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MYC致癌基因：治疗癌症的可用药物靶点...
摘要：各种疾病，包括癌症、与年龄相关的疾病和急性肝功能衰竭，都与致癌基因 MYC 有关。动物试验和临床试验表明，当 MYC 失活时可以实现持续的肿瘤体积缩小，目前正在开发包括 MYC 抑制剂在内的不同治疗剂组合。在本综述中，我们首先总结了 MYC 癌蛋白在癌症治疗中的多种生物学功能，强调 MYC/MAX、MIZ1/MYC/MAX 和 MAD (MNT)/MAX 复合物的平衡点在癌症治疗中具有进一步的潜力，可用于抑制 MYC 致癌基因的表达及其在肿瘤发生中的作用。我们还讨论了 MYC 在各种细胞癌症过程中的多功能能力，包括其对免疫反应、代谢、细胞周期、细胞凋亡、自噬、细胞焦亡、转移、血管生成、多药耐药性和肠道菌群的影响。此外，我们总结了 MYC 治疗专利状况，并强调了 MYC 作为可用药靶点的潜力，使用草药调节剂。最后，我们描述了生物医学研究中的待决挑战和未来前景，涉及开发调节 MYC 或其靶基因的治疗方法。患有由 MYC 信号驱动的癌症的患者可能会受益于针对这些途径的治疗，这可以延缓癌细胞生长并恢复抗肿瘤免疫反应。关键词：MYC、癌症、免疫反应、多药耐药性、天然产物、草药 1.简介 MYC 是一种“全局”转录因子，可导致多种疾病，包括癌症、与年龄相关的疾病和急性肝功能衰竭等。由于其参与多种细胞过程，包括 DNA 修复、蛋白质翻译、细胞周期停滞、应激反应、细胞增殖和分化、程序性细胞死亡、免疫反应调节和
广谱冠状病毒抗病毒药物和可用药宿主靶点
摘要 已获许可药物组成的药物库代表了调节人类生理过程的大量分子，为发现针对宿主的抗病毒药物提供了独特的机会。我们筛选了包含约 12,000 个分子的 Repurposing、Focused Rescue 和 Accelerated Medchem (ReFRAME) 药物库，以寻找广谱冠状病毒抗病毒药物，并发现了 134 种抑制 α 冠状病毒的化合物，并映射到 58 个分子靶标类别。主要靶标包括 5-羟色胺受体、多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。敲除这些药物的宿主靶标，包括组织蛋白酶 B 和 L（CTSB/L；VBY-825）、芳烃受体（AHR；Phortress）、法呢基二磷酸法呢基转移酶 1（FDFT1；P-3622）和 kelch 样 ECH 相关蛋白 1（KEAP1；Omaveloxolone），显著调节了 HCoV-229E 感染，证明这些化合物通过作用于各自的宿主靶标来抑制病毒。对所有 134 种主要化合物候选物与 SARS-CoV-2 进行反向筛选，并在原代细胞中进行验证，确定了 Phortress（一种 AHR 激活配体）、P-3622 靶向 FDFT1 和 Omaveloxolone（一种通过将 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2) 从其内源性抑制剂 KEAP1 中释放出来而激活 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2)）作为 Alpha 和 Betacor 病毒的抗病毒候选物。本研究概述了 HCoV-229E 重新利用候选物，并揭示了被各种冠状病毒劫持的新型潜在可用药病毒宿主依赖因子。
频谱冠状病毒抗病毒药和可药物宿主目标
由许可药物组成的摘要图书馆代表了调节人类生理过程的大量分子曲目，为发现宿主靶向抗病人提供了独特的机会。我们筛选了重新利用，集中救援和加速的Medchem（倒置），以大约12,000个分子重新使用库，用于宽光谱冠状病毒抗病毒药，发现了134种化合物，抑制了αOronavirus并映射到58个分子靶标。主要的靶标包括5-羟基氨基胺受体，多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。Gene knock-out of the drugs' host targets including cathepsin B and L (CTSB/L; VBY-825), the aryl hydrocarbon receptor (AHR; Phortress), the farnesyl-diphosphate farnesyltransferase 1 (FDFT1; P-3622), and the kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1; Omaveloxolone), significantly调节HCOV-229E感染，提供了证据表明这些化合物通过对各自的宿主靶标的作用抑制了病毒。