权持有人于2024年2月20日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.06.02.543432 doi:Biorxiv Preprint
研究文章:新研究 | 感觉和运动系统 高伽马活动与中央前皮质中的低伽马振荡相结合,并通过运动和言语进行调节 https://doi.org/10.1523/ENEURO.0163-23.2023 收到日期:2023 年 5 月 16 日 修订日期:2023 年 10 月 26 日 接受日期:2023 年 12 月 6 日 版权所有 © 2024 Nie 等人。这是一篇开放获取的文章,根据知识共享署名 4.0 国际许可条款分发,允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制,前提是正确署名原始作品。
抽象背景是T淋巴细胞的非常规亚群,γδT细胞可以独立于主要的组织相容性复合限制而识别抗原。最近的研究表明,γδT细胞在肿瘤微环境中起对比的作用 - 在某些癌症(例如,gallbladder和liukemia)抑制其他癌症(例如,肺,肺和胃)的同时,肿瘤进展(例如,胆囊和白血病)。γδT细胞主要富含外周粘膜组织。由于子宫颈是富含粘膜的组织,因此γδT细胞在宫颈癌中的作用值得进一步研究。我们采用了一种多组学策略,该策略整合了来自单细胞和批量转录组测序,整个外显子组测序,基因分型阵列,免疫组织化学和MRI的丰富数据。结果在宫颈癌组织的γδT细胞浸润水平上观察到了异质性,这主要与肿瘤体细胞突变景观有关。肯定,γδT细胞在宫颈癌患者的预后中起着有益的作用。首先,γδT细胞通过两极的细胞态的动态演化在宫颈癌的肿瘤微环境中发挥直接的细胞毒性作用。第二,较高水平的γδT细胞浸润还可以用癌症抑制特性来塑造免疫激活的微环境。我们发现,基于MRI的放射线学模型可以观察到这些复杂的特征,以无创地评估患者肿瘤组织中γδT细胞比例。结论γδT细胞在宫颈癌中的抗肿瘤免疫中起有益作用。重要的是,γδT细胞浸润水平高的患者可能更适合免疫疗法,包括免疫检查点抑制剂和自体肿瘤浸润淋巴细胞疗法,而不是进行化学诊断。颈癌组织中γδT细胞的丰度与对免疫疗法的较高反应率有关。
抽象的有氧γ-细菌甲烷嗜酸菌(GMOB)是控制淡水生态系统中甲烷 - 氧化界面的关键生物。在低氧环境下,GMOB可能将其有氧代谢转移到发酵中,从而导致细胞外有机酸的产生。我们最近分离了代表甲基杆菌属的GMOB菌株。北方湖水柱的 s3l5c)并证明它在低氧条件下将甲烷转化为有机酸(乙酸盐,甲酸盐,苹果酸和丙酸)。 对分离株基因组中有机酸产生的推定基因的注释以及代表甲基杆菌属的环境元基因组组装基因组(MAGS)。 表明,甲烷转化为有机酸的潜力在甲基杆菌属中广泛发现。 淡水生态系统。 但是,尚不清楚将甲烷转化为有机酸的能力是否仅限于甲基杆菌属。 或普遍存在的其他淡水GMOB属。 因此,我们从北方湖水柱中分离了两个额外的GMOB属的代表,即甲基瘤paludis s2am和甲基伏洛伏氏菌精神分裂症S1L,以及类似的生物转化能力。 这些属可以将甲烷转化为有机酸,包括醋酸盐,甲酸盐,琥珀酸酯和苹果酸。 另外,S2AM产生了乳酸。 此外,我们检测到编码其基因组中的有机酸产生的基因和代表甲基瘤属的MAG中。 和甲基化属。s3l5c)并证明它在低氧条件下将甲烷转化为有机酸(乙酸盐,甲酸盐,苹果酸和丙酸)。对分离株基因组中有机酸产生的推定基因的注释以及代表甲基杆菌属的环境元基因组组装基因组(MAGS)。表明,甲烷转化为有机酸的潜力在甲基杆菌属中广泛发现。淡水生态系统。