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口服SRA737（CHK1抑制剂）与低剂量吉西他滨进行的I/II期试验
摘要◥目的：这项WASA对新检查点激酶1（CHK1）抑制剂SRA737的I/II期试验与Gemcitabine结合使用。其目标是建立安全性，推荐的2阶段剂量（RP2D），药代动力学专业和SRA737的临床活动。患者和方法：晚期实体瘤患者在第2、3、9、9、10、16和17天与口服SRA737一起在28天的周期中接受剂量升级队列，并在第1、8和15天和15天进行吉西替滨。持续治疗直到进展。每个膨胀队列包括20例特异性遗传定义的肿瘤患者。结果：确定RP2D为500 mg SRA737与低剂量（250 mg/m 2）吉西他滨结合使用。143名入学患者，77例以至少500 mg SRA737
吉西他滨和阿利塞替布在晚期实体瘤和胰腺癌中的 I 期剂量递增、剂量扩展和药代动力学试验
摘要目的：极光激酶 A (AKA) 抑制剂与吉西他滨联合使用代表了一种通过有丝分裂灾变产生潜在协同作用的癌症治疗策略。在这项采用剂量递增和扩展的开放标签 I 期试验中，评估了口服 AKA 抑制剂 alisertib (MLN8237) 与吉西他滨联合使用的可行性、安全性和初步疗效。方法关键纳入标准包括在剂量递增阶段接受过任意数量既往化疗方案的晚期实体瘤，以及接受过最多两种既往化疗方案的晚期胰腺腺癌。在 3 + 3 设计中评估了四个剂量水平 (DLs 1-4) 的 alisertib (20、30、40 或 50 mg)，吉西他滨 1000 mg/m 2，在第 1、8 和 15 天以 28 天为一个周期。结果总共有 21 名受试者接受了剂量递增治疗，5 名受试者在 DL4 接受了剂量扩展治疗。在 DL3 和 DL4 中的 6 名受试者中各有 1 名出现剂量限制性毒性。所有受试者均经历了治疗相关不良事件。73% 的受试者出现了 ≥ 3 级治疗相关不良事件，54% 的受试者出现了中性粒细胞减少症。在 22 名可评估反应的受试者中，2 名受试者 (9%) 出现部分反应，14 名受试者 (64%) 病情稳定。中位 PFS 为 4.1 个月 (95% CI 2.1–4.5)。在与阿利塞蒂布联合用药后，吉西他滨或其代谢物 dFdU 的药代动力学参数没有显著变化。结论本试验确定了与吉西他滨联合使用的推荐 2 期剂量阿利塞蒂布 50 毫克。吉西他滨和阿利塞蒂布是一种可行的策略，具有控制多种接受过大量治疗的肿瘤疾病的潜力，尽管胃肠道和血液学毒性显而易见。
对局部晚期胰腺癌（JCOG1407）的改性Folfirinox与吉西他滨的NAB-甲曲奈的随机II期研究（JCOG1407）
日本东京癌症研究所胃肠病学中心，胃肠病学中心，日本东京，日本东京B医学肿瘤学系，日本utsunomiya，utsunomiya，utsunomiya，utsunomiya，gastroenterology，Yokohology and Yokoholoy and Yokoholiy and Yokohoy and cantobiriary and Pancrial and cantobil and tokrial，日本E肝素和胰腺肿瘤学部，日本喀西瓦国家癌症中心医院东部，喀西瓦州F胃肠病学系，卡纳泽大学医院，卡纳泽大学医院，卡纳泽，日本卡纳泽，日本奇巴癌临床研究中心，日本奇巴，日本日本日本临床中心/地区临床中心/地区的日本临床中心，日本癌症中心日本Yokohama，Yokohama大学医学中心，Kyorin大学医学系，东京，日本东京医学院，K k胃肠病学系，日本Nagoya Aichi Cancer Center医院，日本纳戈亚氏菌，Kansai医科大学，Osaka，Osaka，Osaka，Osaka，日本北部医院，Hokkaido Hospital，sapporok，Sapporok，Sapporok，Saperok Onsok，日本Shizuoka的中心o胃肠病学和肝病学系，日本大阪市医学院P型医学和生物学科学系福克武库卡，福克武科学系福库卡福克库卡州福克索癌症中心，福克索，日本医学院研究生院日本东京癌症研究所胃肠病学中心，胃肠病学中心，日本东京，日本东京B医学肿瘤学系，日本utsunomiya，utsunomiya，utsunomiya，utsunomiya，gastroenterology，Yokohology