胃癌 (GC) 仍然是全球最危及生命的疾病之一,由于缺乏有效的治疗方法和诊断延迟,预后不良。由于诊断延迟,很大一部分 GC 患者被诊断时已是晚期 GC,寿命极短。在过去的几年中,一些关键进展和新疗法被提出,并投入临床研究和实践。在本研究中,我们总结了晚期 GC 的几种新型免疫治疗或靶向治疗方法的发展,包括免疫检查点抑制剂、抗血管生成治疗和癌症疫苗。此外,还列出了每种治疗方法的优势和潜在弱点。最后,我们讨论了晚期 GC 治疗的有希望的研究方向,以及晚期 GC 基础和临床研究的局限性,包括免疫治疗和靶向治疗的结合。
抽象的饮食纤维丰富的食物与许多健康益处有关,包括降低心血管和代谢疾病的风险。利用提供积极健康成果的潜力取决于我们对推动这些关联的基本机制的理解。本评论通过剖析了基于这些生理益处的基础的物理和化学消化过程和相互作用来解决有关基于植物的食物功能的数据和概念。饮食纤维沿胃肠道的功能转化从口服加工和胃排空的阶段到肠道消化和结肠发酵会影响其调节消化,过境和共识微生物组的能力。此分析强调了解码复杂的相互作用网络的重要性,局限性和挑战,以建立一个连贯的框架,该框架连接了特定的纤维成分的分子和宏观镜头相互作用,跨胃肠道内的多个长度尺度。需要仔细检查的一个关键领域是纤维,粘液屏障和共生微生物组之间的相互作用在考虑食物结构设计和个性化营养策略时,以实现有益的生理效果。了解特定纤维的反应,尤其是有关个体生理学的反应,将提供机会利用这些功能特征以引起特定的,症状靶向的作用或将纤维类型作为辅助疗法使用。
代表第五最常见的恶性肿瘤,也是与癌症相关的第三个最常见的死亡原因之一,胃癌(GC)造成了全球所有与癌症相关的死亡的约33%,而在东亚地区则发现了最高的死亡率和最高死亡率(1)。食道和胃的连接(称为胃食管合接口[GEJ])是食管鳞状上皮和胰腺圆柱上皮的过渡区域。食管胃结(AEG)的腺癌是一种肿瘤类型,具有不同的生物学行为和来自鳞状细胞癌和胃腺癌的临床特征。AEG根据从肿瘤中心到GEJ的距离分为三种类型 - Siewert在1999年提出的第一次分类(2-5)。这些肿瘤中的大多数是组织学上的腺癌。早期和局部晚期肿瘤的主要治疗选择是手术切除。尽管如此,仅接受手术治疗的患者只有10% - 33%的5年总生存率(OS)(6-8)。因此,适当治疗这些患者并提高其存活率是一个严重的挑战。在胃和胃食管连接癌中,新辅助治疗是一种良好的实践,可减轻肿瘤负担,术前评估肿瘤反应并改善OS(9)。迄今为止,三项完整的随机试验直接将新辅助放疗(NACRT)与新辅助化疗(NAC)进行了比较,发现NACRT增加了病理的完整缓解率和缘缘阴性切除率而不增加OS(13-15)。虽然Landmark III魔术试验建立了围手术期ECF/ECX化学疗法,用于可切除的G/GEJ癌作为护理期的标准(10),但最近发表的跨试验确立了新辅助放射疗法作为食管和GEJ肿瘤的有效治疗方案(7、11、12)。此外,先前的荟萃分析强调,NAC组中NAC组中与治疗相关的不良事件(TRAES)的发生率在可切除的胃癌患者中高达25.7%(16)。还注意到,NAC和NACRT组之间与治疗相关的并发症相似,而
生物武器(BW)的发展和使用历史上受到合成生物学剂的“默认知识”的需求而阻碍了。尽管公众可用的反向遗传学方案,但实际的实验室技能(例如细胞培养)仍然是一个障碍。在这里,LLM有可能充当较低默认知识的参与者的专家实验室助手,模仿更先进的科学家的辅导,但有可能没有情境意识或对潜在恶意工作的道德意识或道德异议(Sandbrink,2023年)。此外,AI工具还可能提出替代路线,以获取不需要它们执行默认的知识密集型湿lab实验的代理,而是外包实验,它们无法自行执行。一种机制可能是通过使用实验室机器人,在该机器人的情况下,LLM也有助于自主科学能力的发展。llms可以帮助演员将自然语言评论转换为液体处理机器人的脚本,从而促进了一些生物学实验(Inagaki等人。2023; O'Donoghue等,2023)。目前,这些功能的程度仍然相对有限,尽管将来LLMS可能能够帮助参与者开发自我复制的生物系统,从概念上讲,LLMS现在如何帮助非编码者构建自己的应用程序和网站。这种技术进化减少了BW开发的障碍,可能导致参与者更频繁,成功地尝试了以前受到技术挑战的阻碍。nist应该考虑包括上述信息,描述了AI工具可以在同伴指南中扩展对危险生物代理的访问权限,以确保对这些工具的充分监控和监督并实施。
