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福克斯蔡斯妇女癌症中心……
福克斯蔡斯癌症中心的 GIST 癌症研究基金 GIST 癌症研究基金慷慨地支持了 Margaret von Mehren 医学博士和 Lori Rink 博士的研究工作，他们管理着一个致力于 GIST 研究的实验室。在您的支持下，von Mehren 博士、Rink 博士和他们的团队将继续致力于加深我们对 GIST 的了解，以寻求新疗法。 GIST 转化实验室 Lori Rink 博士副教授 Rink 博士领导 GIST 实验室，其中包括两名研究生，Delia Zumpano 和 Adam Chatoff，并由科学技术员 Jane Koshy 协助。实验室将于 2024 年 8 月底与 Ashot Nazaretian 告别。全年都有几名学生在实验室轮换，包括 Sneha Anmalsetty（医学生，刘易斯卡茨医学院）、Gulnaz Alekbaeva（博士生，德雷塞尔大学）和 Joseph Koski（本科生，特拉华大学）。我们预计 Uliana Novoyatlova 将于 2024 年 9 月左右加入。您的持续支持有助于推动五个不同领域的研究：1. 接受靶向治疗的持续性 GIST 细胞的特征。
小分子 C-KIT/PDGFRα 抑制剂的研究进展......
摘要 干细胞因子受体 ( C-KIT ) 或血小板衍生生长因子受体 α ( PDGFR α ) 基因突变已被确定为大多数胃肠道间质瘤 ( GIST ) 的致癌驱动因素。因此，C-KIT 或 PDGFR α 的小分子抑制剂已成为 GIST 的有效治疗方法。虽然目前批准的一线至四线药物最初对 GIST 有效，但不可避免的耐药性发展仍然是一个尚未解决的挑战。为了解决导致耐药性的继发性突变，已经开发出几种新型选择性 C-KIT/PDGFR α 小分子抑制剂并进行临床研究。本综述总结了 GIST 的发病机制、治疗和耐药机制，并简要描述了使用小分子激酶抑制剂治疗 GIST 的当前挑战和未来努力。
个性化医学时代的胃蛋白释放肽受体成像和治疗
g天文释放肽受体（GRPR）或bombesin receptor 2是一种在几种实体瘤中过表达的膜受体，包括前列腺肿瘤，乳腺肿瘤，胃肠道基质肿瘤（GISTS），小细胞和非细胞和非细胞和非 - 小细胞肺癌，gastrino-Mas-mas-Mas-mas，结肠癌，蛋白癌，蛋白蛋白癌，蛋白蛋白蛋白酶，卵巢癌。这个目标增加了疗法的武术，因为许多光学含量的放射性药物已开始使用。Wang等人的文章。在《核医学杂志》中阐明了GIST中的GRPR成像（1）。PET/CT使用[68 GA] Ga-Nota-RM26（一种靶向GRPR靶向放射性药物），检测到16名患者的18个病理结构的GIST GIST病变中有88.9％，而[18 F] -FDG PET/CT仅检测到50％（p，0.01）。对于[68 Ga] ga- nota-rm26， suv max大大高于[18 f] -fdg（平均值，17.07 6 19.57 vs. 2.28 6 1.65; p，0.01），并且与免疫组织上的grpr不合理。作者发现GRPR PET/CT成像有助于将GIST与良性平滑肌瘤和Schwannomas区分开，基于GIST的SUV Max较高（1）。这些结果表明，以GRPR为目标的成像可能与选定患者的手术计划和治疗决策有关。然而，根据Wang等人提出的SUV最大临界值，异位胰腺与GIST更难区分。GIST是由肌肉肌的骨髓丛内的cajal间质细胞引起的间质肿瘤，典型地在胃中（60％），空肠和回肠（30％），或者，较少频率地，较少的，duododenum，duododenum，duododenum，duododeNum，colon，colon，or eypophagus。诊断时的平均年龄为60 - 65岁，没有性别偏好。GIST与在琥珀酸脱氢基因酶亚基中的一个中激活试剂盒（75％），血小板衍生的生长因子受体A（10％）或频繁突变（例如NF-1突变）或缺乏症有关。GIST通常以局部疾病的形式出现，但是复发和转移经常出现。先进的GIST通过手术和酪氨酸激酶抑制剂（例如，伊马替尼第一，苏替尼，雷莫非尼）的结合进行治疗，但患者随着时间的推移会发展出TKI耐药性。Reubi等人报道了在原发性和转移性GIST中GRPR和其他神经肽受体的高表达。 使用受体放射率，为设定基础在原发性和转移性GIST中GRPR和其他神经肽受体的高表达。使用受体放射率，为
