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2025; 16（7）：2087-2102。 doi：10.7150/jca.104389研究论文胆固醇代谢相关的基因预测胃肠道的免疫浸润和预后
背景：胃癌（GC）是全球最普遍的恶性疾病之一。异常的代谢重编程，尤其是胆固醇代谢，会影响肿瘤的发展和治疗结果。这项研究研究了胆固醇代谢相关基因在胃癌患者中的预测和功能意义。方法：使用来自基因表达综合基因综合（GEO）和癌症基因组图表（TCGA）的数据集分析了胃癌中与胆固醇代谢相关的临床和基因表达数据。使用Lasso，Cox回归和GSE26889队列开发并验证了预测签名，然后使用Kaplan-Meier分析进行评估。通过将签名与临床因素和SSGSEA整合进行免疫分析来构建一个nom图。使用Western印迹，QPCR和细胞测定法研究了NPC2的作用。结果：我们对胃癌中胆固醇代谢相关的50个基因进行了生物信息学分析。使用GEO和TCGA数据集，我们确定了28个基因在胃癌患者中表达差异。随后的Cox Univariate和Lasso回归分析分析了这28摄氏度，将五个基因（APOA1，APOC3，NPC2，CD36和ABCA1）确定为独立的预后风险因素。然后，我们为胆固醇代谢基因构建了一个风险模型，表明与低风险组相比，高危组的生存率较差，并具有更严重的病例分期结果。然后，我们使用相关列图开发了一个模型来说明这些结论。我们对高危和低风险组之间的免疫细胞进行了比较分析，揭示了免疫细胞类型表达的不同变化。我们进一步研究了NPC2的生物学特征。免疫组织化学和QPCR结果表明，NPC2在胃癌组织中表现出明显的蛋白质和mRNA表达。我们使用siRNA技术来抑制NPC2，从而降低了胃癌细胞的生存力，增殖和侵袭能力，这是由CCK-8，菌落形成，伤口愈合和Transwell分析确定的。结论：使用生物信息学构建了一个包括五个胆固醇代谢相关的基因的风险签名，以估计胃癌患者的结局和治疗反应。结果表明NPC2可以作为胃癌患者的新生物标志物。
T2DM-SHR/NTUL //- cp（copulen）大鼠胃排空的特征
肥胖和超重状况分别或与II型糖尿病（T2DM）共同发生，现在在全球范围内发生，整个工业化社会的发病率令人震惊。1-4无序的胃生理学是糖尿病中的常见观察结果，包括T2DM早期快速排空的过程和T2DM和类型1型的后期，胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）的过程。5肽激素淀粉蛋白与胰岛素共同分泌，以响应餐食，并促进代谢作用，这些作用通常与胰岛素的互补作用，并且两种激素都在T2DM和胰岛素抵抗中无序。6此外，加速胃排空的常见的SIRT-1动作也可能导致胃功能的失调，包括T2DM中的食欲。7-9因此，胰岛素分泌和组合调节功能的损害通常也会以Amylin分泌和SIRT1动作的畸变反映。6-9包括淀粉蛋白的各种激素作用中，激素通常有助于通过位于胃上皮的Antrum上的淀粉蛋白受体的胃排空生理过程，在此有效地延迟了胃空的一致性和时机。6激活后，链淀粉蛋白受体调节酸辣椒消化剂从胃到近端十二指肠的时机和过渡，然后消化剂可以暴露于腔葡萄糖酶和胰腺中和成分和消化酶。6相比，在IDDM中，因此，与SIRT1作用共同调节淀粉蛋白受体活性的失调可能导致T2DM和IDDM糖尿病形式的胃功能失调。5-9此外，肥胖和T2DM的高胰岛素血症和高氨基血症至少在某种程度上导致了胰岛素和氨基蛋白耐药性现象，因为它在这些条件下通过激素受体受体活性的原发性或次要下调在这些条件下发生。
Teagasc PhD Walsh学者机会
Teagasc农村经济和发展计划和科克大学商学院（CUBS），大学科克大学，邀请具有强大学术记录的有积极性和才华横溢的毕业生申请Teagasc Phd Walsh奖学金，以题为“评估农田和爱尔兰农业环境可持续性之间的联系”的项目。监督团队由Jason Loughrey博士（农业经济学和农场调查，Teagasc），Tracy Bradfield博士（科克大学科克大学科克大学科克大学科克）和Thia Hennessy教授（大学科克大学科克大学科克）和Thia Hennessy教授组成。爱尔兰对农业用地的需求不断增加，并且对土地市场活动与农业环境可持续性之间的联系日益增加。这项研究将为利益相关者和更广泛的社会提供有关爱尔兰农业土地市场活动以及与环境可持续性的关系。我们正在寻找对农业土地市场感兴趣的博士学位候选人以及这些市场的活动与农业环境可持续性之间的关系。这项研究将主要与土地租赁市场有关，但还将探索土地销售市场的发展。该研究将与不同的农业系统有关，并将解决土地市场参与与使用技术改善环境可持续性之间的联系。该项目将对农业土地市场的发展及其对爱尔兰农业环境可持续性的贡献产生对农民，政策制定者和行业利益相关者的了解。