住宅供暖和私人迁移率的电力通常被视为对该行业巨大温室气体(GHG)排放问题的解决方案。然而,通常认为相关计划的无限制措施是无限制的。因此,尚不清楚供应如何在有限的供应范围内。因此,我们调查了如何共同计划的DE-/集中资产升级和启用的车辆2型电动汽车可以克服瑞士五种住宅建筑类型的这种限制。,基于能量中心概念对多能系统进行了新的新型优化,该概念扩展了经典的分散能源中心的能源枢纽,以将投资包括在集中资产中,同时选择,设计和操作此类资产和操作,以最大程度地减少生命周期的需求,同时覆盖三分之一的热量,而A涵盖了三个份额,A)的限制,A)有限,c)否(独立的)集中电力。 优化证明了集中式供应限制至关重要,因为可实现的CO 2EQ缓解措施对AV的a)> 60%> 60%以上的b)45%降至仅C)30%。 此外,在冬季,资产的实质性变化和广泛的资产组合非常最佳,可以克服唯一的电能损失瓶颈。 令人惊讶的是,所有部分有限的方案在内,包括核淘汰和额外的跨境电力贸易停止产生相似的结果,这使得在非电信的参考文献中可以减少50%的排放量,而无需额外的年度成本。,基于能量中心概念对多能系统进行了新的新型优化,该概念扩展了经典的分散能源中心的能源枢纽,以将投资包括在集中资产中,同时选择,设计和操作此类资产和操作,以最大程度地减少生命周期的需求,同时覆盖三分之一的热量,而A涵盖了三个份额,A)的限制,A)有限,c)否(独立的)集中电力。优化证明了集中式供应限制至关重要,因为可实现的CO 2EQ缓解措施对AV的a)> 60%> 60%以上的b)45%降至仅C)30%。此外,在冬季,资产的实质性变化和广泛的资产组合非常最佳,可以克服唯一的电能损失瓶颈。令人惊讶的是,所有部分有限的方案在内,包括核淘汰和额外的跨境电力贸易停止产生相似的结果,这使得在非电信的参考文献中可以减少50%的排放量,而无需额外的年度成本。从低成本到低发射溶液,天然气的集中式燃气轮机和与空气源热泵结合的分散的组合热量和发电厂(CHPP)被沼气Chpps,地面源热泵和集中的光伏流离失所,而局部光伏电动机和局部光伏和2-HOMEADS则是构造的。更强的缓解措施证明是昂贵的。总的来说,考虑到有限的供应避免了高估可实现的减轻,低估总成本以及对过于简单的资产组合的识别。
库班比塔属的野生物种出现在美国大陆,从美国到阿根廷,但大多数集中在墨西哥,在南美只有两种(C. ecuadorensis和C. maxima ssp。Andreana)。 这些物种具有限制分布,除了C. foetidissima和Argyrosperma ssp。 Sororia,从美国到墨西哥和墨西哥到中美洲。 物种是年度或多年生植物,其中短周期具有非底纤维根,并且居住在非ARID区域。 多年生物种在干燥的地区从高到极端的地区存活,这要归功于它们的厚根和结节层的根源。 通常,物种形成彼此隔离的人群很少,但是一些多年生物种,例如foetidisima和Digitata群体的种群,可以形成很大的人群。 通常,它们占据了次要环境(道路,空地,废弃的房屋,活跃或废弃的耕种场),但有些是Andreana)。这些物种具有限制分布,除了C. foetidissima和Argyrosperma ssp。Sororia,从美国到墨西哥和墨西哥到中美洲。物种是年度或多年生植物,其中短周期具有非底纤维根,并且居住在非ARID区域。多年生物种在干燥的地区从高到极端的地区存活,这要归功于它们的厚根和结节层的根源。通常,物种形成彼此隔离的人群很少,但是一些多年生物种,例如foetidisima和Digitata群体的种群,可以形成很大的人群。通常,它们占据了次要环境(道路,空地,废弃的房屋,活跃或废弃的耕种场),但有些是
