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FUS在线粒体DNA修复和靶向连接酶-1表达中揭示了FUS连接运动神经元疾病的修复缺失
这项研究确定了融合在线粒体DNA（mtDNA）修复中融合中的生理作用，并突出了其与FUS相关神经退行性疾病的发病机理（如杏仁型侧面硬化症（ALS））的影响。内源性FUS与MTDNA连接酶IIIα（MTLIG3）相互作用并募集到线粒体内的DNA损伤位点，这对于维持健康细胞中MTDNA修复和完整性至关重要。使用ALS患者衍生的FUS突变细胞系，转基因小鼠模型和人尸检样品，我们发现FUS功能损害阻碍了MTLIG3的维修作用，从而导致mtDNA损伤和突变增加。这些改变会导致线粒体功能障碍的各种表现，特别是在与疾病病理学有关的压力状况下。重要的是，在患者衍生的诱导多能细胞（IPSC）中纠正FUS突变可保留mtDNA完整性。类似地，引入人DNA连接酶1的焦油恢复了FUS突变细胞中的修复机制和线粒体活性，这表明潜在的治疗方法。我们发现FUS在线粒体健康和mtDNA修复中的关键作用，为线粒体功能障碍在FUS相关运动神经元疾病中的线粒体功能障碍提供了宝贵的见解。
DNA连接酶4抑制使前列腺癌敏感到体内免疫检查点阻滞
抽象背景/目标：前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤。DNA连接酶IV（LIG4）表达与前列腺癌患者的预后不良相关。Lig4连接DNA双链断裂，是这些遗传病变的必不可少的或修复。前列腺癌尚未表现出对抗PD − 1免疫疗法的临床显着反应。前列腺癌表达较低的PD − L1水平，并表现出有限的细胞毒性T淋巴细胞浸润。为了确定lig4对前列腺肿瘤发生的抑制作用，我们创建了一种在体内模型中进行的新基因设计。材料和方法：LIG4+/+; TAG和LIG4 +/-; TAG前列腺和肿瘤进行了组织病理学。用抗PD1抗体或免疫前IgG治疗前列腺肿瘤的单独组。Lig4和Pd -L1表达。通过免疫组织化学和免疫荧光显微镜确定DNA损伤修复蛋白，细胞衰老和细胞死亡标记的表达。通过SCA1/CD49 F流式细胞仪和肿瘤培养物分析了前列腺癌干细胞F疗法。pd- L1蛋白表达通过蛋白质印迹确定。结果：LIG4抑制作用诱导前列腺和癌症中的DNA双链断裂和细胞衰老，并显着降低了前列腺内上皮内肿瘤和肿瘤发生。Lig4抑制作用降低了干细胞培养物中的前列腺癌干细胞F racte and Proli fration。前列腺癌对Lig4抑制作用抗性抗肿瘤免疫反应，这是由于PD − L1表达增加而导致的。PD − 1抗体治疗。结论：抑制Lig4敏化前列腺癌对免疫检查点抑制。关键字：DNA损伤，衰老，编程的死亡受体1，凋亡，癌症干细胞。
对井眼中溶解气体的定量监测：分析工具的校准
摘要。气体监测是理解地下环境中天然气的交换，扩散和迁移过程的先决条件，这与多种应用有关，例如CO 2的地质隔离。在这项研究中，将三种不同的技术（微型GC，红外和拉曼光谱镜）部署在一个实验性的钻孔上，以进行CO 2注射后的监测目的。的目的是开发一种实时化学监测装置，通过在井眼内的水中测量溶解的气体浓度，但也通过与井孔水平的平衡中的气体收集系统在表面上进行测量。但是，必须校准所有三种技术以提供最准确的定量数据。为此，实现了实验室中的第一个校准步骤。需要进行新的校准，以确定水中或气体收集系统中的气体浓度和/或浓度。用于气相分析，微型-GC，FTIR光谱和拉曼光谱法。对于CO 2，CH 4和N 2进行了Mi-CRO-GC的新校准，不确定性从±100 ppm到1.5 mol％，具体取决于散装浓度和气体类型。先前对CO 2和CO 2，N 2，O 2，CH 4和H 2 O校准了FTIR和RAMAN光谱仪，其精度为1 - 6％，具体取决于浓度尺度，气体和光谱仪。溶解的CO 2。预测溶解的CO 2浓度的不确定性分别为±0.003 mol kg 1和±0.05 bar。
