Internet提供了一个环境,用户可以轻松地访问无限的数据和信息,而不论地点和时间如何。但是,尤其是在社交媒体渠道的传播中,算法过滤因素和用户与具有相似特征的用户进行交互,已缩小用户消耗的内容的宽度。这导致了一个恶性循环,社交媒体上的用户消耗了与他们自己的信念和观点相似的内容。本研究研究了用户使用社交媒体对意识形态和政治两极分化的影响,无论构成社交媒体渠道的算法的过滤因素如何。770名参与者在研究中进行了简单的随机抽样,并通过在线车辆向参与者提供了问卷的问题。研究结果表明,大多数参与者没有跟随其他具有不同意识形态和政治观点的普通用户,并且没有与这些用户互动。同样,发现大多数参与者没有跟随反对意识形态的记者和政治领导人,并且这些人没有与社交媒体份额相关。结果,在过滤器气球的影响下,有意识地将有意识地放在不同观点面前,并自愿局限于回声房间的内容,与他们的意识形态和政治思想相似的内容相似。
急性髓细胞性白血病(AML)是严重的血肿,预后衰退。翻译后的修饰Sumoylation在白血病发生和AML对疗法的反应中起关键作用。在这里,我们表明,在AML的各种临床前模型中,TAK-981(亚asumstat)是一种一流的Sumoylation抑制剂,具有有效的抗白血病活性。tak-981靶向AML细胞系和患者的爆炸细胞体外和体内的异种移植小鼠的体内靶向,对非造血细胞的毒性最小。此外,它与5-氮杂丁胺(AZA)协同作用,这是一种与Bcl-2抑制剂Venetoclax相结合的DNA-甲基化剂,以治疗不适合标准化学疗法的AML患者。有趣的是,至少在测试的模型中,TAK-981+AZA组合比AZA+venetoclax组合显示出更高的抗白血病活性。从机械上讲,TAK-981增强了由AZA诱导的转录重编程,促进细胞凋亡,细胞周期的改变和白血病细胞的分化。此外,TAK-981+AZA治疗诱导许多与炎症和免疫反应途径相关的基因。 特别是,这导致AML细胞分泌I型干扰素。 最后,TAK-981+AZA诱导自然杀手激活配体(MICA/B)和AML细胞表面上的粘附蛋白(ICAM-1)的表达。 一致地,TAK-981+AZA处理的AML细胞激活天然杀伤细胞并增加其细胞毒性活性。 用TAK-981靶向Sumoylation可能是使AML细胞对AZA敏感并降低其免疫渗透能力的有前途的策略。此外,TAK-981+AZA治疗诱导许多与炎症和免疫反应途径相关的基因。特别是,这导致AML细胞分泌I型干扰素。最后,TAK-981+AZA诱导自然杀手激活配体(MICA/B)和AML细胞表面上的粘附蛋白(ICAM-1)的表达。一致地,TAK-981+AZA处理的AML细胞激活天然杀伤细胞并增加其细胞毒性活性。用TAK-981靶向Sumoylation可能是使AML细胞对AZA敏感并降低其免疫渗透能力的有前途的策略。
锂离子电池单元的关键组件是阴极、阳极、隔膜和电解质。阴极原材料(锂加上镍、钴、锰、磷和铁等各种组合)从地下开采出来,加工成金属化学品(例如硫酸镍),然后组合制成阴极活性材料 (CAM)。阳极主要由石墨制成,石墨由天然开采的石墨制成,或由石油副产品衍生的石油焦制成。CAM 与添加剂和粘合剂组合,然后沉积在铝箔上;阳极材料同样沉积在铜箔上。在电池内,这些电极由隔膜隔开;电池内充满液体电解质。单个 LIB 电池组合成电池组,用于 EV、BESS 或其他电池应用。