成本下降带来了希望,即电池很快就能管理数小时甚至数天的风能和太阳能间歇性问题。 1 随着可再生能源份额的增长,更大的挑战将是如何平滑数周和数月时间尺度上的可再生能源产出变化。如图 1 中加利福尼亚州的情况所示,风能和太阳能的季节性变化将需要比电池更具成本效益的技术来进行长期储能。迫切的需求似乎来自加利福尼亚州等富裕地区,该州的目标是在 2026 年实现 50% 的可再生能源发电量,在 2030 年实现 60% 的可再生能源发电量。然而,由于发展中国家的电网建设基础较低,可再生能源的高份额会更快到来。一些快速增长的非洲和亚洲国家已经不得不推迟一些可再生能源的发展,因为它们的电网无法处理产出的变化。
胃食管反流病(GERD)是指胃内容物反流至食管,引起相应食管症状和/或并发症的疾病,典型症状为烧心、反流、胸痛,还可引起慢性咳嗽、哮喘、吸入性肺炎、咽炎等食管外症状,严重影响患者生活质量。GERD在西方国家的发病率为10%~20%,在亚洲为5.2%~18.3%(Jung,2011)。根据内镜表现分为非糜烂性反流病(NERD)、反流食管炎(RE)和Barrett食管(BE)三种类型。传统观点认为GERD的病理改变主要是胃酸或十二指肠胆汁反流刺激食管黏膜产生的化学性损伤所致,随着病情进展,病变逐渐累及黏膜层、黏膜下层、肌层及浆膜层。但大多数GERD患者在内镜下并无黏膜损伤,提示可能存在其他致病过程(Boeckxstaens et al., 2014; D'Souza et al., 2021; Sharma and Yadlapati, 2021)。近期研究表明,肠道菌群与宿主免疫系统的相互作用在胃肠道疾病(包括食管相关疾病)的发病机制中起关键作用(Gorkiewicz and Moschen, 2018; Dicks, 2022)。肠道菌群的多样性、稳定性、弹性和对生理、病理和环境变化的响应性使其成为许多疾病的有用生物标志物、诊断工具或治疗靶点(Magnusdottir et al., 2017; von Frieling et al., 2018)。虽然对GERD患者菌群的研究取得了一些进展,但之前的研究大多集中在食管和胃内的微生物。研究表明,正常人食管菌群主要由厚壁菌门中的革兰氏阳性链球菌组成(Hunt and Yaghoobi,2017;Deshpande et al., 2018)。然而,研究发现GERD患者食管内以拟杆菌门、变形菌门和梭杆菌门中的革兰氏阴性厌氧菌和微量需氧菌为主(Yang et al.,2009;Yu et al.,2019)。此外,慢性炎症已被证明在多种胃肠道疾病(如BE和食管癌)的发展中发挥作用,而慢性炎症引起的肠道菌群变化则进一步加速疾病的发生和发展(Ghoshal et al.,2012)。脂多糖(LPS)是革兰氏阴性菌外膜的重要组成部分,可能通过诱导NF-κB的表达来促进组织炎症。在动物模型中,高脂饮食通过调节肠道菌群上调炎症信号通路中的 IL-8/CXCL1 来促进 BE 进展为食管癌(Munch et al., 2019),证实了肠道菌群在疾病进展中的作用。GERD 患者肠道菌群的组成和功能仍在很大程度上未知,并且已经证明肠道菌群通过将宿主营养物质转化为
胃肠道(GI)癌症包括所有消化道器官的癌症,通常与肥胖,缺乏运动,吸烟,饮食不佳和大量酒精消耗有关。GI癌的治疗通常涉及手术,然后进行化学疗法和/或放射线。不幸的是,对这些疗法的内在或获得性抗性强调了对其他恶性肿瘤证明的更有效的靶向疗法的需求。GI癌的侵略性特征具有不同的信号通路,这些信号通路通过AXL受体酪氨酸激酶的过表达和激活相互连接。最近已经进行了一些涉及抗AXL抗体和小分子AXL激酶抑制剂的临床前和临床研究,以测试其在包括GI癌症在内的实体瘤中的效率。因此,AXL可能是克服GI癌中标准疗法缺点的有前途的治疗靶标。
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