晚期小肠胃肠道间质瘤四线挽救治疗利普替尼取得部分缓解：一例病例报告
结论：伊马替尼作为晚期GIST的首选靶向治疗药物，临床疗效显著。伊马替尼治疗局部性肿瘤进展后，可二线使用舒尼替尼。伊马替尼和舒尼替尼均治疗失败的GIST患者可考虑三线使用瑞戈非尼治疗。本例患者使用瑞戈非尼治疗后出现PD，使用瑞普替尼后获得满意疗效。对于GIST患者，在伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼治疗失败后，瑞普替尼作为一种新型靶向药物，可取得良好的治疗效果。瑞普替尼目前被批准用于晚期GIST的四线及以上治疗，但瑞普替尼在转移性或晚期GIST中的最终地位仍有待研究。本例患者通过瑞普替尼治疗取得PR的治疗效果，除出现脱发外，无其他明显副作用。我们的研究结果可能会为 GIST 的治疗提供临床决策参考。
可持续性报告2024
在GIST上，我们为提供不仅仅是食物而感到自豪。与我们热情的团队一起，我们通过创新的解决方案，环境计划和最安全的标准来提供M＆S魔术。gist已与M＆S合作数十年，并已发展成为英国和爱尔兰共和国M＆S食品的卓越物流中心。自2022年被M＆S收购以来，GIST已成为M＆S食品物流的全部责任 - 我们认为自己可以考虑零售商内部的全部服务和合作伙伴关系。这不仅仅是物流。这是M＆S食品物流。
探索胃肠道肿瘤中免疫系统与遗传学之间的动态串扰
摘要：胃肠道肿瘤（GIST）代表了癌基因成瘾的范式模型。尽管突变状态对临床结果产生了众所周知的影响，但我们仍需要将知识扩展到影响GIST患者影响行为异质性异质性的其他因素。越来越多的研究表明，肿瘤微环境（TME）主要由肿瘤相关的巨噬细胞（TAMS）和淋巴细胞（TILS）和基质分化（SD）人群，对预后和对治疗的反应具有显着影响。有趣的是，即使当前对免疫反应在这种情况下的作用的了解仍然有限，但最近的临床前和临床数据强调了TME在GIST中的相关性，在不久的将来对临床实践的可能影响。此外，免疫检查点的表达（例如PD-L1，PD-1和CTLA-4）及其与GIST中的临床表型的关系正在成为潜在的预后生物标志物。展望未来，这些变量与要点的潜在肿瘤微环境有关，尽管仅限于仍在努力的试验，可能会导致潜在的免疫疗法使用，或者在晚期TKI-Cractory GIST中单独或与靶向治疗结合使用。本综述旨在加深对突变状态与要点免疫微环境之间潜在联系的理解。
肾胃肠道肿瘤的临床和分子特征
胃肠道肿瘤（GIST）代表了胃肠道中最常见的软组织间充质肿瘤。这些肿瘤通常在胃和小肠内出现，但在其他有机位置（1）中，GIST的一部分（<5％），如几种病例报告中所述（2-4）。由于大多数GIST肿瘤具有可识别的驱动因素改变，这些驱动因素是这些分子亚型的自然历史和总体指导治疗策略的特征，因此研究表现出关于与肿瘤发生相关的常见生物学的阐明。据我们所知，只有一份先前的病例报告描述了一名诊断为局部肾脏要点的患者，后来接受了肾切除术和辅助伊马替尼治疗（5）。在这里，我们提出了一名被诊断出患有双侧肾脏肿块的患者，发现患有伊马替尼治疗的较大，不可切除的套件外显子11-突出，肾脏GIST肿瘤。我们讨论了临床表现，重点是双侧肾脏，治疗经验和分子发现，以将这种罕见的肿瘤表现在象征肿瘤的景观中。
胃肠道间质瘤的免疫疗法
胃肠道间质瘤 (GIST) 是软组织肉瘤 (STS) 的一个亚型，已成为致癌成瘾和靶向治疗的概念。这些肿瘤中的绝大多数是在 KIT 或血小板衍生的生长因子受体 a (PDGFR a) 发生突变后发展起来的，导致不受控制的增殖。GIST 对伊马替尼高度敏感。GIST 在滤过性肿瘤中具有免疫力，以肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和 T 细胞为主，包括许多 CD8+ T 细胞，其数量具有预后意义。基因组表达谱是 Th1 反应受到抑制以及三级淋巴结构和 B 细胞特征的存在，这些已知特征可预测对 ICI 的反应。然而，微肿瘤环境具有免疫抑制特性，具有免疫抑制性 M2 巨噬细胞、吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO) 或 PD-L1 过度表达以及主要组织相容性复合体 1 型缺失。除了抑制 KIT 致癌基因外，伊马替尼似乎还通过促进细胞毒性 T 细胞活性、与自然杀伤细胞相互作用以及抑制 PD-L1 表达发挥作用。矛盾的是，伊马替尼似乎还会诱导巨噬细胞的 M2 极化。使用抗 CTLA-4 或抗 PD-L1 药物的免疫治疗试验很少，可用的临床数据并不十分乐观。基于对 TME 的全面分析，我们认为在 GIST 中必须强调三种免疫治疗策略。首先，必须根据已识别的驱动突变（如 PDGFR a D842V 突变）、三级淋巴结构 (TLS) 或 PD-L1 表达情况更好地选择临床试验中的患者。此外，创新的免疫治疗药物也引起了 GIST 的极大兴趣，并且在伊马替尼治疗期间疾病进展后探索 IDO 靶向治疗具有很强的理由。最后也是最重要的一点，将 c-kit 抑制与免疫检查点抑制剂相结合具有很强的理由。
