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胰腺腺癌的分子分类和发病机制以及靶向治疗：综述
胰腺腺癌 (PDAC) 是一种 5 年生存率仅为 12% 的疾病。许多 PDAC 患者处于晚期疾病阶段，甚至早期疾病也常常以侵袭性肿瘤生物学为特征。转移性 PDAC 的标准治疗主要包括化疗方案，如 FOLFIRINOX、FOLFOX 或吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇。研究重点是对 PDAC 肿瘤进行测序，以更好地了解 PDAC 的突变情况和转录组学，目标是开发靶向疗法。靶向疗法可能会最大限度地降低化疗的毒性风险并提供长期生存益处。我们在此回顾了 PDAC 的潜在分子发病机制，以及根据当前测序数据创建的分类方案，以及与 PDAC 靶向治疗相关的最新更新。
乳腺癌：最新动态、进展和新治疗方法...
a 根据从局部复发、无法手术或转移部位新获取的肿瘤样本（如果无法获得新的肿瘤活检样本，则在研究资助方许可的情况下使用存档的肿瘤样本）。b 每 3 周（Q3W）静脉注射（IV）一次 Pembrolizumab 200 mg。c 化疗给药方案如下：每 28 天，第 1、8 和 15 天，Nab-paclitaxel 100 mg/m 2 IV；每 28 天，第 1、8 和 15 天，紫杉醇 90 mg/m 2 IV；每 21 天，第 1 和第 8 天，吉西他滨 1000 mg/m 2 /卡铂 AUC 2。d 生理盐水。e 治疗可持续直至确认疾病进展。
MET 扩增转移性肝内胆管癌对卡马替尼的部分治疗反应：病例报告及文献综述
摘要 胆管癌是一种发病率极高的胃肠道恶性肿瘤，可用的治疗方法有限。标准治疗包括细胞毒性化疗，如吉西他滨、铂类药物、纳米紫杉醇和氟嘧啶类似物。然而，这些方案的耐受性各不相同，不能耐受化疗的患者可选择的靶向疗法和免疫疗法有限。在胆管癌中，间充质上皮转化因子 (MET) 扩增可能为靶向治疗方法提供额外机会，尤其是考虑到非小细胞肺癌的新数据。在本病例中，我们介绍了一名转移性胆管癌患者，该患者具有高水平 MET 基因扩增，对其使用具有抗 c-MET 活性的酪氨酸激酶抑制剂卡马替尼在停止化疗后获得了部分缓解。
Enfortumab Vedotin（Padcev）
1 项开放标签 III 期随机对照试验 (RCT) 涉及共 886 名局部晚期 UC 或 mUC 患者（研究 EV-302），其证据表明，与铂类加吉西他滨化疗相比，enfortumab vedotin 联合 pembrolizumab 治疗在改善 OS（风险比 [HR] = 0.468；95% 置信区间 [CI]，0.376 至 0.582；P < 0.00001）、无进展生存期 (PFS) (HR = 0.450；95% CI，0.377 至 0.538；P < 0.00001) 和客观缓解率 (ORR) (差异 = 23.3%；95% CI，16.8% 至 29.6%；P < 0.00001) 方面具有临床意义的益处，且具有高度确定性。 Enfortumab vedotin 与 pembrolizumab 联合治疗的安全性与 enfortumab vedotin 单药治疗和 pembrolizumab 单药治疗的已知安全性一致。
靶向脂质体化疗治疗三重...
简单总结：三阴性乳腺癌 (TNBC) 主要采用标准化疗治疗。联合疗法已被证明是一种有前途的临床治疗策略。本研究的目的是开发一种采用靶向递送载体的联合化疗新剂型。我们发现具有不同抗癌机制的 mertansine 和吉西他滨对 TNBC 细胞具有高细胞毒性。使用两种 TNBC 异种移植模型进行的体内评估证实了抗肿瘤功效，即显著降低了肿瘤生长率。此外，抗体标记的脂质体可有效地将治疗药物递送至 TNBC 肿瘤，从而减少副作用。这项研究具有很高的转化价值，靶向脂质体药物制剂可在未来的 TNBC 治疗临床试验中进一步研究。
imbrave 151：阿托唑珠单抗与贝伐单抗和化学疗法结合的随机II期试验，晚期胆道癌
抽象背景：胆道癌（BTC）是异源性，高度侵略性的肿瘤，具有令人沮丧的预后，需要更有效的治疗方法。癌症免疫疗法在BTC中的作用尚待表征。BTC的肿瘤微环境（TME）是高度免疫抑制的，需要组合处理以促进有效的抗癌免疫力。血管内皮生长因子（VEGF）通过破坏抗原表现，限制T细胞浸润或增强免疫抑制细胞，从而驱动TME的免疫抑制。许多VEGF调节的机制被认为与BTC中抑制的抗肿瘤免疫有关，使VEGF的双重靶向和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/PD-L1途径成为理性方法。吉西他滨和顺铂（GEM/顺式）还可以通过对VEGF调节的机制的重叠和互补机制来调节抗癌免疫。抗PD-L1/VEGF抑制，再加上化疗，可能会增强抗肿瘤免疫力，从而提高临床益处。方法：Imbrave 151是一项随机，双盲，安慰剂对照，多中心，国际II期研究，用于评估atezolizumab（一种PD-L1抑制剂）与化学疗法结合（吉西他滨和顺铂）和bevacizumab（bevacizumab）和bevacizumab（一个抗vegf monoclonal antcody）。大约有150例先前未经治疗的晚期BTC患者将随机分为A ARM A（Atezolizumab + bevacizumab + Gem/cis）或ARM B（Atezolizumab +安慰剂 + GEM/CIS）。随机化是通过转移性疾病，原发性肿瘤位置和地理区域进行分层的。主要疗效终点是调查者评估的进展 - 自由存活率（PFS），每个recist 1.1。次要终点包括客观响应率（ORR），反应持续时间（DOR），疾病控制率（DCR），总生存率（OS）以及安全和患者报告的结果（PROS）。组织，血液和粪便样品将在基线和治疗中收集，以进行相关的生物标志物分析。讨论：Imbrave 151代表了第一个评估BTC化学疗法主链中PD-L1/ VEGF阻断合并的随机研究。试用注册：NCT标识符：NCT04677504； Eudract编号：2020-003759-14
单独或使用...
