摘要代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病(MASLD)是一种全球健康流行病,全球发生约30%。MASLD的发病机理是一种复杂的多系统疾病,由遗传学,生活方式和环境在内的多种因素驱动。患者的异质性提出了开发MasLD治疗剂的挑战,为临床试验创建患者同伙以及针对特定患者队列的治疗策略的优化。为药物开发实施临床前实验模型带来了重大挑战,因为简单的体外系统和动物模型并未完全概括MASLD进展的发病机理和复杂性的关键步骤。为了解决这个问题,我们实施了一种精确的医学策略,该策略将使用患者来源的原代细胞构建的肝脏腺泡微生物生理系统(LAMP)。我们研究了与MASLD的肝细胞中与MASLD相关的遗传变异型PNPLA3 rs738409(I148M变体),因为它与MASLD进展有关。我们与基因分型野生型和变体PNPLA3肝细胞一起构建了灯,并构建了关键的非核细胞,并量化了模型的可重复性。我们将培养基成分改为模仿血液化学,包括胰岛素,葡萄糖,游离脂肪酸和免疫激活分子,以反映正常禁食(NF),早期代谢综合征(EMS)和晚期代谢综合征(LMS)条件。最后,我们调查了用代谢综合征相关的脂肪性肝炎(MASH)的Resmetirom治疗的反应,MASL的进行性形式。这项研究使用原代细胞是使用使用一组可重复指标的患者IPSC衍生的肝细胞构建的“患者仿生双胞胎”的研究基准。与野生型CC灯相比,我们观察到脂肪变性增加,免疫激活,星状细胞活化和纤维化标记物的分泌,与野生型CC灯相比,与该变体的临床表征一致。与多个MASLD指标的GG变体相比,我们还观察到PNPLA3野生型CC灯的重新融合功效更大,包括脂肪变性,星状细胞活化和促纤维化标记的分泌。总而言之,我们的研究证明了LAMPS平台开发MASLD Precision Therapeiutics的能力,对临床试验的患者队列丰富,以及针对具有不同临床性状和疾病阶段的患者亚组的治疗策略的优化。
[1] Mancuso ME、Mahlangu JN、Pipe SW。血友病治疗格局的变化:从标准半衰期凝血因子浓缩物到基因编辑。柳叶刀。2021;6736:1 – 11。[2] Mendell JR、Al-Zaidy SA、Rodino-Klapac LR、Goodspeed K、Gray SJ、Kay CN 等人。AAV 体内基因治疗的当前临床应用。分子治疗。2021;29:464 – 88。[3] Peters R、Harris T。血友病治疗的进展和创新。自然药物发现评论。2018;17:493 – 508。[4] Ozelo MC、Yamaguti-Hayakawa GG。新型血友病疗法对全球的影响。血友病治疗研究与实践。 2022;6:e12695。https://doi.org/10.1002/RTH2.12695 [5] 欧洲药品管理局。首个治疗严重血友病 A 的基因疗法。欧洲药品管理局;2022 年。https://www.ema. europa.eu/en/news/ fi rst-gene-therapy-treat-severe-haemophilia
摘要:kremer-- gg(kg)聚合物模型是研究分子动力学模拟中通用聚合物特性的标准模型。它的受欢迎程度归功于其简单性和计算效率,而不是代表特定聚合物物种和条件的能力。在这里,我们表明,通过调整链条态,可以使KG模型适应实际聚合物的融化。特别是,我们为各种商品聚合物提供了从kg到SI单位的映射关系。实验和kg熔体之间的连接是在库恩量表(即,从化学特定的小规模到通用大尺度行为的交叉量表上建立的。我们希望库恩尺度映射的kg模型能够忠实地代表以大型构象统计和灵活聚合物的动态为主的普遍特性。特别是,我们观察到我们KG模型的纠缠模量与目标聚合物的实验模量之间的良好一致性。
为了根据您的经验获得资格,您的简历必须描述至少一年的经验,这些经验使您做好了从事这项工作的准备。专业经验的定义是提供对外披露分析、指导和有关机密和非机密情报发布的建议的经验。这种专业经验的定义是联邦服务部门 (GG/GS-12) 中下一个较低等级/级别职位所从事工作的典型情况。逐渐增加的责任经验包括与情报相关的研究、分析、收集和/或操作。这种经验应该包括与要填补的职位直接相关的情报分析和/或制作、情报收集和/或操作、反情报或威胁支持。这种经验应该表明:了解情报流程、周期和组织;了解和/或能够使用研究工具,例如图书馆藏书、照片、统计数据、图形和地图;了解分析、汇编、报告和传播情报数据的系统、程序和方法;和/或了解收集和分析情报数据的组织和方法。