简介三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一组异质性乳腺癌,其定义是缺乏雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 或人表皮生长因子受体 2 (HER2),至少分为 4 种基因组亚型 (1)。TNBC 患者在接受含蒽环类/紫杉烷的新辅助方案治疗时,病理完全缓解 (pCR) 率为 30% 至 53% (2),最近,一部分患者在接受免疫检查点阻断 (ICB) 治疗后,pCR 率有所提高 (3)。最近,在使用抗体-药物偶联物 (4) 或 ICB 联合化疗治疗 PD-L1 + TNBC (5, 6) 转移性 TNBC 方面也取得了进展。然而,迫切需要确定治疗弱点以及可以增强化疗和免疫疗法反应的治疗方法。
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。CC-BY-ND 4.0 国际许可证下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 9 月 28 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.09.28.559973 doi:bioRxiv 预印本
摘要:三阴性乳腺癌(TNBC)是一种侵略性癌症,缺乏通常用于治疗的特定分子靶标。TNBC对广谱化疗的难治率仍然很高;但是,新开发的治疗方法与当前护理标准的结合产生了有希望的抗肿瘤作用。TNBC采用的一种机制避免细胞死亡,是抗凋亡蛋白髓样细胞白血病1(MCL1)的表达增加。多项研究表明,增加的MCL1表达能够抵抗铂基化疗。除了抑制细胞凋亡外,我们最近证明了MCL1还结合并负面调节TP73的转录活性。TP73上调是顺铂诱导的DNA损伤反应的关键驱动力,最终是细胞死亡。因此,我们试图确定MCL1靶向抑制剂与顺铂的共同给药是否可以在TNBC中产生协同反应。这项研究表明,MCL1抑制剂S63845与顺铂结合通过诱导凋亡来协同作用,同时也降低了TNBC细胞系中的增殖。在TNBC中使用顺铂合并的MCL1抑制剂有效地启动了TAP73抗肿瘤对细胞周期停滞和凋亡的影响。该观察结果提供了一个可以利用的分子证明,以识别敏感的TNBC。
首字母缩略词 ACCA – 美国空调承包商协会 ACO – 替代合规选项 AEE – 能源工程师协会 AIA – 美国建筑师协会 ANSI – 美国国家标准协会 ASHRAE – 美国采暖、制冷与空调工程师协会 CASR – 气候行动、可持续性与弹性办公室 CBECS – 商业建筑能源消耗调查 CCD – 丹佛市和县 CPD – 社区规划与发展 DLC – 设计灯光联盟 DOE – 美国能源部 EPA – 美国环境保护署 EPI – 工厂能源绩效指标 ESPM – 能源之星投资组合经理 EUI – 天气标准化场地能源使用强度 FF – 化石燃料 GWP – 全球变暖潜能值 IES – 照明工程协会 kBtu – 千英热单位 kWh – 千瓦时 LBNL – 劳伦斯伯克利国家实验室 LED – 发光二极管 MAI – 制造/农业/工业 NREL – 国家可再生能源实验室O&M – 运营与维护 PE – 专业工程师 PPE – 光合光子效能 PUE – 能源使用效率 RA – 注册建筑师 RMI – 落基山研究所 REC – 可再生能源信用 WBDG – 整体建筑设计指南 μMol/J – 微摩尔每焦耳
《循环经济倡议》 2030年:对循环经济转型的愿景在早期,德国废物管理的方法集中在控制废物处置并最大程度地减少其对环境的负面影响。这是通过引入管理危险废物和垃圾填埋场管理的法律和法规实现的。在1990年代,德国开始将其专注力转向资源效率。这种方法认识到资源是有限的,应有效地用于减少浪费和保护自然资源。这导致了鼓励材料回收和再利用的政策制定,例如引入了针对家庭废物的强制性回收计划以及建立扩展的生产者责任计划。德国资源效率计划(Progress)26于2012年启动,以进一步促进该国的资源效率。进步旨在指导和协调政策措施,并在