背景:在卢旺达确诊的癌症中,胃癌是最常见的癌症之一。事实上,卢旺达是非洲胃癌发病率最高的地区。大多数患者就诊时病情已进展至晚期。研究表明,一些胃癌过度表达人表皮生长因子受体 2 (HER2/neu) 蛋白,可以用赫赛汀/曲妥珠单抗治疗。这种靶向治疗可提高晚期患者的生存率。我们在卢旺达两个主要三级医疗中心对胃腺癌中 HER2/neu 的免疫组织化学特征进行了研究。方法:我们对在基加利大学教学医院 (CHUK) 和布塔雷大学教学医院 (CHUB) 诊断出的胃腺癌进行了 HER2/NEU 检测。收集了人口统计学和病理学参数。使用 c-erb/HER-2/neu (克隆 SP3) 兔单克隆抗体对 HER2/neu 进行免疫组织化学 (IHC)。使用 Hoffman 等人制定的指南,每次都考虑 2 名卢旺达病理学家和 1 名美国病理学家之间的一致评分。使用 SPSS 22 输入数据并进行统计分析。描述性统计分析方法是
肥胖和超重状况分别或与II型糖尿病(T2DM)共同发生,现在在全球范围内发生,整个工业化社会的发病率令人震惊。1-4无序的胃生理学是糖尿病中的常见观察结果,包括T2DM早期快速排空的过程和T2DM和类型1型的后期,胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)的过程。5肽激素淀粉蛋白与胰岛素共同分泌,以响应餐食,并促进代谢作用,这些作用通常与胰岛素的互补作用,并且两种激素都在T2DM和胰岛素抵抗中无序。6此外,加速胃排空的常见的SIRT-1动作也可能导致胃功能的失调,包括T2DM中的食欲。7-9因此,胰岛素分泌和组合调节功能的损害通常也会以Amylin分泌和SIRT1动作的畸变反映。6-9包括淀粉蛋白的各种激素作用中,激素通常有助于通过位于胃上皮的Antrum上的淀粉蛋白受体的胃排空生理过程,在此有效地延迟了胃空的一致性和时机。6激活后,链淀粉蛋白受体调节酸辣椒消化剂从胃到近端十二指肠的时机和过渡,然后消化剂可以暴露于腔葡萄糖酶和胰腺中和成分和消化酶。6相比,在IDDM中,因此,与SIRT1作用共同调节淀粉蛋白受体活性的失调可能导致T2DM和IDDM糖尿病形式的胃功能失调。5-9此外,肥胖和T2DM的高胰岛素血症和高氨基血症至少在某种程度上导致了胰岛素和氨基蛋白耐药性现象,因为它在这些条件下通过激素受体受体活性的原发性或次要下调在这些条件下发生。
方法:这项研究是一项现实研究,旨在预测GC/EC患者的VTE。数据是从2018年1月1日至2023年6月31日之间在四川省人民医院诊断为GC/EC的住院医师收集的。使用九种监督学习算法,基于56个可用变量开发了576个预测模型。随后,使用最佳性能模型的前12个特征变量采用了简化的建模方法。评估模型预测性能的主要度量是ROC曲线下的面积(AUC)。此外,还采用了用于构建本研究最佳模型的培训数据,以外部验证几种现有的评估模型,包括Padua,Caprini,Khorana和Compass-Cat分数。
胃癌(GC)是降低人类预期寿命的最普遍的癌症类型之一。根据有关癌症统计数据的最新数据,GC是最常见的癌症最常见的第五个,是全球与癌症相关死亡的第四个主要原因(1)。早期GC与很少的体征或症状有关,大多数GC患者在晚期诊断出,并且5年生存率小于30%(2)。当前的GC治疗方法包括手术,化学疗法,放射线,靶向治疗和免疫疗法(3,4)。美国癌症联合委员会(AJCC)肿瘤节点 - 纳德 - 纳德 - 纳克(TNM)分期标准仍然是最常用的系统,用于预测临床实践中GC患者的预后和指导治疗决策。但是,由于GC相当多的异质性,在同一临床阶段患有GC的患者将显示出不同的治疗功效(5-7)。因此,TNM分期可能无法区分较高和较低的风险患者。迫切需要新的策略来改善生存预测并进一步指导个性化的癌症治疗。