摘要:在口服微生物毒素中,甲烷抗素的质量(M. assiliense)的研究次数少于良好的特征和培养的甲烷素甲烷素的Oralis和甲烷抗素的甲烷素化剂。M. assiliense与不同的口服病理相关,并与一种严重的牙周炎中与Synergistetes细菌Permidobacter Piscolens(P. piscolens)共隔离。在这里,报道另外两个坏死性纸浆病例,有机会表征两个共培养的M. assiliense分离株,均为P. piscolens,均为p. piscolens,为非运动,1-2- µ m长,0.6-0.8- µm-m-m宽gram-lam-wide gram-strosity coccobaccilli,它们在420 nmms中自动燃料。两个整个基因组序列具有31.3%的GC含量,无间隙为1,834,388-Base Pair染色体,表现为85.9%的编码率,编码甲酸甲酸盐脱氢酶,促进M. assiliense M. assiliense M. assiliense M. assiliense生长,而无需GG培养基中的氢。这些数据为理解与P. piscolens及其在口腔病理中的作用的共生性,跨性别的关联铺平了道路。
摘要代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病(MASLD)是一种全球健康流行病,全球发生约30%。MASLD的发病机理是一种复杂的多系统疾病,由遗传学,生活方式和环境在内的多种因素驱动。患者异质性为开发MasLD治疗学,为临床试验创建患者队列以及针对特定患者队列的治疗策略的挑战带来了挑战。实施药物开发前的临床前实验模型也带来了重大挑战,因为简单的体外系统和动物模型并未完全概括MASLD进展的发病机理和复杂性的关键步骤。为了应对这一挑战,我们实施了一种精确的医学策略,该策略将使用患者衍生的原代细胞或诱导多能干细胞(IPSC)构建的肝脏微生物生理系统(MPS)(MPS)。在这项研究中,我们研究了原发性肝细胞中最常见的MASLD相关遗传变异PNPLA3 rs738409(I148M变体),因为它与Masld进展密切相关。我们使用基因型的野生型和变体PNPLA3肝细胞以及关键的非核细胞构建了肝脏腺泡微生物生理系统(LAMP),并量化了模型的可重复性。我们将培养基成分改为模仿血液化学,尤其是胰岛素,葡萄糖,游离脂肪酸和免疫激活分子以反映正常禁食(NF),早期代谢综合征(EMS)和晚期代谢综合征(LMS)条件。最后,我们调查了对用代谢综合征相关的脂肪性肝炎(MASH)(MASH)(MASH)的第一种药物进行Resmetirom的反应,这是MASLD的进行性形式。这项研究使用原代细胞为我们的研究提供了使用“患者仿生双胞胎”的基准,该基准使用患者IPSC衍生的肝细胞使用一组可重复的指标构建。与野生型CC灯相比,我们观察到增加的脂肪变性,免疫活化,星状细胞活化和纤维化标记物在高危PNPLA3 GG变体中的分泌,与该变体的临床表征一致。此外,与多个MASLD指标中的GG变体相比,我们观察到PNPLA3野生型CC灯的重中式功效更大,包括脂肪变性,星状细胞活化和促纤维化标记的分泌。总而言之,我们的研究证明了LAMPS平台开发MASLD Precision Therapeiutics的能力,对临床试验的患者队列丰富,以及针对具有不同临床性状和疾病阶段的患者亚组的治疗策略的优化。
Mtech 试卷代码列表 序号 试卷代码 试卷名称 1 AE 航空航天工程 2 AG 农业工程 3 AR 建筑与规划 4 BM 生物医学工程 5 BT 生物技术 6 CE 土木工程 7 CH 化学工程 8 CS 计算机科学与信息技术 9 CY 化学 10 DA 数据科学与人工智能(新) 11 EC 电子与通信工程 12 EE 电气工程 13 ES 环境科学与工程 14 EY 生态与进化 15 GE 测绘工程 16 GG 地质与地球物理学 17 IN 仪器工程 18 MA 数学 19 ME 机械工程 20 MN 采矿工程 21 MT 冶金工程 22 NM 船舶与海洋工程 23 PE 石油工程 24 PH 物理学 25 PI 生产与工业工程 26 ST 统计学 27 TF 纺织工程与纤维科学 28 XE 工程科学 29 XH 人文与社会科学 30 XL 生命科学
根据艺术要求提供信息。 114,立法法令第 5 款58/1998 米兰,2024 年 12 月 31 日 - Giglio Group SpA(股票代码:GG),一家在米兰泛欧交易所上市的公司,根据并为了艺术的目的。根据 2023 年 5 月 5 日 Consob 协议 0043376/23 的要求,TUF 第 114 条第 5 款规定,针对监管局提及的具体要点,披露以下信息。 a) Giglio Group SpA 和 Giglio Group 的净财务状况,短期部分与中长期部分分开突出显示。公司和集团的财务负债报表符合注意事项编号。 2021 年 4 月 29 日,Consob 发布了第 5/21 号关于 ESMA 披露义务的指南,自 2021 年 5 月 5 日起,该指南对通讯编号中的引用进行了更改。 2006 年 7 月 28 日第 DEM/6064293 号关于净财务状况的规定。 Giglio Group SpA(数据单位:千欧元)