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一种新型的线粒体相关LNCRNA签名，用于预测胃腺癌的预后
基于癌症基因组图集（TCGA）的Stad转录组数据和临床谱，我们通过共表达和差分分析确定了与线粒体相关的LNCRNA。与COX回归合作的最低绝对收缩和选择操作员（LASSO）算法被用来构建风险signatus，然后将患者分为高风险和低风险基团。通过就使用Kaplan-Meier生存分析，接收器操作特征（ROC）曲线分析，独立的预后分析来评估签名的预后性能。此外，使用KEGG，GO和GSEA分析来阐明与风险特征相关的生物学功能。最后，还研究了与该特征有关的肿瘤微环境，药物敏感性和肿瘤突变负担（TMB）。
曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性晚期胃癌：临床观点
摘要 人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性胃癌是一种需要开发新药和特异性治疗策略的亚型。曲妥珠单抗德鲁替康 (T-DXd) 是一种新型的 HER2 靶向抗体-药物偶联物，含有拓扑异构酶 I 抑制剂作为有效载荷。在针对 HER2 阳性晚期胃癌或胃食管连接部癌 (AGC) 的随机 2 期研究 (DESTINY-Gastric01) 中，与医生选择的化疗相比，接受 T-DXd 治疗的患者显示出明显更高的反应率，并且无进展生存期和总生存期显著延长。T-DXd 对 HER2 阴性肿瘤细胞的抗肿瘤活性也接近 HER2 阳性细胞（所谓的旁观者杀伤效应）。在多项临床研究中，T-DXd 甚至对 HER2 低表达的乳腺癌和胃癌也有效。利用这些优点以及与其他细胞毒性、分子靶向和免疫药物的协同作用，预计 T-DXd 将在包括围手术期化疗在内的各种治疗环境中为强和弱 HER2 阳性 AGC 的治疗带来进一步的进展。
胃癌中的肿瘤相关巨噬细胞和炎症微环境：新的转化意义
摘要：胃癌 (GC) 是全球第五大最常见的癌症，尽管近十年来系统治疗取得了许多进展，但晚期患者预后不良。事实上，GC 已对多种治疗方案表现出耐药性，因此，人们已投入大量精力研究和确定这种情况下的新治疗靶点。肿瘤微环境 (TME) 已成为包括 GC 在内的多种恶性肿瘤的潜在治疗靶点，因为它在癌症进展和耐药性中起着关键作用。因此，目前临床前和临床研究都在评估几种针对 TME 的药物和治疗策略。本研究概述了 GC 中炎症性 TME 的现有证据，重点介绍了不同类型的肿瘤相关细胞及其对未来治疗策略的影响。
晚期胃癌的新型 HER2 靶向治疗方法：另一次范式转变？
摘要：大约 15-20% 的胃腺癌 (GC) 患者存在人表皮生长因子受体 2 (HER2) 过度表达和/或扩增。2010 年，具有里程碑意义的 ToGA 试验将曲妥珠单抗联合化疗确立为 HER2 阳性晚期 GC 患者的一线标准治疗。然而，随后针对该情况的 HER2 靶向治疗研究未能达到其主要终点，而且并非所有 HER2 阳性 GC 患者都能从靶向治疗中受益。最近，人们研究了新的 HER2 靶向治疗方法，包括曲妥珠单抗德鲁替康 (T-Dxd)；根据 DESTINY- Gastric01 研究结果，T-Dxd 于 2021 年 1 月 15 日首次获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于治疗之前接受过曲妥珠单抗治疗方案的不可切除、局部晚期或转移性胃癌成人患者。在本综述中，我们讨论了目前针对晚期胃癌的 HER2 靶向治疗，主要关注新兴治疗方法和未来的研究方向。
维拉帕米逆转晚期胃癌阿霉素化疗耐药的作用
摘要：目的：胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，也是最常见的癌症相关致命疾病之一。化疗是晚期胃癌的主要治疗方法，化疗的疗效直接影响晚期胃癌的治疗。肿瘤细胞耐药是导致化疗失败的重要原因之一。以往研究表明，维拉帕米（VER）可以通过抑制P-糖蛋白（P-gp）来逆转耐药，而P-糖蛋白是VER的主要靶点之一。本研究旨在探讨葡萄糖神经酰胺合酶（GCS）在VER逆转胃癌阿霉素（ADM）化疗耐药中的作用。患者与方法：本研究选取4株GCS细胞株进行研究，采用CCK-8法测定胃癌细胞的IC50值，采用RT-qPCR法测定胃癌细胞中候选基因的表达水平，采用Western blot法测定胃癌细胞中候选蛋白的表达水平，采用免疫组化法检测接受VER+TACE治疗的GCS临床标本中GCS蛋白的表达，采用Annexin V-FITC/PI双染法检测胃癌细胞凋亡情况。结果：发现GCS基因表达水平的变化能够影响ADM+VER对细胞凋亡的影响，探讨GCS基因在逆转胃癌细胞对ADM化疗耐药中的作用及其机制。结论：在今后的研究中，我们将进一步探讨GCS影响胃癌耐药的机制及相关信号转导通路。
