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如何将遗传发现转化为临床应用...
脊椎关节炎（SPA）的特征是，除了与该疾病相关的主要遗传因素之外，除了鉴定高达50个易感基因座的鉴定，其强烈的遗传易感性。这些基因座不仅加深了我们对疾病发病机理的理解，而且还提供了改善疾病管理的潜力。诊断延迟是水疗中心的主要问题。HLA-B27测试被广泛用作水疗中心的诊断生物标志物，但其预测值有限。已经进行了几项尝试，以发展更复杂的多基因风险评分（PRS）。但是，与HLA-B27相比，这些分数目前几乎没有改善，并且在临床常规中仍然很难实施。遗传学也可能有助于预测包括治疗反应在内的疾病结果。据报道，几种遗传变异与放射线损伤或对TNF阻滞剂的反应不佳有关，不幸的是，整个研究中缺乏连贯性。应进行大规模研究以获得更强大的发现。复杂疾病中的遗传和基因组证据可进一步用于支持对新药物靶标的识别并重新利用现有药物。尽管没有完全由遗传学驱动，但是IL23R变体与水疗中心之间的关联促进了IL-17阻滞剂的发展。开发将GWAS发现与功能基因组学结合的方法的开发将有助于将来优先考虑新药物靶标。尽管非常有前途，但是水疗中的转化遗传学仍然具有挑战性，并且需要一种多学科的方法来整合遗传学，基因组学，免疫学和临床研究。
蛛网遗传学和生物材料中的巨大挑战
蛛网膜，尤其是蜘蛛，在大多数生态系统中都充满了丰富（Blamires等，2007; Oxbrough and Ziesche，2013; Henneken et al。，2022; Agnarsson，2023; 2023; Fonseca-Fonseca-Fornesca-forreira等，2023）。蛛网膜（例如蜘蛛，蝎子和螨虫）创建和/或分泌一系列生物材料，包括丝绸，胶水，胶粘剂，粘合剂，纳米纤维，毒液和其他毒素，以及用于形成感觉系统，盔甲，身体色彩/发光和位置的感官系统，kuntememotion（Kuntner，2022），用于形成感觉系统研究了这些类型的蛛网分泌产品的进化和生态方面的研究已经确定，扩展的表型特征使蛛网动物具有巨大的利基灵活性（Agnarsson等，2010; Blamires et al。 Al。，2018年，Viera等人，2019年； Henneken等，2022年； 尽管如此，促进这种功能的遗传特征和表达模式在很大程度上仍未得到探索。 蜘蛛很容易通过将线程放到收集平台上，或者通过麻醉和启动机制来建立网站和/或生产丝绸（Blamires等，2012a; Blamires等，2012b; Blamires et al。 2018; Lacava等人，2018年； 遗传和其他实验的最新进展（参见Sane和McHenry，2009; Craig et al。，2019; Craig et al。，2022; Blamires等，2023a）和计算（例如>研究了这些类型的蛛网分泌产品的进化和生态方面的研究已经确定，扩展的表型特征使蛛网动物具有巨大的利基灵活性（Agnarsson等，2010; Blamires et al。 Al。，2018年，Viera等人，2019年； Henneken等，2022年；尽管如此，促进这种功能的遗传特征和表达模式在很大程度上仍未得到探索。蜘蛛很容易通过将线程放到收集平台上，或者通过麻醉和启动机制来建立网站和/或生产丝绸（Blamires等，2012a; Blamires等，2012b; Blamires et al。 2018; Lacava等人，2018年；遗传和其他实验的最新进展（参见Sane和McHenry，2009; Craig et al。，2019; Craig et al。，2022; Blamires等，2023a）和计算（例如BLAMIRES和卖家，2019年； Craig等，2020； von Reumont等人，因此利用这一点的研究已经建立了有关蜘蛛网络和丝绸结构和功能变异性的强大背景知识（Vollrath和Porter，2006a; Kluge等，2008; Porter and Vollrath，; Porter and Vollrath，2009; Blamires，2010; Blamires et al。