A,BA/F3-ITD细胞和FLT3-ITD AML患者爆炸用Gilteritib和/或AZD1208或AZD1208或DMSO控制,以及C-MYC,MCL-1,P-GSK-3α,α,S9/S21),gsk-3α,gsk-3α,pranial pranial pranial pranial pranial pranial pranial pranial pration和β-3α,β-3α,prationβ和β-免疫印迹。A中的数据以b的形式显示。 c,BA/F3-ITD和MV4-11细胞和FLT3-ITD AML患者爆炸用Gilteritinib和/或AZD1208或DMSO对照进行处理,并具有A中的数据以b的形式显示。c,BA/F3-ITD和MV4-11细胞和FLT3-ITD AML患者爆炸用Gilteritinib和/或AZD1208或DMSO对照进行处理,并具有
致癌性:没有发现诱变性的信息:在AMES检测中不是诱变,而不是在体外染色体测试中哺乳动物的层生成。gilteritib在体内染色体测试中具有层生成性。2,3生育能力:在动物研究中,吉尔特替尼给药与生殖细胞的变性和坏死,睾丸中的精子巨细胞形成以及在人类临床暴露后较低的暴露率的附子性上皮性上皮蛋白的单细胞坏死有关。 2,3妊娠:在动物研究中,吉尔特替尼和/或其代谢产物被证明通过血液隔离屏障,转移到胎儿。 在较低的母体暴露期间,在人类临床暴露期间,在较低的母体暴露期间,giv> gilteritib是致病性的。 报道的发现包括胚胎死亡,胎儿体和胎盘体重的减轻,外部,内脏和骨骼异常增加。 生育潜力的女性患者应在治疗期间和最后剂量后至少六个月使用有效的避孕。 具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者应在上次剂量后至少四个月使用有效避孕。 2,3不建议母乳喂养,因为母乳的潜在分泌。 在动物研究中,吉尔特替尼和/或其代谢产物通过牛奶分布在婴儿组织中。 妇女应在母乳喂养之前等待两个月后等待两个月。 2,32,3生育能力:在动物研究中,吉尔特替尼给药与生殖细胞的变性和坏死,睾丸中的精子巨细胞形成以及在人类临床暴露后较低的暴露率的附子性上皮性上皮蛋白的单细胞坏死有关。2,3妊娠:在动物研究中,吉尔特替尼和/或其代谢产物被证明通过血液隔离屏障,转移到胎儿。在较低的母体暴露期间,在人类临床暴露期间,在较低的母体暴露期间,giv> gilteritib是致病性的。报道的发现包括胚胎死亡,胎儿体和胎盘体重的减轻,外部,内脏和骨骼异常增加。生育潜力的女性患者应在治疗期间和最后剂量后至少六个月使用有效的避孕。具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者应在上次剂量后至少四个月使用有效避孕。2,3不建议母乳喂养,因为母乳的潜在分泌。在动物研究中,吉尔特替尼和/或其代谢产物通过牛奶分布在婴儿组织中。妇女应在母乳喂养之前等待两个月后等待两个月。2,3
背景:对不同情况下的药物组合进行研究可以提供有关抗癌机制的有用见解,并最终可以导致新的治疗方法。但是,常规药物组合筛查方法受吞吐量的限制。在高吞吐量筛选(HTS)格式中系统地确定最有效的活性组合和最佳分子环境的努力可以极大地加速组合处理的发展。脾酪氨酸激酶Syk是一种非受体酪氨酸激酶,已知通过基于免疫感受器酪氨酸酪氨酸酪氨酸的激活基序(ITAM)来调节细胞内信号传导,包括FLT3,AKT/MTOR和STAT5途径。放松管制的SYK信号传导在过敏和自身免疫性疾病的发病机理以及血液恶性肿瘤中起着核心作用。lanraplenib(lanra)是当前与吉尔特替尼(Gilteritib)(一种FLT3抑制剂)相结合评估的下一代SYK抑制剂,在复发或难治性(R/R)FLT3-Muthated-Muthated急性肌Myeloid骨髓性白血病(AML)(NCT0502877551)中。鉴于其在细胞内信号传导和与受体酪氨酸激酶(RTKS)相互作用中的关键作用,我们假设Lanraplenib可以与JAK抑制剂Ruxolitinib协同作用。为了解决这一假设,我们在混合物(Prism)平台中同时使用了广泛的研究所的分析相对抑制进行了高吞吐药物组合筛选,该平台可以在45个不同的谱系中快速筛选930细胞管线面板中的数千种化合物。