对所有134个主要的化合物进行SARS-COV-2和验证的对识别的原始细胞的验证，AHR激活配体，P-3622靶向FDFT1和OmavelOxolone，以及Omaveloxolone，该a和Omaveloxolone激活NFE2样的BZIP转录因子2（nFe2L2），该nfe 2（nFe2L2）的kap kap and and and and and and and and and and and and them keap kap keap，kap and and and and and and and and the trib kap， alpha-和betacor onavirus。 这项研究提供了HCOV-229E重新利用候选者的概述，并揭示了被不同冠状病毒劫持的新型潜在可吸毒的病毒宿主依赖性因素。对识别的原始细胞的验证，AHR激活配体，P-3622靶向FDFT1和OmavelOxolone，以及Omaveloxolone，该a和Omaveloxolone激活NFE2样的BZIP转录因子2（nFe2L2），该nfe 2（nFe2L2）的kap kap and and and and and and and and and and and and them keap kap keap，kap and and and and and and and and the trib kap， alpha-和betacor onavirus。这项研究提供了HCOV-229E重新利用候选者的概述，并揭示了被不同冠状病毒劫持的新型潜在可吸毒的病毒宿主依赖性因素。
摘要。 Rante H，Manggau MA，Alam G，Pakki E，Erviani AE，Hafidah N，Abidin HL，Ali A.2024。隔离和鉴定具有抗
摘要。Rante H，Manggau MA，Alam G，Pakki E，Erviani AE，Hafidah N，Abidin HL，Ali A.2024。在印度尼西亚Maros-Pangkep的卡丁车生态系统中隔离和鉴定具有抗真菌活性的放线菌。 生物多样性25：458-464。 放线菌产生了各种具有抗菌，抗病毒和抗癌作用（例如抗菌，抗病性和抗癌作用）的生物活性二级化合物。 这项研究旨在隔离，鉴定和筛选抗阴茎从印度尼西亚Maros-Pangkep的喀斯特生态系统收集的土壤环境样本中。 然后将活性分离物发酵，以生产次级代谢产物。 发酵过程在150 rpm的搅拌条件下使用M1培养基12天。 根据序列Gen 16S rRNA鉴定了分离株放线菌。 对白色念珠菌ATCC 10231和尼日尔ASPERGILLUS NIGIL ATCC 16404的抗真菌活性进行筛查。 使用纸盘应用扩散方法来评估抗真菌活性。 结果表明，从收集的土壤样品中纯化了8个分离株。 从获得的8种分离菌中，两个放线菌在筛选方法中表现出抗真菌活性，即用代码B11和B 17分离出。在印度尼西亚Maros-Pangkep的卡丁车生态系统中隔离和鉴定具有抗真菌活性的放线菌。生物多样性25：458-464。放线菌产生了各种具有抗菌，抗病毒和抗癌作用（例如抗菌，抗病性和抗癌作用）的生物活性二级化合物。这项研究旨在隔离，鉴定和筛选抗阴茎从印度尼西亚Maros-Pangkep的喀斯特生态系统收集的土壤环境样本中。然后将活性分离物发酵，以生产次级代谢产物。发酵过程在150 rpm的搅拌条件下使用M1培养基12天。根据序列Gen 16S rRNA鉴定了分离株放线菌。对白色念珠菌ATCC 10231和尼日尔ASPERGILLUS NIGIL ATCC 16404的抗真菌活性进行筛查。使用纸盘应用扩散方法来评估抗真菌活性。结果表明，从收集的土壤样品中纯化了8个分离株。从获得的8种分离菌中，两个放线菌在筛选方法中表现出抗真菌活性，即用代码B11和B 17分离出。分离株B11的粗提取物对白色念珠菌和尼日尔的活性为2 mg/纸盘，1.5 mg/paber Disc和0.75 mg/Paper Disc。此外，发现分离物B17仅对白色念珠菌具有活性。对16S rRNA基因序列的系统发育分析表明，B11显示出与链霉菌菌株NBRC 15617的最高相似性。
拨款用于确定新的可用药物靶点......
