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胞质DNA传感器和对内源性DNA
基因组不稳定性是许多神经退行性疾病和中枢神经系统（CNS）癌症发展和发展的关键驱动力。DNA损伤反应的启动是维持基因组完整性和预防此类疾病的关键步骤。然而，缺乏这些反应或它们无法修复损伤引起的基因组或线粒体DNA损伤，包括电离辐射或氧化应激，可能导致细胞质中的自我DNA积累。常驻CNS细胞（例如星形胶质细胞和小胶质细胞）因通过专门的模式识别受体（PRR）识别病原体和损伤相关的分子模式，在中枢神经系统感染后产生关键的免疫介质。最近，在黑色素瘤2中不存在包括环状GMP-AMP合酶，包括环状GMP-AMP合酶，干扰素γ-诱导型16和Z-DNA结合蛋白，已被鉴定为胞质DNA传感器，并在对胶质免疫反应中对感染性剂的胶质免疫反应起着关键的作用。有趣的是，这些核酸传感器最近被证明可以识别内源性DNA并触发外周细胞类型中的免疫反应。在本综述中，我们讨论了可用的证据，即居民中枢神经系统细胞表达了胞质DNA传感器，并可以介导其对自动-DNA存在的反应。此外，我们讨论了胶质DNA传感器介导的反应的潜力，以防止肿瘤发生，与可能启动或促进神经退行性疾病发展的潜在有害神经蛋白的浮肿的启动。确定胶质化检测胞质DNA的机制以及每种途径在特定中枢神经系统疾病及其阶段的相对作用可能证明在我们对这种疾病发病机理的理解中可能是关键的，并且可能会利用新的治疗方式。
紧密连接蛋白在胶质肿瘤发展和进展中的作用
紧密连接在上皮细胞和内皮细胞中形成细胞旁屏障，并调节液体、分子的扩散以及细胞在组织隔室中的渗透。紧密连接由一组整合膜蛋白组成，包括紧密连接蛋白家族、紧密连接相关 Marvel 蛋白家族、连接粘附分子家族以及锚定细胞骨架的蛋白质，例如小带闭合蛋白和扣带蛋白家族。神经递质或细胞因子等多种因素以及缺血/缺氧、炎症、肿瘤发生、磷酸化/去磷酸化、泛素化和棕榈酰化等过程调节紧密连接蛋白。紧密连接蛋白参与导致神经胶质瘤形成的肿瘤发生过程。在神经胶质瘤中，紧密连接蛋白、闭合蛋白和小带闭合蛋白-1 丰度明显失调，并且已观察到它们的错位。细胞间粘附力减弱和细胞分离是导致神经胶质瘤渗入周围组织的原因。此外，血脑屏障的旁细胞通透性（由紧密连接蛋白参与形成）会影响肿瘤周围水肿的发展，同时也会影响药物向神经胶质肿瘤的输送速度。了解脑肿瘤中的连接和旁细胞环境对于预测神经胶质肿瘤进展和化疗药物输送的可行性至关重要。这些知识也可能阐明高级别和低级别神经胶质瘤之间的差异。
对神经胶质细胞在脑疾病中的作用的新研究
对神经胶质细胞在脑疾病研究中的作用的新研究经常集中在神经元上，但它们可能只揭示了故事的一部分。相反，被称为GLIA的辅助细胞可以保存在许多脑部疾病中看到的神经元通信的答案。具体而言，据称疾病引起的胶质状态被认为是疾病发作和进展的关键因素。现在，新的大脑赠款将支持对各种脑部疾病（例如阿尔茨海默氏病），MS，癫痫，ALS和其他神经系统疾病等各种脑部疾病的行为进行四年研究。Gliodem Brains项目将与瑞士生物技术公司的神经科学家合作伙伴见面，与瑞士生物技术公司的神经科学家合作，以提供新的见解。该项目旨在发现使用人体外模型的神经元功能的反应性神经胶质作用的后果。这种合作努力结合了学术专业知识和行业创新，以促进我们对脑部疾病的理解，并有可能为针对Glia的创新治疗铺平道路。减轻神经胶质转化神经科学研究人员教授。埃莉·霍尔（Elly Hol） Jeroen Pasterkamp，Frank Meye博士，Christiaan Huffels博士，Elena Daoutsali博士，Laura Pieper博士和新的博士生Arthur Ermakov将与Gliapharm合作，以衡量人IPSC和类型模型中神经元 - 葡萄球菌相互作用的变化。他们将开发新的读数并测试新型的药理学和遗传方法，以改善反应性神经胶质病。“以前，大多数大脑研究都集中在脑部疾病中的神经元上。