胃癌仍然是最常见的最常见的恶性肿瘤,也是全世界缺乏有效药物和治疗靶标的癌症相关死亡率的第五个主要原因。积累的证据表明,由E1,E2和E3酶和蛋白酶体组成的UPS在GC肿瘤发生中起着重要作用。UPS的失衡会损害GC开发过程中蛋白质稳态网络。因此,调节这些酶和蛋白酶体可能是GC靶疗法的有前途的策略。此外,Protac是一种使用UPS降解靶蛋白的策略,是药物开发的新兴工具。到目前为止,越来越多的Protac药物进入癌症治疗的临床试验。在这里,我们将分析UPS中的异常表达酶,并总结可以在Protac中开发的E3酶,以便可以为UPS调节剂和Protac Technology的开发用于GC治疗。
胃癌仍然是全球癌症死亡率的主要因素之一,尽管诊所中没有有希望的靶标药物。因此,紧急鉴定出新的针对胃癌的靶向药物。是诱导胃癌治疗的铁铁作用的有前途的策略,该诱导剂是一种潜在的药物。尽管如此,尚未进入诊所。因此,我们的目的是使用药物重新利用策略来鉴定一种用于胃癌治疗的新型铁铁作用诱导剂。首先,使用商业化复合文库的药物重新利用策略,小分子生物活性catsper通道阻滞剂HC-056456的特征是抑制胃癌生长MGC-803的生长。同时,这种抗增殖作用可以被铁蛋白1(一种抑制剂铁蛋白-1)阻止,表明HC-056456是一种诱导HC-056456。然后,鉴定出HC-056456通过p53/slc7a11信号通路降低GSH含量。然后,当细胞暴露于HC-056456时,累积了Fe 2+和脂质过氧化物。最后,发现HC-056456通过增加p53并在体内抑制SLC7A11,但在Ferrostatin-1的存在下抑制了SLC7A11,从而抑制了胃癌细胞的生长。总的来说,我们系统地阐明了HC-056456通过在体外和体内引起的铁毒性作用,从而发挥抗震颤癌症的作用,这表明其在胃癌治疗中的潜在作用。
摘要:胃癌仍然是一种预后不佳的疾病。为改善患者的治疗效果,人们付出了巨大的努力来寻找胃癌中可靶向的疾病驱动因素。除了抗 HER2 疗法之外,MET 通路似乎是癌症侵袭性的罪魁祸首,MET 过表达的肿瘤预后较差。针对 HGF/MET 通路的酪氨酸激酶抑制剂在 MET 阳性胃癌中进行了研究,但未证实有实质性益处。一些患者在早期试验中有所反应,但后来产生了耐药性。其他患者根本没有显示出任何益处。耐药性的病因可能包括患者选择不当、缺乏 MET 检测标准化、肿瘤替代通路、可变的 MET 扩增和遗传变异。优化 MET 检测技术并更好地了解 MET 通路以及肿瘤旁路机制是绝对必要的,以便设计出克服耐药性的方法,单独使用靶向疗法或与其他协同药物联合使用,以改善 MET 阳性胃癌患者的治疗效果。关键词:胃癌,MET 过表达,MET 扩增,HGF,酪氨酸激酶抑制剂,单克隆抗体
1。acs。www.cancer.org。2。Jaehne J和Al。 J Oncool Cinder。 1992; 118-479。 3。 nakashima h和al。 int j癌。 1995; 64:239-2 4。 树T和Al。 J Pathol。 1995; 177:353-3 5。 tian x和al。 常见的生物物理学。 2001; 286:505-5 6。 matsunobu t和al。 他们曾经J。 2006; 28:314。 7。 wu c和al。 操作历史记录。 2006; 108:19-2 8。 sahin u和al。 Clins Ress。 2008; 14:7624-7634。 9。 d和al。 科学。 2017; 357:409-4 10。 Yang b和al。 J扩展职责。 2019:38:2 11。 Samstein RM和Al。 nat Genet 2019:51:202-206。 12。 ahn s和al。 Pathol模式。 2016; 29:1095-1Jaehne J和Al。J Oncool Cinder。 1992; 118-479。 3。 nakashima h和al。 int j癌。 1995; 64:239-2 4。 树T和Al。 J Pathol。 1995; 177:353-3 5。 tian x和al。 常见的生物物理学。 2001; 286:505-5 6。 matsunobu t和al。 他们曾经J。 2006; 28:314。 7。 