达沙替尼靶向治疗胃癌的分子靶点识别
尽管靶向治疗已有若干进展，但胃癌 (GC) 仍然是癌症相关死亡的第三大原因。因此，迫切需要研究新的治疗策略，包括识别用于患者分层的新型生物标志物。在本研究中，我们评估了 FDA 批准的激酶抑制剂对 GC 的影响。通过结合细胞生长、迁移和侵袭试验，我们确定达沙替尼是 GC 增殖的有效抑制剂。基于质谱的选择性分析和随后的敲低实验确定了 SRC 激酶家族成员（包括 SRC 、 FRK 、 LYN 和 YES ）以及其他激酶（如 DDR1 、 ABL2 、 SIK2 、 RIPK2 、 EPHA2 和 EPHB2 ）是达沙替尼的靶点。在 200 例接受胃切除术但未接受任何治疗的患者的分类肿瘤样本中，在 RNA 和蛋白质水平上研究了所鉴定激酶的表达水平。无论肿瘤分期如何，转移性患者样本中 FRK、DDR1 和 SRC 的 mRNA 和蛋白质表达水平均显著升高，而 SIK2 的表达水平与肿瘤大小相关。总之，我们的数据表明达沙替尼可用于治疗 GC，因为它具有独特的特性，可抑制 GC 患者中高表达的少数关键激酶（SRC、FRK、DDR1 和 SIK2）。
佐贝妥昔单抗治疗不可切除和转移性胃及胃食管连接部腺癌：文献综述
本文全面回顾了佐贝妥昔单抗的作用、疗效和安全性。佐贝妥昔单抗是一种开创性的嵌合单克隆抗体，旨在靶向 Claudin 18.2 (CLDN18.2)，这是一种紧密连接蛋白，在各种胃肠道癌症中经常过表达，包括胃腺癌 (G) 和胃食管连接部腺癌 (GEJ)。这种药物在治疗不可切除和转移性 G/GEJ 癌症方面引起了关注，尤其是对于肿瘤表达 CLDN18.2 的 HER2 阴性患者。佐贝妥昔单抗是一种与 CLDN18.2 结合的药物，其结合可启动免疫反应，攻击和杀死癌细胞。它通常与氟嘧啶和含铂化疗联合使用。该药物（以前称为 IMAB362），商品名为 Vyloy，由日本东京的 Astellas Pharma 开发。经过多轮临床试验，它被美国食品药品监督管理局（FDA）批准作为局部晚期、不可切除癌症的一线治疗方案，成为晚期G/GEJ癌症的一种有希望的选择。
居民和招募的巨噬细胞在心肌缺血后有差异地促进心脏愈合
针对急性髓样白血病和胃癌的METTL3靶向降解。Authors Kyubin Hwang *,1 , Juhyeon Bae *,1 , Yoo-Lim Jhe 1,2,3,4 , Jungmin Kim 1,2,3,4 , Jae-Ho Cheong 1,2,3,4,5 , Taebo Sim †,1,6 Contact information 1 Department of Biomedical Sciences, Graduate School of Medical Science, Brain Korea 21 Project, Yonsei University College of Medicine, 50 Yonsei-Ro，Seodaemun-Gu，首尔，韩国共和国03722，韩国首尔伊森大学医学院生物化学与分子生物学系。3韩国首尔大学医学院系统医学研究中心系统医学研究中心的慢性顽固性疾病。4韩国首尔大学医学院外科系。 5韩国首尔大学医学院生物医学系统信息学系。 6韩国首尔伊森大学医学院临床药物发现与发展系。 *同等贡献†相应的作者：tbsim@yuhs.ac摘要：累积证据揭示了甲基转移酶样3（METTL3）在多种癌症类型中的致癌作用，依赖或独立于其M 6 A甲基转移酶活性。 我们设计了针对METTL3并将KH12识别为有效的METTL3降解器的靶向蛋白水解嵌合体（Protac）。 在MOLM-13细胞上对Kh12的处理会导致METTL3的80％以上的降解，并以剂量，时间和泛素依赖性的方式，半最大降解浓度（DC 50）为220 nm。 此外，KH12逆转分化，并具有超过Molm-13细胞抑制剂的抗增殖作用。4韩国首尔大学医学院外科系。