大臣福库卡省卫生，劳工和福利部1-2-2 Kasumigaseki chiyoda-ku东京，100-8916 2025年2月21日，亲爱的部长福库克部长
大臣福库卡部长卫生，劳工和福利部1-2-2 Kasumigaseki chiyoda-ku东京，100-8916，2025年2月21日，亲爱的大臣福库卡部长，代表国际干细胞研究协会（ISSCR）代表我们对日本进行了评论（日本的安全性）（我的票据），我在国际干细胞研究（ISSCR）上发表评论（ISSCR）。ISSCR是干细胞科学家的领先专业组织，代表包括日本在内的全球近5,000名成员。我们的成员是科学家，临床医生，伦理学家和教育者，致力于负责干细胞研究的负责任及其转化为诊所。ISSCR赞扬日本采取措施加强ASRM保护患者安全。要实现这一目标，我们敦促该部利用其权力来实施尽可能紧密地接受国际再生医学（RM）干预措施的法规。日本在干细胞研究中的领导能力取得了显着的进步，这些进步改变了全球再生医学领域，并为解决重大公共卫生问题的新疗法铺平了道路。随着领域的进展，确保一个鼓励负责任的创新和保护患者福祉的监管框架仍然是必不可少的。最近的ASRM修正案为加强日本再生医学监督的方法提供了机会。我们恭敬地提供以下建议以支持此目标。将体内遗传医学指定为I类再生医学疗法。由于这些疗法的复杂和高度专业化的性质，体内遗传药物施加了重大风险。类似于其他I类产品，例如离体遗传药物和诱发的多能干细胞疗法，这些程序的提供计划应受到部门的预先批准，以减轻安全风险并确保有效性。体内遗传药物可以触发导致不良事件的免疫反应，具有导致遗传突变的脱靶作用，并因其新颖性而带来长期不确定性。在某些情况下，治疗及其影响可能是不可逆转的。这些程序应受到
使用 T4 DNA 连接酶 (M0202) 进行连接
3. 对于粘性末端，在 16°C 下孵育过夜或室温下孵育 10 分钟。 4. 对于平末端或单碱基突出端，在 16°C 下孵育过夜或室温下孵育 2 小时（或者，高温孵育）
重组嗜热菌 DNA 连接酶 (lig)，部分
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使用 T4 DNA 连接酶 (M0202) 进行连接
3. 对于粘性末端，在 16°C 下孵育过夜或室温下孵育 10 分钟。 4. 对于平末端或单碱基突出端，在 16°C 下孵育过夜或室温下孵育 2 小时（或者，高温孵育）
重组 DNA 连接酶 (lig)，部分
序列 MKYSELAGLY RRLEKTTLKT LKTRFVADFL KNVPDELLEI VPYLILGKVF PDWDERELGV GEKLLIKAVS IATGVPEGEI ENSIKDTGDL GESIALAVKK KKQKSFFSQP LTIKRVYDTF VKVAESQGEG SQDRKMKYLA NLFMDAQPEE AKYIARTVLG TMRTGVAEGI LRDAIAEAFK VKAELVERAY MLTSDFGYVT KVAKLEGNEG LSKVRIQVGK PVRPMLAQNA ASVKDALLEM GGEAAFEIKY DGARVQVHKD GDRVVIYSRR LENVTRSIPE IVEAVRSQLR PEKAIVEGEL VAVGDGGKPR PFQYVLRRFR RKYNIEEMIE RIPLELNLFD VLYVDGESLV DTPFMERRKR LEEAVEESER IKLAQQLVTK KAEEAEEFYR RALELGHEGL MAKRLDSVYE PGNRGKKWLK IKPTMEDLDL VIIGAEWGEG RRAHLLGSFL VAAYDQHRGE FVPVGKVGSG FTDEDLAEFT KMLKPLIVRE EGKYVEIEPR VVIQVTYQEI QKSPKYESGF ALRFPRYVAL REDKSPEEAD TIERISELYG LQERFKAKR