wu c和al。 操作历史记录。 2006; 108:19-2 8。 sahin u和al。 Clins Ress。 2008; 14:7624-7634。 9。 d和al。 科学。 2017; 357:409-4 10。 Yang b和al。 J扩展职责。 2019:38:2 11。 Samstein RM和Al。 nat Genet 2019:51:202-206。 12。 ahn s和al。 Pathol模式。 2016; 29:1095-1J Oncool Cinder。1992; 118-479。 3。 nakashima h和al。 int j癌。 1995; 64:239-2 4。 树T和Al。 J Pathol。 1995; 177:353-3 5。 tian x和al。 常见的生物物理学。 2001; 286:505-5 6。 matsunobu t和al。 他们曾经J。 2006; 28:314。 7。 wu c和al。 操作历史记录。 2006; 108:19-2 8。 sahin u和al。 Clins Ress。 2008; 14:7624-7634。 9。 d和al。 科学。 2017; 357:409-4 10。 Yang b和al。 J扩展职责。 2019:38:2 11。 Samstein RM和Al。 nat Genet 2019:51:202-206。 12。 ahn s和al。 Pathol模式。 2016; 29:1095-11992; 118-479。3。nakashima h和al。int j癌。1995; 64:239-24。树T和Al。 J Pathol。 1995; 177:353-3 5。 tian x和al。 常见的生物物理学。 2001; 286:505-5 6。 matsunobu t和al。 他们曾经J。 2006; 28:314。 7。 wu c和al。 操作历史记录。 2006; 108:19-2 8。 sahin u和al。 Clins Ress。 2008; 14:7624-7634。 9。 d和al。 科学。 2017; 357:409-4 10。 Yang b和al。 J扩展职责。 2019:38:2 11。 Samstein RM和Al。 nat Genet 2019:51:202-206。 12。 ahn s和al。 Pathol模式。 2016; 29:1095-1树T和Al。J Pathol。1995; 177:353-35。tian x和al。常见的生物物理学。2001; 286:505-56。matsunobu t和al。他们曾经J。2006; 28:314。 7。 wu c和al。 操作历史记录。 2006; 108:19-2 8。 sahin u和al。 Clins Ress。 2008; 14:7624-7634。 9。 d和al。 科学。 2017; 357:409-4 10。 Yang b和al。 J扩展职责。 2019:38:2 11。 Samstein RM和Al。 nat Genet 2019:51:202-206。 12。 ahn s和al。 Pathol模式。 2016; 29:1095-12006; 28:314。7。wu c和al。操作历史记录。2006; 108:19-28。sahin u和al。Clins Ress。2008; 14:7624-7634。 9。 d和al。 科学。 2017; 357:409-4 10。 Yang b和al。 J扩展职责。 2019:38:2 11。 Samstein RM和Al。 nat Genet 2019:51:202-206。 12。 ahn s和al。 Pathol模式。 2016; 29:1095-12008; 14:7624-7634。9。d和al。科学。2017; 357:409-410。Yang b和al。 J扩展职责。 2019:38:2 11。 Samstein RM和Al。 nat Genet 2019:51:202-206。 12。 ahn s和al。 Pathol模式。 2016; 29:1095-1Yang b和al。J扩展职责。2019:38:211。Samstein RM和Al。 nat Genet 2019:51:202-206。 12。 ahn s和al。 Pathol模式。 2016; 29:1095-1Samstein RM和Al。nat Genet2019:51:202-206。 12。 ahn s和al。 Pathol模式。 2016; 29:1095-12019:51:202-206。12。ahn s和al。Pathol模式。2016; 29:1095-1
Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。
本文的目的是突出胃癌(GC)的临床特征,筛查,诊断,治疗和预防。早期GC通常是无症状的,导致诊断经常延迟。体重减轻和持续性腹痛是最初诊断的最常见症状。GC的诊断通常涉及内窥镜检查,活检和成像研究的组合。内窥镜切除技术已成为早期GC的成功治疗选择。晚期GC的治疗选择包括手术和化学疗法。晚期GC的第一线化学疗法由双铂和氟吡啶胺的组合组成。trastu- zumab是一种单克隆抗体,用于治疗人表皮生长因子2阳性GC。抗血管生成剂和免疫疗法也可用于治疗GC。目前在美国没有GC筛查指南,但它们存在于GC患病率增加的其他地区。预防GC的策略包括消除幽门螺杆菌和采用由水果和蔬菜组成的健康饮食。
肠道微生物组在人类健康和疾病中起着至关重要的作用(Nardone等,2017; Coker等,2018)。肠道微生物组的营养不良涉及多种肠道疾病和胃肠外疾病(Umbrello and Esposito,2016; Sgambato等,2017)。在人类胃中,在胃癌的背景下,微生物组的生物多样性发生了变化(Aviles-Jimenez等,2014; Wang等,2020)。胃微生物组中的口腔细菌似乎在癌症的发展中起重要作用(Coker等,2018)。微生物群落的结构似乎在癌症中受到破坏(Wang等,2020)。尽管有明确的致癌细菌尚待鉴定,但已考虑了不植物微生物组参与胃癌的发生。肠道微生物组的发展始于出生,并逐渐产生成熟的微生物组
胃癌是一种难治性恶性肿瘤,发病率居世界第五位,死亡率居世界第三位。尽管各种治疗方法对改善晚期胃癌的预后有很大帮助,但生存时间仍然不令人满意。开发新的治疗药物对改善长期结果具有重要意义。抗体-药物偶联物是一种创新而有效的抗肿瘤药物,由特异性靶向的单克隆抗体、化学连接子和小分子细胞毒性有效载荷组成。强大的治疗效果和中等的毒性是其显著优势,这意味着其必然会得到药物开发以满足个体化精准治疗的需求。然而,这种药物不可避免地存在耐药现象。本文系统地综述了抗体-药物偶联物在晚期胃癌治疗中的最新进展。
摘要背景:本研究在禁食的老年人中使用超声处理的胃胃量(GV)评估了有或没有糖尿病的糖尿病的双侧全膝关节置换术(TKA)。方法:这是一项前瞻性,非随机,比较研究,对38岁> 65岁的老年人计划以一周的间隔进行双边TKA。从午夜开始禁食的所有老年人和诊断为糖尿病的患者(DM组,n = 19)(n = 19)(非DM组,n = 19)均与年龄,性别和体重指数相匹配。主要结果是使用超声检查评估的残留GV。结果:在第二个TKA(P = 0.002)处的DM(75.1(43.2)ML)和非DM(35.9(25.9)ML)组之间的残留GV(平均值(标准偏差))在第一个TKA(p = 0.002)之间有显着差异,但在第一个TKA(p = 0.096)。比较每组第一和第二TKA的GV时,在第二个TKA中观察到比DM中的第一手术(P <0.001)和非DM(p = 0.018)组的GV更大。在DM组(42.5 mL; 95%置信区间(CI),26.6-58.5)中,GV量的平均差异比非DM组(20.0 mL; 95%CI,3.8-36.2; P = 0.044)大。结论:在接受TKA上演的老年患者中,第一个TKA测量的残留GV是可比的,无论存在糖尿病。然而,与第二个TKA期间没有糖尿病的老年人相比,糖尿病老年人的增加。糖尿病患者从第一到第二个TKA测量的残留GV变化量大于非糖尿病患者。因此,在计划进行双边上演TKA的老年人中,在术前禁食实践中需要谨慎,尤其是在糖尿病老年人手术的第二阶段。试验注册:ClinicalTrials.gov(NCT04815070)。
胃内水球置入后,您需要在科室或病房中停留至少 1 小时,直到镇静剂(轻度麻醉)的初始效果消失。这是因为镇静剂或麻醉药会让您感到困倦和健忘。