and Yokoholoy and Yokoholiy and Yokohoy and cantobiriary and Pancrial and cantobil and tokrial，日本E肝素和胰腺肿瘤学部，日本喀西瓦国家癌症中心医院东部，喀西瓦州F胃肠病学系，卡纳泽大学医院，卡纳泽大学医院，卡纳泽，日本卡纳泽，日本奇巴癌临床研究中心，日本奇巴，日本日本日本临床中心/地区临床中心/地区的日本临床中心，日本癌症中心日本Yokohama，Yokohama大学医学中心，Kyorin大学医学系，东京，日本东京医学院，K k胃肠病学系，日本Nagoya Aichi Cancer Center医院，日本纳戈亚氏菌，Kansai医科大学，Osaka，Osaka，Osaka，Osaka，日本北部医院，Hokkaido Hospital，sapporok，Sapporok，Sapporok，Saperok Onsok，日本Shizuoka的中心o胃肠病学和肝病学系，日本大阪市医学院P型医学和生物学科学系福克武库卡，福克武科学系福库卡福克库卡州福克索癌症中心，福克索，日本医学院研究生院
卡铂与吉西他滨±凡德他尼一线治疗不适合接受顺铂治疗的晚期尿路上皮细胞癌患者的随机 II 期试验
如果患者年龄≥18岁；经组织学确诊为UC并伴有TCC（纯组织学或混合组织学）；患有放射学可测量的局部晚期和/或转移性疾病[实体肿瘤疗效评价标准（RECIST），版本1.1]；不适合通过手术或放疗进行治愈性治疗；并且不适合使用顺铂，则患者符合入选条件。不适合使用顺铂的定义是以下一项或多项：(i) 肌酐清除率<60 mL/min；(ii) 东部肿瘤协作组体能状态 (ECOG PS) = 2（如果 ECOG PS >= 3，则排除NB患者）；(iii) 临床上显著的缺血性心脏病；(iv) 既往对顺铂不耐受；(v) 年龄> 75岁； (vi) 研究人员认为任何其他因素表明顺铂不适合。如果患者的肌酐清除率 < 30 mL/min，则患者也不符合试验资格。所有患者均提供了书面知情同意书。
Cadth报销建议
One international, double-blind, randomized, phase III study (TOPAZ-1) consisting of previously untreated adult patients with locally advanced or metastatic BTC demonstrated that treatment with durvalumab plus gemcitabine and cisplatin resulted in a statistically significant overall survival (OS) advantage compared to placebo plus gemcitabine and cisplatin (median OS, 12.9 months [95% CI, 11.6 to 14.1个月]与11.3个月[95％CI，10.1至12.5个月]，HR，0.76 [95％CI，0.64至0。91]）。在地标为12-（54.3％对47.1％），18-（34.8％对24.1％）和24.1％）和24个月（23.6％vs. 11.5％）的OS的其他分析支持了Durvalumab Plus Plus Gemcitabine和gemcitabine和cisplatin所证明的生存优势。durvalumab也与无进展生存率的改善有关（[PFS] HR，0.75 [95％CI，0.63至0.89]），并且没有其他严重的安全问题，可管理的毒性概况。TOPAZ-1试验的结果也表明HRQOL没有损害。
BCG短缺：练习环境
•BCG供应短缺：不应给予维持疗法，并确定对没有BCG的高危疾病患者的诱导。•如果不可用：替代化学疗法的选择包括丝裂菌素吉西他蛋白，表蛋白蛋白甲甲苯蛋白，多西他赛，瓣膜或顺序的吉西他蛋白替谢替谢替谢谢省或吉西替谢替谢替谢替谢替谢替谢替谢替谢替谢替谢替谢替谢替谢替谢替谢替谢替霉素•考虑RC T1HG + CIS，LVI，LVI，LVI，P URETHRA，变异。•默克建造将三重生产的新工厂（2021年1月）
IMM-1-104 单独使用或与化疗联合使用...