，2016b; Blamires; Blamires，2022222222222222222222222222.BlamIr。The genetic expression patterns for certain components of speci fi c silks have now been sequenced for selected species of spiders ( Babb et al., 2017 ; Garb et al., 2019 ; Kono et al., 2019 ), and a database of genetic and molecular structures and bulk fi bre functions for the major ampullate (dragline) silks of over 1000+ spider species has been compiled ( Arakawa et Al。，2022）。Nevertheless, such a strong body of knowledge does not exist for the other arachnid biomaterials (but see Lo ́ pez-Cabrera et al., 2020 ; Lozano-Pe ́ rez et al., 2020 , and Macha ł owski et al., 2020 for detailed reviews on cuticular structural materials, scorpion fl uorescent molecules, and mite silks).在蜘蛛丝上的积累工作意味着我们现在了解环境因素可以影响差异蛋白的遗传机制（在蜘蛛中，这些被称为蜘蛛蛋白，蜘蛛网的portmanteau）表达和生物材料产生，以及这些在表型和扩展的表型表达上的复杂复杂性。
番茄果实成熟的表观遗传调控
果实作为被子植物特有的器官，为人类提供丰富的膳食纤维、维生素等营养物质，是健康膳食结构的重要组成部分（Giovannoni，2001；Chen et al.，2020）。果实成熟是果实食用品质形成的关键时期，是一个涉及果实质地变化、色素积累、香气和风味物质形成、抗性降低等性状的复杂发育过程，受诸多内外部因素的调控（Giovannoni，2004；Ji and Wang，2023）。内外部因素主要有转录因子和激素等，外外部因素主要有各种生物因素和非生物因素。根据呼吸模式的不同，果实可分为跃变型和非跃变型两类（Mcmurchie et al.，1972）。在果实成熟过程中，呼吸强度和乙烯释放量出现伴随爆发，如番茄、苹果和香蕉等，而非呼吸强度和乙烯释放量变化不显著，如草莓、葡萄、柑橘等（ Shinozaki et al.，2018 ）。乙烯生物合成的两个系统（系统I和系统II）在果实发育和成熟过程中起着至关重要的作用。未成熟的果实和植物其他器官持续产生低浓度的乙烯，即乙烯背景浓度。系统I乙烯以负反馈方式调节背景浓度的乙烯合成并参与果实发育，系统II乙烯以负反馈方式产生。
审查抗雄激素治疗与妇科恶性肿瘤相关的女性雄激素性脱发的安全性
摘要：女性最常见的脱发类型是女性雄激素性脱发 (FAGA)，其特征是呈图案分布的进行性脱发。许多口服疗法，包括螺内酯（一种醛固酮拮抗剂）、雄激素受体阻滞剂（例如氟他胺/比卡鲁胺）、5-α-还原酶抑制剂（例如非那雄胺/度他雄胺）和口服避孕药，针对雄激素转化和与其各自受体结合的机制，因此可用于治疗 FAGA。尽管口服治疗 FAGA 取得了重大进展，但对于有妇科恶性肿瘤病史（全球女性最常见的癌症）的患者，其治疗可能仍是一个问题。在这篇综述中，我们重点关注抗雄激素对 FAGA 患者治疗的安全性。为此，我们在 PubMed 上利用相关搜索词进行了有针对性的文献综述。综上所述，螺内酯似乎对 FAGA 的系统治疗是安全的，即使在高危人群中也是如此。然而，其他药物对有妇科恶性肿瘤病史的患者是否安全仍存在普遍的不确定性，需要进一步研究评估其对 FAGA 和危险因素患者的长期安全性，以建立最佳风险评估和治疗选择方案。
