摘要 在过去的几十年中,全基因组关联研究 (GWAS) 导致与人类特征和疾病有关的遗传变异急剧增加。这些进展有望带来新的药物靶点,但从 GWAS 中识别致病基因和人类疾病背后的细胞生物学仍然具有挑战性。在这里,我们回顾了基于蛋白质相互作用网络的 GWAS 数据分析方法。这些方法可以在没有直接遗传支持的情况下对 GWAS 相关位点或疾病基因相互作用因子中的候选药物靶点进行排序。这些方法可以识别出不同疾病中共同受影响的细胞生物学,为药物重新利用提供机会,也可以与表达数据相结合以识别局部组织和细胞类型。展望未来,我们预计这些方法将随着特定情境相互作用网络表征和罕见与常见遗传信号的联合分析方面的进展而得到进一步改进。
目前,噬菌体的抗菌和治疗效果有限,主要是由于噬菌体抗性的快速出现以及大多数噬菌体分离株无法结合和感染多种临床菌株。在这里,我们讨论了如何通过基因工程的最新进展来改进噬菌体疗法。首先,我们概述了如何设计受体结合蛋白及其相关结构域以重定向噬菌体的特异性并避免抗性。接下来,我们总结了如何将噬菌体重新编程为原核基因治疗载体,以递送抗菌“有效载荷”蛋白(例如序列特异性核酸酶)以靶向复杂微生物群中的特定细胞。最后,我们描述了大数据和新型人工智能驱动的方法,这些方法可能会指导未来改进合成噬菌体的设计。
自动:Rabanus-Wallace,M。Timothy; Mascher,马丁;勒克斯,托马斯;柳条,托马斯;甘德拉赫(Heidrun); Baez,Mariana; Houben,Andreas; Mayer,Claus F.X.;郭,梁丽安格;波兰,杰西; Pozniak,Curtis J。; Walkowiak,肖恩; Melonian,乔安娜; Praze,Coraline R。; Schreiber,Mona; Budak,Hykmet;马蒂亚斯;转向,伯克哈德;沃尔夫,布兰德; Börner,Andreas;拜恩斯,布鲁克; Jana的Čížková; Fowler,D。Brian;弗里茨,艾伦;希梅尔巴赫,阿克塞尔; Kaithacotyl,Gemy; Keilwagen,Jens;凯勒(Keller),击败;音乐会,大卫;拉尔森,杰米; Li,Qiang; Myo,Beata;萨德哈尔人Padmarasu;拉瓦特,尼迪; sess,uğur;生活方式 - 卡亚,塞兹吉;夏普,安迪; Šimcová,哈纳;小,伊恩;大卫·斯瓦布雷克(Swarbreck);海伦娜;纳塔利亚; Voylocov,Anatoly v。; Vrána,Jan;鲍尔,夏娃; Boliboc-Boliboc-Ska,Hanna; Doležel,Jaroslav;霍尔,安东尼;吉亚(Jizeng);康沃尔,维克多;拉罗克(Laroch),安德鲁(Andrew);好吧,Xue-Fengence;奥尔顿,弗兰克; Özkan,Hakan;莫妮卡的Racozy-Trojanowska; Scholz,UWE;舒尔曼,艾伦·H。 Seekmann,Dörthe; Stojałowski,Stefan; Tiwari,Vijay K。; Spannangle,Manuel;斯坦,尼尔斯
1 柑橘研究中心“Sylvio Moreira” - 农学研究所 (IAC),Cordeiro ´ polis,巴西,2 生物研究所,坎皮纳斯州立大学 (Unicamp),坎皮纳斯,巴西,3 甘蔗研究中心 - 农学研究所 (IAC),里贝朗普雷图,巴西,4 里贝朗普雷图医学院,圣保罗大学 (USP),里贝朗普雷图,巴西,5 坎皮纳斯农学研究所 (IAC) 咖啡中心,坎皮纳斯,巴西,6 Embrapa 咖啡,巴西农业研究公司,巴西利亚,联邦区,巴西,7 生物学系,哲学、科学与文学学院,圣保罗大学 (USP),里贝朗普雷图,巴西,8 遗传学系,路易斯·德·凯罗斯农业学院 (ESALQ),圣保罗大学 (USP),皮拉西卡巴,巴西
eothenomys miletus是一种居住在亨格山区(HDR)的地方性物种,并作为瘟疫和hantaviruses的主要宿主之一。虽然已经对大肠杆菌的生理特征进行了广泛的研究,但分子方面,尤其是Miletus的迁移方向,尚不清楚。在本研究中,我们利用基因组数据来研究四个人群的迁移方向:Ailaoshan(ALS),Jiangchuan(JC),Lijiang(LJ)和Deqin(DQ),它们分布在HDR内部到北部。我们的结果表明,ALS种群位于系统发育树的底部,混合物分析表明,ALS人群与JC和DQ种群更紧密相关。整合了分子遗传结构,米氏大肠杆菌的化石记录以及我们的研究结果,我们推断了米尔塔斯大肠杆菌的迁移方向可能是从南到北的,这表明DQ和JC种群可能起源于ALS的迁移。但是,LJ人群的迁移模式和起源需要进一步研究和讨论。此外,我们专注于识别不同人群中选择和局部适应的基因组信号。我们确定了与DQ:SIX1、64和SOX2中嗅觉位置相关的三个选择基因。我们假设这些基因可能与DQ人群对该地区微气候的适应有关。总而言之,本研究是第一个采用基因组学来探索Miletus的迁移方向,这对于未来对Eothenomys起源的研究至关重要。