第 39 天 第 60 天 第 39 天 第 60 天 第 39 天 第 60 天 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 + 10 mg/kg IV Q4D nab-紫杉醇 0.72 [0.43 - 1.10] 0.53 [0.16 - 1.30] 10.0 [-3.50 - 26.0] 9.9 [-4.60 - 26.0] 添加剂 添加剂 75 mg/kg PO BID IMM-1-104 + 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 0.21 [0.14 - 0.30] 0.28 [0.14 - 0.57] 12.0 [7.30 - 19.0] 4.00 [1.40 - 8.50] 协同作用 协同作用 125 mg/kg PO BID IMM-1-104 + 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 0.18 [0.12 - 0.27] 0.12 [0.042 - 0.36] 4.50 [2.60 - 7.70] 1.00 [0.39 - 2.10] 协同作用 协同作用 75 mg/kg PO BID IMM-1-104 + 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 + 10 mg/kg IV Q4D nab-紫杉醇 0.23 [0.14 - 0.39] 0.22 [0.06 - 0.96] 4.40 [2.00 - 8.40] 0.83 [0.02 - 2.80] 协同作用 协同作用 125 mg/kg PO BID IMM-1-104 + 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 + 10 mg/kg IV Q4D nab-紫杉醇 0.41 [0.21 - 0.77] 0.83 [0.21 - 3.60] 1.20 [0.28 - 2.90] 0.04 [-0.21 - 0.47] 协同添加剂
抗癌和靶向药物的有效组合用于治疗胰腺癌
胰腺癌具有高度侵袭性和致死性。由于缺乏有效的早期检测方法，胰腺癌经常被诊断为晚期。吉西他滨已成为胰腺癌患者的标准化疗药物超过20年，但其抗肿瘤作用有限。因此，FOLFIRINOX（亚叶酸钙、氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂）以及使用吉西他滨和顺铂和卡培他滨等常规药物的联合疗法也被使用；然而，这些疗法并未导致完全缓解。因此，有必要开发新的有效的胰腺癌治疗方法。最近，一些研究报告称，吉西他滨和靶向药物的组合对胰腺癌细胞具有显著的抗肿瘤作用。由于吉西他滨诱导DNA损伤反应，与DNA损伤反应相关的蛋白质可以成为新的基于吉西他滨的联合疗法的合适额外靶点。此外，致癌突变的KRAS触发的KRAS/ RAF/MEK/ERK信号和自噬在胰腺癌中经常被激活。因此，胰腺癌的这些特征是开发有效新疗法的潜在靶点。
胰腺癌中 ANGPTL4 过表达的转录组学和功能分析提名逆转化学耐药性的靶点
摘要 胰腺导管腺癌 (PDAC) 是根据五年生存率得出的最致命癌症之一。了解化学耐药性可以制定新的治疗策略来改善患者的预后。肿瘤中高水平的 ANGPTL4 与胰腺癌的不良预后相关。我们发现 ANGPTL4 过表达会导致体外对吉西他滨产生耐药性并缩短患者的生存时间。ANGPTL4 的过表达会诱导肿瘤侵袭和转移、增殖和分化以及抑制细胞凋亡的转录特征。为了更好地了解 ANGPTL4 如何导致耐药性并探索它是否可能成为有用的治疗靶点，我们测量了 ANGPTL4 过表达或敲低的细胞的转录反应。我们还测量了吉西他滨治疗对这些细胞的影响。这些分析揭示了与 ANGPTL4 激活和吉西他滨反应相关的基因的重叠特征。患者 PDAC 组织中该标记基因表达增加与患者生存期缩短显著相关。我们确定了 42 个与 ANGPTL4 共同调控且对吉西他滨治疗有反应的基因。ITGB4 和 APOL1 就是其中之一。在过表达 ANGPTL4 的细胞系中敲低这两个基因可逆转观察到的吉西他滨耐药性并抑制与上皮间质转化 (EMT) 和 ANGPTL4 过表达相关的细胞迁移。这些数据表明 ANGPTL4 促进 EMT 并调节基因 APOL1 和 ITGB4。重要的是，我们表明抑制这两个靶标可逆转化学耐药性并降低迁移潜力。我们的研究结果揭示了调节肿瘤对治疗反应的新途径，并提出了胰腺癌的相关治疗靶点。