背景：复发性妇科透明细胞癌（RGCCC）对化学疗法的客观反应率（ORR）较低。以前的临床前和临床数据表明，RGCCC中免疫检查点抑制剂与贝伐单抗之间的潜在协同作用。div> div div div>人源化的单克隆抗体靶向程序性细胞死亡蛋白1（PD-1），结合了抗血管生成贝伐单抗，呈现了一种新型的治疗方法。这项研究将研究dostarlimab +/-贝伐单抗在RGCCC中的功效。方法：Dove是一种全球，多中心，国际，开放标签，随机阶段2研究dostarlimab +/- bevacizumab，在RGCCC中具有标准化学疗法。We will enroll 198 patients with rGCCC and assign them to one of three groups in a 1:1:1 ratio: arm A (dostarlimab monotherapy), B (dostarlimab + bevacizumab), and C (investigator's choice of chemotherapy [weekly paclitaxel, pegylated liposomal doxorubicin, doxorubicin, or gemcitabine]).手臂A或C中疾病进展的患者将被允许跨越臂B。分层因素包括先前使用的贝伐单抗，先前的治疗线（1 vs.> 1）和主要部位（卵巢vs.非卵巢）。关键的纳入标准是组织学证明
胆管癌的分子病理学：
与单独使用吉西他滨的8个月相比，将中值总生存期（MO）提高到不到12个月（5）。重要的是要注意，尽管所有这些都被视为BTC，但疾病的每个部位在其表现，手术管理和分子构成中都是独一无二的。近年来，BTC的分子分析揭示了许多潜在的遗传改变，促使大量转化和临床研究（6）。肿瘤具有特定的“可操作突变”的可能性是疾病部位所特有的。在其他恶性肿瘤中所证明的那样，个性化的治疗策略有助于减轻药物毒性的负担并改善患者的预后（7,8）。在这篇综述中，我们通过关注四个例子，解决其在决定分期和随访中的作用，并讨论对辅助和新辅助治疗的潜在应用来说明目标疗法的当前状态。
贝伐单抗产品
上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 • 与卡铂和紫杉醇联合使用，随后以贝伐单抗作为单一药物，用于治疗初次手术切除后的 III 期或 IV 期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者 • 与紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素或拓扑替康联合使用，用于治疗先前接受过不超过 2 种化疗方案的铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者 • 与卡铂和紫杉醇联合使用，或与卡铂和吉西他滨联合使用，随后以贝伐单抗作为单一药物，用于治疗铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者 一线非鳞状非小细胞肺癌 • 与卡铂联合使用和紫杉醇，用于不可切除、局部晚期、复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗
DOI: 10.19113/sdufenbed.871423 用于治疗癌症的药物的分子对接分析
摘要：本研究通过对六种常用抗癌药物的构象分析，确定了能量最低的分子结构，以作为对接模拟的初始数据。利用AutoDock Vina软件，研究了6种FDA批准的药物（培美曲塞、伊立替康、他莫昔芬、吉西他滨、拓扑替康和替莫唑胺）与DNA的相互作用机制。此外，对所研究的药物-DNA结构进行了MM/PB(GB)SA计算。计算出的相互作用的结合亲和力和结合自由能显示了结构的稳定性。研究发现，这些分子与DNA相互作用的活性位点是相同的，它们的各种相互作用，主要是氢键，对结构的稳定性起着重要作用。此外，还确定了所研究分子的药效团特征。本研究的目的是深入研究标题药物与DNA的结合性质。