•病毒学筛查:所有引用全身性抗癌治疗的新患者均应针对乙型肝炎和C进行筛查,并在治疗开始之前对结果进行了审查。先前未测试的患者也应筛查丙型肝炎和C。在个人风险评估和临床医生酌情下,将进行进一步的病毒学筛查。•考虑听力学测试听力受损患者,并监测所有患者的耳毒性贯穿治疗。•监视FBC第1天和周期1至8的第8天,然后从第9周期开始。•C+G应该在周期1之前测量CRCL。如果Crcl <60ml/min,则获得EDTA。•每个周期的LFT,U&ES,血压和随机血糖(BM)。•血液毒性:
1 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心;2 澳大利亚墨尔本墨尔本大学圣文森特医院;3 澳大利亚悉尼威尔士亲王医院和新南威尔士大学血液学系;4 英国诺丁汉大学医学院;5 法国蒙彼利埃蒙彼利埃大学医院;6 西班牙塞维利亚大学塞维利亚生物医学研究所、塞维利亚大学 CSIC 圣母罗西奥大学医院;7 中国广州中山大学肿瘤医院;8 韩国首尔蔚山大学医学院峨山医学中心;9 韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心;10 中国天津天津医科大学肿瘤研究所;11 波兰格但斯克医科大学;12 美国加利福尼亚州弗雷斯诺加州大学旧金山分校;13 英国伦敦伦敦大学学院医院; 14 美国加利福尼亚州南旧金山市 Genentech 公司;15 加拿大安大略省密西沙加市 Hoffmann-La Roche 有限公司;16 瑞士巴塞尔市 F. Hoffmann-La Roche 有限公司;17 澳大利亚墨尔本市莫纳什大学莫纳什健康临床科学学院
剂型和强度:每个小瓶都包含:盐酸吉西他滨盐酸盐等效于200 mg吉西他滨碱。每个小瓶都包含:吉西他滨盐酸盐等效于1 g吉西他滨碱。
个体患者的情况包括但不限于治疗意图(治愈性治疗还是姑息性治疗)、抗癌方案(单一疗法还是联合疗法还是化疗还是免疫疗法)、癌症生物学(部位、大小、突变、转移)、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明,剂量减少适用于每个个体剂量,而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明,非血液学分级基于不良事件常用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息,请参阅剂量注意事项和免责声明。
摘要:肿瘤治疗的一个主要障碍与治疗药物对肿瘤组织的渗透性差及其对健康细胞的不利影响有关,这限制了可以安全给予癌症患者的药物剂量。吉西他滨是一种用于治疗多种实体瘤的抗癌药物,是胰腺癌的一线治疗药物。吉西他滨的快速血浆降解显著削弱了其疗效。此外,全身毒性和耐药性显著降低了其化疗效果。到目前为止,已经采取了许多方法来提高吉西他滨的治疗指数。最近开发的改进常规化疗的方法之一是使用药物-肽缀合物将化疗药物直接靶向癌细胞。在本文中,我们总结了最近发表的吉西他滨肽基缀合物及其在抗癌治疗中的功效。
3.1胆道癌包括胆管癌(胆管癌),胆囊癌和截肢癌(远端肝外胆管癌)。委员会指出,由胰腺或小肠引起的末端癌不在评估范围内。患者专家描述了胆道癌的理解如何,因为它影响了少数人和症状通常被误诊在其他情况下。这意味着大多数胆道癌病例通常是在癌症通常无法手术的后期诊断出来的。一位患者专家描述了被诊断出患有晚期胆管癌的诊断是如何对他们及其家人产生重大情感影响的潜在前景。他们解释说,虽然胆道癌在老年人中更为常见,但它也可能影响年轻人,因为他们在44岁时被诊断出来。患者专家描述了他们如何进行手术以去除部分肝脏,然后进行6个月的辅助化疗,这有时使他们感到非常不适。他们解释说,手术后癌症反复出现的风险很高,这对他们和他们的家人来说仍然是一个持续的担忧。患者专家强调,很少有一线治疗选择可用于不可切除或晚期胆道癌,而化学疗法(吉西他滨加顺铂)在有资格接受治疗的人中已经是十多年的护理标准。它理解,通常不需要分子测试来开始一线治疗,因此可以给所有合格的人提供Durvalumab。患者和临床专家解释说,当前化学疗法的预后和生活质量很差,迫切需要更多的治疗选择。委员会指出,Durvalumab(加上吉西他滨和顺铂)是第一个获得许可作为无法切除或晚期胆道癌的一线治疗的免疫疗法。委员会了解胆道的实质性心理,社会和身体影响
摘要 微生物组的药物代谢会影响抗癌治疗的成功。我们之前提出,具有抗菌活性的化疗可以选择细菌药物代谢中的适应性,从而无意中影响宿主的化学耐药性。我们证明,对氟嘧啶化疗的进化耐药性降低了其在以药物进化细菌为食的蠕虫中的疗效(Rosener 等人,2020 年)。在这里,我们研究了一个模型系统,该系统可以捕捉肿瘤微环境中可能发生的局部相互作用。定植于胰腺肿瘤的伽马变形菌可以降解核苷类似物化疗药物吉西他滨,从而增加肿瘤的化学耐药性。利用大肠杆菌中的基因筛选,我们绘制了所有导致吉西他滨耐药的功能丧失突变。令人惊讶的是,我们推断三分之一的顶级耐药突变会增加或减少细菌药物的分解,因此可以降低或增加局部环境中的吉西他滨负荷。在三种大肠杆菌菌株中进行的实验表明,进化的适应性趋于核苷通透酶 NupC 的失活,这种适应性增加了共培养癌细胞的药物负担。这两项研究通过表明细菌-药物相互作用可以对药物活性产生局部和系统性影响,为微生物组适应化疗的潜在影响提供了互补的见解。