绿色债券市场和温室气体排放的增长
有几种类型的绿色债券，每种债券都针对不同的融资需求和项目结构量身定制。最常见的类型是“使用收益”债券。另一种类型是收入债券，该债券将还款直接与绿色项目本身产生的收入联系在一起。市政当局，地方政府，公用事业公司和运输当局经常发行此类债券。同样，项目债券专注于特定项目，并仅由该项目的资产和资产负债表确保。这种类型通常用于大型基础设施项目（例如风电场），通常是在公私伙伴关系的背景下。证券化债券依靠证券化来为环境可持续的项目提供资金。一个例子是由绿色资产池（例如节能建筑物的贷款）支持的债券问题。金融机构（包括商业和投资银行，证券化公司和政府机构）通常通过特殊用途车辆（SPV）发行证券化债券，以确保信用风险仅限于SPV而不是母公司。此外，政府赞助的企业可能会发行这些债券，以支持特定的政策目标，例如促进房屋所有权或融资可持续的基础设施。
病例报告：转移性琥珀酸酯脱氢酶缺乏胃肠道肿瘤，该胃肿瘤用化学疗法和免疫检查点抑制剂治疗
我们报告了一名年轻人，具有复发性转移性琥珀酸酯脱氢酶（SDH） - 有效的胃肠道基质肿瘤（GIST），可通过化学免疫疗法方案实现病理完全反应。患者接受了胃镜检查，该胃镜在更大的胃曲率上显示出大肿瘤。组织学分析表明，以100％的速率和RET基因融合的PDL1表达的SDHB降低的GIST分化很差。次结构胃切除术后快速转移性复发对伊马替尼有抵抗力。患者接受了四个周期的顺铂，依托泊苷和pembrolizumab，然后进行了pembrolizumab维持，并完全反应。3年后的复发晚期通过相同的方案治疗，并达到了完全的病理反应。两年后，删除了一个孤立的焦点，显示了复发性的SDH具有足够的要素。pembrolizumab仍在维护中，迄今尚无复发。化学免疫疗法作为在复发转移性SDH降低，PDL1阳性GIST患者中的作用，值得进一步研究。
对天然气中的商业规模二氧化碳储存进行建模......
摘要：安全可靠的二氧化碳 (CO2) 储存对于减轻气候变化的一些最危险影响可能至关重要。在过去十年中，全球范围内与储层表征和大型 CO2 储存项目选址相关的活动显著增加。这些潜在的储存地点往往因其最佳的结构、岩石物理和地球化学捕获潜力而被选中。然而，也有人提出，将 CO2 储存在以高压和低温为特征的二氧化碳水合物稳定区 (GHSZ) 内的储层中（例如北极或海洋环境），可以为气体泄漏提供天然的热力学屏障。评估在 GHSZ 中商业规模长期储存 CO2 的前景需要储层规模的建模能力，以考虑与这些系统相关的独特物理和热力学。我们在大规模并行地下水流和反应迁移模拟器 PFLOTRAN 中开发了水合物流动模式及其配套的全隐式并行井模型，用于模拟向海洋 GHSZ 注入二氧化碳。我们已将这些功能应用于一系列二氧化碳注入场景，旨在揭示 GHSZ 商业规模二氧化碳封存面临的挑战和机遇。
FUS在线粒体DNA修复和靶向连接酶-1表达中揭示了FUS连接运动神经元疾病的修复缺失
这项研究确定了融合在线粒体DNA（mtDNA）修复中融合中的生理作用，并突出了其与FUS相关神经退行性疾病的发病机理（如杏仁型侧面硬化症（ALS））的影响。内源性FUS与MTDNA连接酶IIIα（MTLIG3）相互作用并募集到线粒体内的DNA损伤位点，这对于维持健康细胞中MTDNA修复和完整性至关重要。使用ALS患者衍生的FUS突变细胞系，转基因小鼠模型和人尸检样品，我们发现FUS功能损害阻碍了MTLIG3的维修作用，从而导致mtDNA损伤和突变增加。这些改变会导致线粒体功能障碍的各种表现，特别是在与疾病病理学有关的压力状况下。重要的是，在患者衍生的诱导多能细胞（IPSC）中纠正FUS突变可保留mtDNA完整性。类似地，引入人DNA连接酶1的焦油恢复了FUS突变细胞中的修复机制和线粒体活性，这表明潜在的治疗方法。我们发现FUS在线粒体健康和mtDNA修复中的关键作用，为线粒体功能障碍在FUS相关运动神经元疾病中的线粒体功能障碍提供了宝贵的见解。