目的。研究血小板衍生的生长因子(PDGF),临床病理特征和胃癌患者预后的关联。方法。收集了2016年至2020年间接受治疗的180名胃癌患者的肿瘤标本。 免疫组织化学染色和蛋白质印迹(WB)用于检测PDGF-B和PDGF-D的表达。使用Kaplan – Meier曲线评估了PDGF-B和PDGF-D表达与无复发生存时间(RFS)时间之间的TE关系。 单变量和多元COX比例危害回归模型用于评估PDGF-B和PDGF-D的表达与胃癌患者的预后和临床病理学特征之间的关系。 结果。 在108(60%)和137(76%)肿瘤标本中检测到PDGF-B和PDGF-D的高表达。 与肿瘤深度,肿瘤阶段,淋巴结转移和RF相比,PDGF-B和PDGF-D的TE表达是多变量分析中独立的预测指标(P <0。 01)。 结论。 胃癌组织中PDGF-B和PDGF-D高表达与患者的预后差和存活率差有关。 PDGF-B和PDGF-D的TE表达可以用作评估胃癌的生物学行为和预后的重要指标。肿瘤标本。免疫组织化学染色和蛋白质印迹(WB)用于检测PDGF-B和PDGF-D的表达。使用Kaplan – Meier曲线评估了PDGF-B和PDGF-D表达与无复发生存时间(RFS)时间之间的TE关系。单变量和多元COX比例危害回归模型用于评估PDGF-B和PDGF-D的表达与胃癌患者的预后和临床病理学特征之间的关系。结果。在108(60%)和137(76%)肿瘤标本中检测到PDGF-B和PDGF-D的高表达。与肿瘤深度,肿瘤阶段,淋巴结转移和RF相比,PDGF-B和PDGF-D的TE表达是多变量分析中独立的预测指标(P <0。01)。结论。胃癌组织中PDGF-B和PDGF-D高表达与患者的预后差和存活率差有关。PDGF-B和PDGF-D的TE表达可以用作评估胃癌的生物学行为和预后的重要指标。
1个免疫病理学和癌症生物标志物,centro di Riferimento Oncologico oncologico di Aviano(CRO),IRCCS,IRCCS,33077,意大利AVIANO,centro di Riferimento oncoligento oncoligento oncoligento oncoligento oncogolimento oncolimento oncolimento nocolotic设施。 gbrisotto@cro.it(G.B.); orepetto@cro.it(O.R.); mdezorzi@cro.it(M.D.Z.); lcaggiari@cro.it(l.c.); szanussi@cro.it(s.z。); aste padova dimed dimed dimed dimed dimed dimed dimed dimed dimed,意大利Padova的病理学系; lara.alessandrini@aopd.veneto。 vcanzonieri@cro.it 4病理学,转化研究系,Centro di Riferimento oncologico di Aviano(CRO),IRCCS,IRCCS,33081,意大利Aviano 5医学肿瘤学和预防医学肿瘤学,Centro di Riferimento ncogogico di aviano(Crocogogico di Aviano(Cro),Irccs,Irccs,Irccs,Irccs,3308。 gmiolo@cro.it(G.M.); fabio.puglisi@cro.it(f.p。)6乌丁大学医学系,意大利Udine 33100 7手术肿瘤学,Centro di Riferimento oncoligento oncologico di Aviano(CRO),IRCCS,33081,意大利33081 Aviano; cbelluco@cro.it 8胃肠病学,医学肿瘤学,Centro di Riferimento oncologico di aviano(CRO),IRCCS,33081,意大利Aviano; rcannizzaro@cro.it *通信:vdere@cro.it;电话。 : + 39-0434-659-6726乌丁大学医学系,意大利Udine 33100 7手术肿瘤学,Centro di Riferimento oncoligento oncologico di Aviano(CRO),IRCCS,33081,意大利33081 Aviano; cbelluco@cro.it 8胃肠病学,医学肿瘤学,Centro di Riferimento oncologico di aviano(CRO),IRCCS,33081,意大利Aviano; rcannizzaro@cro.it *通信:vdere@cro.it;电话。: + 39-0434-659-672
•评估委员会将再次开会,以考虑证据,该评估咨询文件和利益相关者的评论。•在该会议上,委员会还将考虑不是利益相关者的人的评论。•考虑了这些评论后,委员会将准备最终的指导草案。•在利益相关者的任何上诉中,最终指导草案可以用作NICE在英格兰NHS中使用Pembrolizumab与铂和氟吡啶基化学疗法的指导的基础。
靶向癌症疗法是化疗的有力替代方法,或可作为化疗的补充。然而,靶向治疗的反应取决于多种因素,包括突变和表达水平,因此很难预测其结果。在这里,我们开发了一个胃癌机制模型来研究西妥昔单抗治疗的反应和耐药因素。该模型捕获了两种具有不同突变模式的胃癌细胞系中的 EGFR、ERK 和 AKT 信号通路。我们使用全面的时间和剂量反应测量选择来训练模型,并提供参数和预测不确定性的评估。我们证明所提出的模型有助于识别细胞系之间的因果差异。此外,我们的研究表明,该模型可以预测对不同扰动(例如敲低和敲除实验)的反应。除其他结果外,该模型还预测了 MET 突变对西妥昔单抗敏感性的影响。这些预测能力使该模型成为评估胃癌信号的基础,并可能成为开发和发现预测生物标志物的基础。
辅助/围手术期化疗是胃切除术后早期/局部晚期胃癌的标准治疗方法(1-3)。尽管使用辅助/围手术期化学疗法,但复发率很高,并且根据病理肿瘤淋巴结转移(TNM)期(4,5)而有所不同。确定具有高复发率的患者至关重要,因为这可能会影响随访和治疗策略。最近,研究人员探索了生物标志物,以预测几种实体瘤的病理TNM阶段之外的复发率(6-9)。在早期/局部晚期胃癌患者中也评估了几种标记(10-12)。中性粒细胞淋巴细胞比(NLR)和全身免疫炎症指数(SII)是最常研究的生物标志物(13,14)。最近,由于它们在癌症炎症中的作用(15-17),白蛋白和C反应蛋白(CRP)已开始纳入这些指标。使用白蛋白和淋巴细胞计算的预后营养指数(PNI)在胃癌中很重要,因为患者在胃切除术后经历了体重减轻和营养不良(18,19)。CRP白蛋白淋巴细胞(CALLY)指数是最近经过验证的肝细胞癌(HCC)患者的生物标志物(20)。在口腔,食道,非小细胞肺癌和大肠癌中评估了这种治疗方法的预后价值(21-24)。但是,尚未评估Cally指数的早期胃癌。我们的目的是评估早期胃癌患者的Cally指数的预后价值,并将其与常规免疫标记物(例如SII,NLR和PNI)进行比较。
nivolumab和pembrolizumab已被批准为晚期GC/EGJC的三线治疗指示的免疫检查点抑制剂。但到目前为止,免疫疗法单药治疗的ORR仅为11-23%(21-23),这强调了改变治疗方案以提高疗效的必要性。这项研究的结果表明,PD-1抑制剂和apatinib联合疗法提高了治疗的功效,这主要是因为首先,肿瘤血管生成抑制了反应性T细胞的渗出,反应性T细胞形成了免疫抑制的微环境,从而导致肿瘤逃脱免疫保健物。组合疗法增强了T细胞浸润和激活以消除肿瘤细胞(24-27)。此外,Jain等人。和Huang等。证明,抗血管生成疗法会导致血管归一化,减轻缺氧,并可能使更有效的T细胞从血液中外出流入TME并增强癌症免疫疗法(28,29)。此外,抗血管靶向治疗apatinib可以通过破坏癌基因依赖性来增强抗肿瘤免疫反应,这反过来又导致癌细胞衰老并促进T细胞清除率(30)。Zhao和他的团队