5韩国首尔大学医学院生物医学系统信息学系。6韩国首尔伊森大学医学院临床药物发现与发展系。 *同等贡献†相应的作者：tbsim@yuhs.ac摘要：累积证据揭示了甲基转移酶样3（METTL3）在多种癌症类型中的致癌作用，依赖或独立于其M 6 A甲基转移酶活性。 我们设计了针对METTL3并将KH12识别为有效的METTL3降解器的靶向蛋白水解嵌合体（Protac）。 在MOLM-13细胞上对Kh12的处理会导致METTL3的80％以上的降解，并以剂量，时间和泛素依赖性的方式，半最大降解浓度（DC 50）为220 nm。 此外，KH12逆转分化，并具有超过Molm-13细胞抑制剂的抗增殖作用。6韩国首尔伊森大学医学院临床药物发现与发展系。*同等贡献†相应的作者：tbsim@yuhs.ac摘要：累积证据揭示了甲基转移酶样3（METTL3）在多种癌症类型中的致癌作用，依赖或独立于其M 6 A甲基转移酶活性。我们设计了针对METTL3并将KH12识别为有效的METTL3降解器的靶向蛋白水解嵌合体（Protac）。在MOLM-13细胞上对Kh12的处理会导致METTL3的80％以上的降解，并以剂量，时间和泛素依赖性的方式，半最大降解浓度（DC 50）为220 nm。此外，KH12逆转分化，并具有超过Molm-13细胞抑制剂的抗增殖作用。此外，KH12显着抑制了各种胃癌（GC）细胞的生长，其中M 6 A非依赖性的Mettl3活性在肿瘤发生中起着至关重要的作用。在患者衍生的类器官（PDOS）中进一步证实了KH12的抗GC效应。这项研究强调了靶向降解的表面参考作者METTL3作为抗癌策略的治疗潜力。简介N 6-甲基腺苷（M 6 A）是在哺乳动物的内部mRNA上发现的最普遍的化学修饰。这种表演组修饰在调节基因表达，产生各种生理，发育或病理结局1-3中起着至关重要的作用。称为“作家”，“橡皮”和“读者”的三种蛋白质机制分别参与安装，删除和解释M 6 A A RNA修饰4。甲基转移酶样3（mettl3）最初被识别为M 6作者5。通过与甲基转移酶样14（Mettl14）形成稳定的复合物，Mettl3安装M 6 A
新辅助免疫疗法对微卫星不稳定性高（MSI-H）胃癌患者的有效性
1。纳帕尔科夫州预算医疗机构化学疗法部，圣彼得堡临床，科学和专业类型的医疗服务（肿瘤学），圣彼得堡，罗斯2.纳帕尔科夫州预算医疗机构腹部外科系，圣彼得堡临床，科学和专业类型的医疗服务（肿瘤学）的实用中心，圣彼得堡，罗斯3.纳帕尔科夫州预算医疗机构，圣彼得堡临床，科学和专业医疗服务的实用中心（肿瘤学），圣彼得堡，罗斯4.纳帕尔科夫州预算医疗机构，圣彼得堡临床，科学和专业类型的医学护理（肿瘤学）实用中心，圣彼得堡，罗斯5.Napalkov国家预算医疗机构，圣彼得堡临床，科学和专业类型医疗服务（肿瘤学）的实用中心，圣彼得堡，RUS 6。Napalkov国家预算医疗机构放射学系，圣彼得堡临床，科学和专业类型的医疗服务（肿瘤学）实用中心，圣彼得堡，RUS 7。纳帕尔科夫州预算医疗机构医疗和放射治疗部，圣彼得堡临床，科学和专业类型的医疗服务（肿瘤学）的实用中心，圣彼得堡，罗斯8.纳帕尔科夫州预算医疗机构，圣彼得堡临床，科学和专业医疗服务的实用中心（肿瘤学），圣彼得堡，RUS
对远处转移患者的穿孔胃癌的“胃部保护策略”的可行性
抽象背景/目标：胃切除术通常是针对接受治疗意图治疗的患者进行穿孔胃癌的。然而，胃切除术不是一种治愈方法，而是排除口服摄入量，并且可能会阻碍转移性疾病患者的姑息化疗。本研究评估了包括腹膜灌洗和修复手术的“胃 - 保存策略”的可行性，用于管理远处转移患者的胃癌穿孔。患者和方法：我们回顾性地审查了2013年至2021年在我们医院接受手术治疗的胃癌患者的病历。对经过腹膜胃癌进行腹膜灌洗和维修手术的患者的临床课程进行了远距离转移的审查，以评估术后结果。结果：在研究期间，有3,862名患者接受了自由基胃切除术。此外，由于胃穿孔而进行的9名IV期胃癌患者进行了远处转移。在接受紧急手术的九名患者中，七名患者接受了腹膜灌洗和修复手术，两名仅接受腹膜灌洗。未观察到继发性泄漏的病例。七名患者（78％）有一个良好的术后课程，包括恢复餐和延续化疗。其余两个死于败血症。中位总生存时间是手术距离手术和姑息化疗启动12个月的时间数月。结论：在IV期胃癌患者的远处转移的患者中，针对穿孔胃癌治疗的“胃 - 保存策略”是安全的，可以继续口服摄入量和姑息化疗。关键字：胃癌，远处转移，穿孔，胃 - 保存。