纽约，2024 年 1 月 29 日——德格雷戈里奥家族基金会在托里海岸基金会胃食管研究者网络计划 (GEMINI) 的支持下，向丹娜—法伯癌症研究所的 Eric S. Fischer 博士颁发了 20 万美元奖金，用于发现胃食管癌中新的蛋白质降解靶点。根据结果，这笔拨款可能会增加到 50 万美元。食管胃癌具有极高的致死率，尽管对某些患者而言，免疫疗法等治疗方法取得了进展，但对于大多数患者而言，仍缺乏靶向疗法和其他适当的治疗选择。
催化变革：在印度尼西亚商业中释放人工智能的力量 Robertus Suraji 1 , Istianingsih 2 , Hapzi Ali 3 1 印度尼西亚雅加达巴扬卡拉大学信息学项目， robertus.suraji@dsn.ubharajaya.ac.id 2 印度尼西亚雅加达巴扬卡拉大学经济与商业学院， istianingsih@dsn.ubharajaya.ac.id 3 印度尼西亚雅加达巴扬卡拉大学经济与商学院 通讯作者：robertus.suraji@dsn.ubharajaya.ac.id 1 摘要：人工智能 (AI) 已成为现代商业世界的一股变革力量。本研究分析了人工智能在企业中采用的影响，重点关注印度尼西亚的商业环境。我们结合文献分析、跨部门案例研究以及对企业利益相关者的访谈。研究结果表明，人工智能通过提高运营效率、改变传统商业模式和支持更好的决策，改变了印度尼西亚的商业模式。研究还指出了与算法偏见和人工智能伦理相关的挑战。这项研究的意义包括需要对人工智能的采用进行周到的管理、与监管机构合作，以及加强对社会影响和道德的教育和认识。进一步的研究可以加深对人工智能在印度尼西亚不同商业环境中的影响的理解。这项研究为理解人工智能在现代商业中的作用奠定了坚实的基础，它连接了全球和本地维度，详细说明了采用这项技术的组织所面临的影响、挑战和机遇。关键词：人工智能、印度尼西亚商业、运营效率、算法偏见、商业模式。摘要：人工智能是现代商业世界中变革的驱动力。在印度尼西亚，人们关注商业领域，关注人工智能的采用。 Kami menggabungkan 分析文学，研究该领域的研究，并对其进行分析。印度尼西亚的 Temuan penelitian menunjukkan bahwa AI telah mengubah 范例是指操作性的、传统的 mengubah 模型，并且是可以使用的。识别偏差算法和 AI 识别方法。在此基础上，您可以调整姿势、调节调节器、调整姿势以及保持社交和锻炼。 Penelitian lebih lanjut dapat memperdalam pemahaman tentang mudak AI
催化变革：在印度尼西亚商业中释放人工智能的力量 Robertus Suraji 1 , Istianingsih 2 , Hapzi Ali 3 1 印度尼西亚雅加达巴扬卡拉大学信息学项目， robertus.suraji@dsn.ubharajaya.ac.id 2 印度尼西亚雅加达巴扬卡拉大学经济与商业学院， istianingsih@dsn.ubharajaya.ac.id 3 印度尼西亚雅加达巴扬卡拉大学经济与商学院 通讯作者：robertus.suraji@dsn.ubharajaya.ac.id 1 摘要：人工智能 (AI) 已成为现代商业世界的一股变革力量。本研究分析了人工智能在企业中采用的影响，重点关注印度尼西亚的商业环境。我们结合文献分析、跨部门案例研究以及对企业利益相关者的访谈。研究结果表明，人工智能通过提高运营效率、改变传统商业模式和支持更好的决策，改变了印度尼西亚的商业模式。研究还指出了与算法偏见和人工智能伦理相关的挑战。这项研究的意义包括需要对人工智能的采用进行周到的管理、与监管机构合作，以及加强对社会影响和道德的教育和认识。进一步的研究可以加深对人工智能在印度尼西亚不同商业环境中的影响的理解。这项研究为理解人工智能在现代商业中的作用奠定了坚实的基础，它连接了全球和本地维度，详细说明了采用这项技术的组织所面临的影响、挑战和机遇。关键词：人工智能、印度尼西亚商业、运营效率、算法偏见、商业模式。摘要：人工智能是现代商业世界中变革的驱动力。在印度尼西亚，人们关注商业领域，关注人工智能的采用。 Kami menggabungkan 分析文学，研究该领域的研究，并对其进行分析。印度尼西亚的 Temuan penelitian menunjukkan bahwa AI telah mengubah 范例是指操作性的、传统的 mengubah 模型，并且是可以使用的。识别偏差算法和 AI 识别方法。在此基础上，您可以调整姿势、调节调节器、调整姿势以及保持社交和锻炼。 Penelitian lebih lanjut dapat memperdalam pemahaman tentang mudak AI