摘要 . 目的 . 研究 miR-93-5p 在胰腺癌 (PC) 细胞致癌和吉西他滨耐药中的作用和潜在机制。方法 . 我们将吉西他滨长期暴露于其亲本吉西他滨敏感对应物 Bxpc-3/Par 后,生成了吉西他滨耐药的 PC 细胞系 Bxpc-3/GemR。通过 MTS 测定监测细胞活力。使用 Lipofectamine 3000 试剂进行转染。通过流式细胞术检测细胞凋亡和罗丹明 123 荧光。使用荧光素酶报告基因测定测量荧光素酶活性。通过 qRT-PCR 和蛋白质印迹进行表达分析。结果 . 与 Bxpc-3/Par 细胞相比,在 Bxpc-3/GemR 细胞中观察到活力显著增加和多药耐药-1 (MDR1) 基因表达增强,其中 miR-93-5p 显着上调。 miR-93-5p 下调可抑制 Bxpc-3/GemR 细胞的细胞活力、诱导细胞凋亡并降低 MDR1 表达,而 miR-93-5p 上调则可逆转 Bxpc-3/Par 细胞中的这些特性。我们进一步证实 PTEN 是 miR-93-5p 的直接靶标,miR-93-5p 的过表达伴随着 Bxpc-3/Par 细胞中 Akt 表达磷酸化的显著增加。此外,PI3K/Akt 信号传导的抑制会降低 MDR1 表达。结论。这些观察结果表明 miR-93-5p 通过靶向 PTEN/PI3K/Akt 信号通路调节 PC 细胞中的肿瘤发生和吉西他滨耐药性。
自 1997 年以来,单药吉西他滨 (Gem) 一直是晚期胰腺癌的标准一线治疗方案,与 5-氟尿嘧啶单药治疗相比具有显著的生存获益和安全性(6)。随后,各种 Gem 组合与不同的化疗方案,包括紫杉醇、卡培他滨 (Cap) 和铂类,已被用于治疗晚期胰腺癌患者(7,8)。MPACT 研究表明,联合化疗方案 Gem/nab-paclitaxel 比 Gem 有更高的反应率和更长的中位总生存期 (OS)(3)。另一项随机对照临床试验报告,与单独使用 Gem 相比,Gem 联合奥沙利铂可提高客观反应率 (ORR) 和无进展生存期 (PFS)(9)。然而,在一项东部肿瘤协作组试验中,Gem 联合奥沙利铂未能改善晚期胰腺癌患者的 OS(10)。联合化疗方案也已成为晚期胰腺癌的治疗策略。2011 年,Conroy 发表了一项探索晚期或转移性胰腺癌化疗的基石研究(2)。与 Gem 单药治疗相比,FOLFIRINOX(氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康的组合)治疗与 OS 显著改善相关(2)。由于毒性较大,因此对于体能状态良好的患者采用 FOLFIRINOX(11,12)。此外,尽管与基于 Gem 的联合化疗相比,FOLFIRINOX 与中位 OS 略长相关,但差异并不具有统计学意义(13)。
致电(604)930-2098或1-800-523-2885致电克里斯托弗·李(Christopher Lee)或肿瘤组代表,与此治疗计划有关任何问题或问题。参考:1。asco。治疗不可切除的非小细胞肺癌的临床实践指南。J Clin Oncol 1997; 15:2996-3018。2。非小细胞肺癌协作组。非小细胞肺癌的化学疗法:使用来自52例随机临床试验的个体患者的更新数据的元分析。BMJ 1995; 311:899-909。3。Scagliotti GV,De Marinis F,Rinaldi M等。III期随机试验比较了晚期非小细胞肺癌中三个基于铂的双重脚。J Clin Oncol 2002; 20(21):4285-91。4。Schiller JH,Harrington D,Belani CP等。对晚期非小细胞肺癌的四种化疗方案的比较。n Engl J Med 2002; 346:92-98。5。Zatloukal P等。吉西他滨加顺铂与吉西他滨和吉西他滨和卡泊粉素中的carboplatin和IV非小细胞肺癌:III期随机试验。肺癌2003; 41(3):321-31。 6。 van Moorsel CJA,Peters GJ,Pinedo HM。 吉西他滨:单药和组合研究的未来前景。 肿瘤学家1997; 2:127-34。 7。 玛丽莲·贝恩(Marilyn Bain),医疗信息专家。 个人交流。 Eli Lilly Canada Inc; 2005年6月30日。肺癌2003; 41(3):321-31。6。van Moorsel CJA,Peters GJ,Pinedo HM。吉西他滨:单药和组合研究的未来前景。肿瘤学家1997; 2:127-34。7。玛丽莲·贝恩(Marilyn Bain),医疗信息专家。个人交流。Eli Lilly Canada Inc; 2005年6月30日。Eli Lilly Canada Inc; 2005年6月30日。