植物遗传和基因组资源促进作物持续改良
一般而言，作物的起源中心与其最大程度的多样性有关。然而，也应注意，作物在驯化和栽培的过程中可能会形成多个多样性中心（Harlan，1971；Harlan，1975）。提出的驯化过程长期多中心模型特别适用于栽培作物，而不适用于其野生近缘种，因为栽培作物受到的人工选择压力较大，而野生近缘种只受到自然选择压力（Allaby 等人，2008）。这反映在一种作物的不同种质种质中多种性状以阵列模式共存于多个位置，每个种质都拥有不同的感兴趣性状组合（Esquinas-Alca zar，2005）。例如，为了表示水稻的谷粒大小和颜色、植株结构、种子落粒性（但适合脱粒）、各种非生物和生物胁迫耐受性、糯粒、开花时间和生命周期（短、中、长周期）等性状的完全变异性，我们需要大量的基因型（Izawa，2022 年；Shang 等人，2022 年）。如果我们将驯化过程中选择压力的结果以性状与变异性的形式列出，每个细胞包含适当的基因型，我们将获得一系列代表不同表型性状及其内部变异性的种质。这将揭示，如果特定基因型丢失，作物植物更容易受到遗传侵蚀（与作物野生近缘种 CWR 相比）。这是因为尽管存在自然选择压力，但农作物野生亲缘植物由于缺乏人工选择压力而未能多样化（在排列模式上）。保护这些珍贵的农作物遗传资源和农作物野生亲缘植物对于通过持续的农作物改良实现粮食安全至关重要。
基因组编辑番茄与转基因番茄
摘要 生物技术可能有助于解决食品安全和保障挑战。然而，基因技术一直受到公众的严格审查，与媒体和公众话语的框架有关。这项研究旨在调查人们对食品生物技术的看法和接受程度，重点是转基因遗传修饰与基因组编辑。进行了一项在线实验，参与者来自英国（n = 490）和瑞士（n = 505）。向参与者展示了食品生物技术的主题，更具体地说，展示了转基因和遗传修饰以及基因组编辑的实验性变化片段（科学不确定性：高与低，媒体形式：新闻与用户生成的博客）。结果表明，与转基因遗传修饰相比，这两个国家的参与者对基因组编辑的接受程度更高。这些技术的普遍和个人接受度在很大程度上取决于参与者是否认为该应用有益、他们如何看待科学的不确定性以及他们所居住的国家。我们的研究结果表明，未来关于基因技术的交流应该更多地侧重于讨论使用农业技术与有形相关利益之间的权衡，而不是单方面关注风险和安全。
引用 Larue F、Rouan L、Pot D、Rami J-F、Luquet D 和 Beurier G (2024) 使用神经网络将遗传标记和作物模型参数链接到 e
需要开发适应不断变化的生产情景的植物品种，特别是在气候变化的情况下，这要求作物满足日益复杂和多样化的需求，这对育种者来说是一个巨大的挑战。在此背景下，追求赋予所需作物特性和适应性的性状组合比以往任何时候都更加重要，因此有必要加强多标准或多性状育种（Moeinizade 等人，2020 年）。利用分布在基因组中的完整核苷酸多样性来预测数量性状的育种值（基因组预测，GP，Meuwissen 等人，2001 年）已证明其在育种计划中的有效性。事实证明，这种方法有助于提高遗传增益率并降低成本（Hickey 等人，2017 年）。然而，为了应对气候变化和更明确的环境目标种群（Chapman 等人，2000 年），对多环境（ME）育种的需求日益增长，这需要采用基因组预测方法来解释基因型和环境（GxE）之间相互作用的出现（Rincent 等人，2017 年）。先前的研究试图在基因组选择（GS）中解决 GxE。例如，Burgueño 等人(2012) 开发了多环境统计模型。然而，这些模型仅考虑线性和非因果环境效应，从而降低了预测准确性的可能增益，尤其是对于复杂的综合性状或与校准集有显着差异的环境（Rogers and Holland，2022）。Heslot 等人。另一方面，（2014 年）使用作物生长模型 (CGM) 来推导环境协变量。与标准 GS 模型相比，在 GS 框架内加入环境协变量可提高预测准确性并降低未观察环境中的预测变异性。整合作物模型以解决 GxE，如 Heslot 等人的研究所示。(2014) ，强调了这种方法在所述育种环境中的实用性。尽管如此，考虑大量协变量会显著增加问题的复杂性，使得建模变得极具挑战性（Larkin 等人，2019 年）。