但是,尚不清楚将甲烷转化为有机酸的能力是否仅限于甲基杆菌属。或普遍存在的其他淡水GMOB属。因此,我们从北方湖水柱中分离了两个额外的GMOB属的代表,即甲基瘤paludis s2am和甲基伏洛伏氏菌精神分裂症S1L,以及类似的生物转化能力。这些属可以将甲烷转化为有机酸,包括醋酸盐,甲酸盐,琥珀酸酯和苹果酸。另外,S2AM产生了乳酸。此外,我们检测到编码其基因组中的有机酸产生的基因和代表甲基瘤属的MAG中。和甲基化属。湖泊和池塘生态系统。总的来说,我们的结果表明,甲烷转化为各种有机酸是湖泊和池塘GMOB之间广泛发现的性状,突出了它们作为甲烷碳的关键介质的作用,以供淡水湖和池塘生态系统的微生物食品网。
极快变异性的起源是Blazars伽马射线天文学中的长期问题之一。尽管许多模型解释了较慢,能量较低的可变性,但它们无法轻易考虑到达到每小时时间尺度的快速流动。磁重新连接是将磁能转化为重新连接层中相对论颗粒加速的过程,是解决此问题的候选解决方案。在这项工作中,我们在统计比较中采用了最新的粒子模拟模拟,观察到了众所周知的Blazar MRK 421的浮雕(VHE,E> 100 GEV)。我们通过生成模拟的VHE光曲线来测试模型的预测,这些曲线与我们开发的方法进行了定量比较,以精确评估理论和观察到的数据。通过我们的分析,我们可以约束模型的参数空间,例如未连接的等离子体的磁场强度,观察角度和大黄色射流中的重新连接层方向。我们的分析有利于磁场强度0的参数空间。1 g,相当大的视角(6-8°)和未对准的层角度,对多普勒危机的强烈候选危机进行了强大的解释,通常在高同步器峰值峰值的射流中观察到。
抽象客观治疗诱导的肿瘤微环境(TME)重塑为癌症治疗带来了一个主要障碍。作为大多数肝细胞癌(HCC)患者表现出对反编程细胞死亡(配体)-1(抗PD- [L] 1)疗法的原发性或获得性的抗性,我们旨在研究对免疫接收靶标进行肿瘤适应的基础机制。设计通过抗PD-L1治疗的合成元素,免疫能力小鼠对HCC细胞的串行原位植入产生了两种抗免疫疗法的HCC模型,并通过单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ),基因组和免疫分析对单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ)进行询问。通过慢病毒介导的敲低和药理学抑制研究了关键信号通路,并通过对Pembrolizumab(NCT03419481)的II期试验进行了对HCC肿瘤活检的SCRNA-SEQ分析进一步验证。在没有明显的遗传变化的情况下,抗PD-L1耐药性肿瘤在免疫能力但不受免疫功能障碍的小鼠中比父母肿瘤大10倍,而这些小鼠的肿瘤变化伴随着髓样衍生的抑制细胞(MDSC)的肿瘤内积累(MDSC),cytotoxic cd8 + T细胞的细胞毒素和DESBORISECONS。从机械上讲,过氧化物酶体增殖物激活的受体伽马(PPARγ)转录活化活化的血管内皮生长因子-A(VEGF-A)产生以驱动MDSC扩张和CD8 + T细胞功能障碍的转录激活的血管内皮生长因子-A(VEGF-A)的产生。选择性的PPARγ拮抗剂触发了原位和自发性HCC模型中的免疫抑制至刺激性TME转化率,并将肿瘤变成抗PD-L1治疗。重要的是,对pembrolizumab抗性的HCC患者有40%(6/15)表现出肿瘤的PPARγ诱导。此外,较高的基线PPARγ表达与多种癌症类型的1例治疗患者的抗PD-(L)生存率较差有关。结论我们发现了一个适应性转录程序,肿瘤细胞通过PPARγ /VEGF-A介导的靶向免疫检查点靶向< /div < /div < /div