战略计划 - Heggan 图书馆
不经常访问图书馆的镇居民，由 195 名华盛顿镇居民完成。 • 与董事会的规划会议。 • 与所有图书馆员的规划会议。 规划研究的结果于 2023 年秋季与图书馆领导层分享。在董事会的支持下，图书馆的部门负责人与 Creative Capacity 合作设计了该计划。该计划扩展了 Margaret E. Heggan 免费公共图书馆在为社区提供各种高质量服务方面取得的成功。在未来几年，图书馆将继续作为华盛顿镇的主要枢纽，将居民聚集在一起学习、娱乐、获取资源和建立联系。这是一项适应性战略计划，旨在帮助图书馆在未来五年内适应不断变化的条件。该计划的使命和目标将指导组织的决策。其中包括广泛的战略，以说明可能开展的工作类型；每个战略后面都有可以实现目标的潜在项目示例。这些项目可能会或可能不会被证明是长期执行该计划的最佳方式；年度评估和项目规划将决定实现图书馆战略目标的最佳选择。
佐治亚州-Galt＆Taggart
佐治亚州继续享有强劲的增长。通货膨胀的降低应允许在2024年进一步降低再融资率。固体外部流入使我们期望凝胶的稳定性。佐治亚州的前景强劲，因为该国在2024年开始时就获得了欧盟候选人的身份，增强了消费者和商业信心。2024年GDP增长5.4％，2023年潜在上升空间，佐治亚州的GDP继续其稳定增长，在10m23中增长了7.0％。这种增长的主要推动力是投资，稳固的外部流入也起着重要作用。我们预计2024年的增长率为5.4％，并看到增长6.0％的上升潜力（请参阅第7页的详细信息）。2024年的通货膨胀率在2023年急剧下降，使中央银行能够将关键利率降低150bps至9.5％。我们预计通货膨胀将保持接近目标，并预计2024年的平均通胀为3.5％。这将使中央银行在2024年底将关键利率降低至8.5％。在2024年凝胶的升值潜力预期的固体外部流入和低流量赤字使我们期望凝胶保持稳定在2.7左右，而2024年对欧元的3.0。我们不排除对凝胶在上升方案中对凝胶的2％欣赏。
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2型糖尿病（T2DM）是一种非传染性疾病，全球患病率增加。到2021年，预计的2型糖尿病人数可能会达到5.37亿。管理T2DM既复杂又经济要求。这种疾病与影响健康，生产力和整体生活质量的严重并发症有关。已经表明，与非糖尿病药物相比，超过50％的糖尿病患者死于心血管疾病，因视网膜损害而导致失明，下肢截肢的风险更大25倍。先前的研究报告说，需要改善T2DM患者的饮食管理和自我保健。当前的患者干预包括饮食计划，食物选择，体育锻炼以及低血糖指数产品的发展3。
系统性可用药全基因组孟德尔随机化确定阿尔茨海默病的治疗靶点
摘要 背景 阿尔茨海默病 (AD) 是导致痴呆的主要原因。目前，尚无有效的 AD 疾病改良治疗方法。孟德尔随机化 (MR) 已被广泛用于重新利用已许可药物和发现新的治疗靶点。因此，我们旨在确定 AD 的新治疗靶点并分析其病理生理机制和潜在副作用。 方法 进行整合已鉴定的可用药基因的双样本 MR，以估计血液和大脑可用药表达数量性状位点 (eQTL) 对 AD 的因果影响。使用不同的血液和大脑 eQTL 数据源进行重复研究以验证已鉴定的基因。使用具有可用全基因组关联研究数据的 AD 标记，我们评估了已建立的 AD 标记之间的因果关系以探索可能的机制。最后，使用全表型 MR 评估了可用药基因对 AD 治疗的潜在副作用。 结果 总体而言，聚合了 5883 个独特的可用药基因；在至少一个数据集（大脑或血液）中鉴定了 33 个独特的潜在 AD 用药基因，并在不同的数据集中验证了 5 个基因。其中，三个先前的用药基因（环氧化物水解酶 2 (EPHX2)、SERPINB1 和 SIGLEC11）在血液和脑组织中均达到显着水平。EPHX2 可能通过影响整个海马体积来介导 AD 的发病机制。进一步的表型范围 MR 分析显示针对 EPHX2、SERPINB1 或 SIGLEC11 的治疗没有潜在副作用。结论这项研究提供了支持针对这三个可用药基因治疗 AD 的潜在治疗益处的遗传证据，这将有助于优先考虑 AD 药物开发。