表观遗传药物和免疫检查点抑制剂
表观遗传机制是影响基因表达和细胞功能的过程，而无需涉及DNA序列的变化。表观遗传学调节的基因的这种异常或不稳定的表达会引发癌症和其他各种疾病。参与抗肿瘤反应的免疫细胞和肿瘤的免疫原性也可能受到表观基因组变化的影响。这对癌症免疫疗法，表观遗传疗法及其在针对癌症中的联合治疗的发展和应用具有显着意义。我们提供了最近的研究文献概述，重点介绍了免疫细胞中表观基因组的变化如何影响免疫细胞的行为和功能以及癌细胞的免疫原性。以及对关注免疫检查点分子的免疫检查点抑制剂的表观遗传药物的联合利用[例如，程序性死亡1（PD-1），细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），T细胞免疫球蛋白和Mimunoglobulin and Mucunain（Tim-3），tim-3） （lag-3）]存在于与肿瘤相关的免疫细胞和基质细胞中。我们强调了针对表观遗传调节剂扩增抗肿瘤免疫反应的小分子抑制剂的潜力。此外，我们讨论了如何利用癌症表观遗传学与癌症免疫学之间的复杂关系，以创建将表观遗传疗法与免疫疗法相结合的治疗方案。
褪黑激素受体 1a 密度的个体发生方面......
引言 生命系统中的生理过程受制于有规律的周期性波动——生物节律 [1]。生命组织各个层面的生物功能的周期性是生物系统的主要特性之一 [2]。昼夜节律似乎是所有生物节律中最具价值的 [3]，属于自由发展的内源性节律 [4]，大约持续 24 小时 [3]。昼夜节律与昼夜节律变化有关，即地球绕地轴旋转 [5]。如今，运动活动、体温与皮肤温度、脉搏和呼吸频率、血压、利尿等都有昼夜节律 [4]。24 小时昼夜睡眠-觉醒周期是人类所特有的 [6]，尽管睡眠不仅仅是昼夜节律系统的一部分 [7]。睡眠约占人类生命的三分之一，睡眠质量决定了总体健康水平 [8]。睡眠是一个复杂的生理过程，需要大脑各个区域的相互作用 [9]。睡眠包括两个阶段：慢波睡眠和快速眼动睡眠 [8]。夜间睡眠由 4-5 个这样的周期组成，持续约 90-100 分钟 [4]。调节睡眠-觉醒周期的一个重要组成部分是位于下丘脑前部的结构，
基于反义寡核苷酸和RNA干扰的内分泌疾病的致病治疗方法
分子疗法使用基于核酸的治疗剂，成为对传统药物方法无反应的疾病条件的有前途的替代方法。反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA）是用于调节基因表达的两种众所周知的策略。靶向RNA的疗法可以精确地调节目标RNA的功能，具有最小的脱靶效应，并且可以基于序列数据进行合理设计。ASO和基于siRNA的药物具有在目标患者群体中使用的独特功能，或者可以作为患者抑制的N-ef-1治疗方法量身定制。反义疗法不仅可以用于治疗单基因疾病，而且还可以通过靶向涉及疾病发病机理的关键基因和分子途径来解决多基因和复杂疾病。在内分泌疾病的背景下，分子疗法在调节病原机制（例如缺陷胰岛素信号传导，β细胞功能障碍和激素失衡）方面特别有效。此外，siRNA和ASO具有下调过度活跃的信号传导途径，这些信号传导途径有助于复杂的，非发育性内分泌疾病，从而以分子起源解决这些疾病。ASOS还在全球范围内被研究为开发N-1-1疗法疗法的独特候选者。当寡核苷酸可以靶向患者的精确突变序列时，序列 - 特异性ASOS结合在N-OF-1方法中提供了非凡的精度。在这篇综述中，我们专注于内分泌系统的疾病，并讨论包括单基因β细胞糖尿病和肥胖症在内的糖尿病中潜在靶向RNA的治疗机会，包括综合征肥胖