证券交易所公告
肿瘤的生长和进展并提高耐受性，弥补当前治疗方法的差距 • 此次收购扩充了 GSK 在胃肠道 (GI) 癌症领域的产品组合 • GSK 将支付高达 11.5 亿美元 GSK plc (LSE/NYSE: GSK) 和 IDRx, Inc. (IDRx) 今天宣布，他们已达成协议，GSK 将收购 IDRx，这是一家位于波士顿的临床阶段生物制药公司，致力于开发用于治疗 GIST 的精准疗法。根据协议，GSK 将预付 10 亿美元，并有可能在成功获得监管批准后额外支付 1.5 亿美元的里程碑付款。此次收购包括先导分子 IDRX-42，这是一种高度选择性的 KIT TKI，正在开发作为治疗 GIST 的一线和二线疗法。 GIST 通常出现在胃肠道中，80% 的病例是由 KIT 基因突变引起的，这种突变会导致肿瘤细胞生长、增殖和存活（原发性或激活突变）。1 90% 的一线治疗患者会出现新的 KIT 突变（继发性或耐药性突变），这通常会导致复发，治疗选择有限。2 目前，尚无获批的 TKI 可以抑制 KIT 中临床相关的所有原发性和继发性突变。IDRX-42 已证明对所有关键的原发性和继发性 KIT 突变均有效，旨在改善 GIST 患者的预后。这种广泛的突变覆盖范围，加上可以提高耐受性的高选择性，为同类最佳产品提供了潜力。GSK 首席商务官 Luke Miels 表示：“IDRX-42 补充了我们不断增长的胃肠道癌症产品组合。此次收购符合我们收购资产的方法，这些资产针对的是经过验证的目标，并且尽管已有获批产品，但仍存在明显未满足的医疗需求。” GSK 首席科学官 Tony Wood 表示：“IDRX-42 的早期数据及其独特的能力让我们感到兴奋，该能力可以针对 GIST 中存在的所有临床相关 KIT 突变，而这是当前标准治疗的一个重大差距。我们期待在 2025 年加速其开发，以重新定义治疗方法。”StrateGIST 1 的最新临床数据是正在进行的 IDRX-42 对晚期 GIST 患者的 I/Ib 期试验，在结缔组织肿瘤学会 (CTOS) 2024 年年会上以口头报告的形式进行了介绍。这些数据显示，IDRX-42 对晚期 GIST 患者具有良好的抗肿瘤活性，且安全性可控。在二线或更大 GIST 患者中以及所有 KIT 突变亚组中，根据改良 RECIST v1.1 标准，总疗效可评估人群的客观缓解率 (ORR) 为 29% (n=87)，包括 1 例完全缓解 (CR) 和 24 例部分缓解 (PR)。在接受过一线治疗的患者中，ORR 为 53% (n=15)，其中包括 1 例 CR 和 7 例 PR。3 在所有患者中，在数据截断时，两个 PR 正在等待确认，随后均得到确认。StrateGIST 1 的新耐久性数据也令人满意。IDRX-42 通常耐受性良好，在推荐的 Ib 期剂量下，治疗相关不良事件 (TRAE) 主要为低级别。4
病例报告：转移性琥珀酸酯脱氢酶缺乏胃肠道肿瘤，该胃肿瘤用化学疗法和免疫检查点抑制剂治疗
我们报告了一名年轻人，具有复发性转移性琥珀酸酯脱氢酶（SDH） - 有效的胃肠道基质肿瘤（GIST），可通过化学免疫疗法方案实现病理完全反应。患者接受了胃镜检查，该胃镜在更大的胃曲率上显示出大肿瘤。组织学分析表明，以100％的速率和RET基因融合的PDL1表达的SDHB降低的GIST分化很差。次结构胃切除术后快速转移性复发对伊马替尼有抵抗力。患者接受了四个周期的顺铂，依托泊苷和pembrolizumab，然后进行了pembrolizumab维持，并完全反应。3年后的复发晚期通过相同的方案治疗，并达到了完全的病理反应。两年后，删除了一个孤立的焦点，显示了复发性的SDH具有足够的要素。pembrolizumab仍在维护中，迄今尚无复发。化学免疫疗法作为在复发转移性SDH降低，PDL1阳性GIST患者中的作用，值得进一步研究。