菊花含量,东亚本地的一种物种众所周知,是耕种的菊花的祖细胞之一,该物种以其观念和药用价值而生长。先前关于菊花的基因组研究在分析该植物谱系时,很大程度上忽略了质体基因组(质体)和线粒体基因组(有丝分裂基因组)的动力学。在这项研究中,我们测序并组装了二倍体和四倍体C的质体和有丝分裂组。芳香。我们使用了来自27种具有质体和有丝分裂组完整序列的数据,以探索细胞器基因组之间序列演化的差异。二倍体和四倍体C中的细胞器基因组的大小和结构通常相似,但四倍体C. indimum和C. indimum var。芳香族在有丝分裂组中包含独特的序列,这些序列还包含先前未描述的开放式阅读框(ORF)。跨菊花有丝分裂组的结构变化很大,但是从质体转移到有丝分裂基因组的序列得到了保存。最后,有丝分裂基因组和质子基因树之间观察到的差异可能是这两个基因组中基因之间序列演化速率差异的结果。总共提出的发现大大扩展了研究菊花细胞器基因组进化的资源,并可能在将来可以应用于保护,育种和基因库。
摘要在过去的十年中从古代样品中获得的序列数据量大大扩展,因此现在可以使用古代DNA解决的问题类型。在人类历史领域,虽然古代DNA为有关人的主要运动的长期辩论提供了答案,但它最近也开始为人类经验的其他重要方面提供信息。该领域现在主要从主要固定大规模上区域研究转变为还采用更本地的观点,阐明了社会经济过程,遗产规则,婚姻实践和技术扩散。在这篇综述中,我们总结了最近的研究,展示了这些类型的见解,重点是用于推断人类行为的社会文化方面的方法。这通常涉及跨学科的工作,直到最近才发展为分离。我们认为,多学科对话对于对人类历史的更融合和更丰富的重建至关重要,因为它可以产生有关过去社会,生殖行为甚至生活方式习惯的非凡见解,而这些习惯也无法获得其他可能获得。引言近年来,考古学领域为古代迁移的时机和组成以及它们如何塑造当今的人类多样性1-3提供了新的启示。多亏了提取和测序古代DNA(ADNA)方法的爆炸性改进,可用的古代基因组的数量从十年前的不到5年就增加到了3,000多个。在世纪之交,ADNA提取技术的改进提高了前景生物信息学和种群遗传推断的进一步改善也有助于从这些基因组中提取宝贵的信息,包括人口增长和收缩的模式,远距离相关组之间的杂交以及在表型重要的基因座上运行的自然选择的证据4,5。古代DNA还为考古学上的长期辩论提供了信息,包括“ Demic” 6-8的作用与“文化”扩散9在技术传播中的作用。在1970年代和1980年代,分子研究和统计迁移模型的出现重点是人口运动作为技术扩张的驱动力,例如农业的传播10。相比之下,许多考古学家倾向于极大地减少如果不简单地否认过去迁移的存在和影响11。
1 柑橘研究中心“Sylvio Moreira” – 农学研究所 (IAC),Cordeiro ´ polis,巴西,2 生物研究所,坎皮纳斯州立大学 (Unicamp),坎皮纳斯,巴西,3 甘蔗研究中心 – 农学研究所 (IAC),里贝朗普雷图,巴西,4 里贝朗普雷图医学院,圣保罗大学 (USP),里贝朗普雷图,巴西,5 坎皮纳斯农学研究所 (IAC) 咖啡中心,坎皮纳斯,巴西,6 Embrapa 咖啡,巴西农业研究公司,巴西利亚,联邦区,巴西,7 生物学系,哲学、科学与文学学院,圣保罗大学 (USP),里贝朗普雷图,巴西,8 遗传学系,路易斯·德·凯罗斯农业学院 (ESALQ),圣保罗大学 (USP),皮拉西卡巴,巴西
摘要 自从我开始做博士后研究以来的过去 20 年里,遗传学和基因组学领域发生了巨大的变化。我整个职业生涯的主要研究目标一直是了解人类疾病遗传学,并且我开发了比较基因组学和比较遗传学来生成了解人类疾病的资源和工具。通过比较基因组学,我对足够多的哺乳动物进行了测序,以了解人类基因组中每个碱基的功能潜力,并选择了脊椎动物来研究赋予许多物种关键性状的进化变化。通过比较遗传学,我将狗开发为人类疾病的模型,表征基因组本身并确定导致狗复杂疾病和癌症的生殖系基因座和体细胞突变列表。将所有这些发现和资源汇总在一起,为了解基因组进化、人类及其最好的朋友的复杂性状和癌症的遗传学打开了新的大门。