该项目中使用的模型包括星形胶质细胞和小胶质细胞，在压力和毒性条件下，细胞类型如何相互作用并引起网络范围的效果，提供了更清晰，更相关的情况。“幸运的是，现在越来越多的关注对神经胶质细胞的行为，这为药物开发提供了新的机会。在我们的实验室中，一个团队正在研究创新技术，以更好地研究神经胶质病。与Gliapharm一起，我们将研究专门针对神经胶质病的新药物，以便将来更好地治疗患有脑部疾病的人。我们对大脑的资金感到非常满意，这使这项合作成为可能。” Gliacharm的科学创始人Pierre Magistretti教授补充说：“这种国际合作融合了独特的学术和工业专业知识。一起，我们旨在开发创新模型，以模仿各种神经疾病中神经胶质细胞的基本功能障碍。这些模型对于创建专门针对神经胶质细胞的新型疗法至关重要，在治疗这些条件的治疗中开辟了新的视野。”请继续关注即将到来的Gliodem开发！关于大脑的大脑伙伴关系是一个共同的赠款机会，以下卫生基金联手：阿尔茨海默氏症Nederland，刺激了MS Research，Emepepsienl和Hersenstichting。大脑起源于荷兰大脑倡议（Nationaal Plan Hoofdzaken），该运动致力于为大脑和/或心理疾病的人创建解决方案。这些化合物旨在通过特异性靶向神经胶质细胞来促进脑能量代谢。荷兰大脑计划通过在各个学科中建立联系并与其他组织合作来实现这一目标。这个合作的大脑项目已与Health〜Holland，顶级部门生命科学与健康提供的PPS赠款共同筹集，以刺激公私伙伴关系。有关健康〜Holland和荷兰大脑计划的更多信息，请访问www.health- Holland.com和www.nationaalplanhoofdzaken.nl。涉及胶质胶状磷酸盐是一家瑞士生物技术公司，它开发了治疗神经和精神疾病的创新方法。Gliapharm于2016年创建为瑞士联邦技术研究院Pierre Magistretti教授（EPFL，瑞士）的衍生公司，该公司是脑代谢和神经胶质细胞生物学领域的领先研究实验室。GliaPharm通过其内部专有药物发现平台建立了一系列化合物管道，该平台着眼于神经胶质细胞功能。Gliapharm SA联系人：Sylvain Lengacher博士，联合首席执行官Magistretti，Co-Ceo sylengach@gliapharm.com amagistretti@gliapharm.com
Sik2的过表达抑制FGF2依赖性müller神经胶质重编程
在斑马鱼中，Müller神经胶质在损伤，获得祖细胞特性并产生所有视网膜细胞类型时会发生增生反应（8）。大多数通过增生的müller神经胶质产生的细胞仍然是祖细胞，而少数细胞则分化为雏鸡retia中的特定神经元（9）。müller神经胶质可以在哺乳动物中被激活，但很少有人因受伤而增殖，并且不会补充损失的神经元（10）。损伤后哺乳动物中有限的müller细胞增殖可能是由于抑制性机制或有限的有丝分裂原理引起的。表征限制哺乳动物müller细胞增殖的机制可能会提供解锁哺乳动物休眠的再生潜力的线索（11）。müller神经胶质在人类视网膜损伤后可能会扩散，但没有人类视网膜神经元再生的证据。人类müller细胞（MIO系），从不同的后视网膜（12），Expressmüller和祖细胞标记中分离出来。生长因子刺激这些细胞表达有丝分裂后神经元标记（13，14）。FGF2是Müller增殖和重编程所涉及的因素之一（13，15）。没有任何损害，FGF2和胰岛素刺激Müller神经胶质，如雏鸡的神经毒性损伤所观察到的那样（15）。fgf2选择性地激活RAS/MAPK/ERK信号通路，该途径调节Müller增殖（16）。
rb损失通过捕获PAR抑制后，将细胞敏感到与复制相关的DNA损伤
数十年的研究试图确定基于调节神经祖细胞维持和分化的内在和外在机制。祖细胞群体内的一系列精确的时间过渡会产生所有适当的神经细胞类型，同时在整个胚胎发生过程中保持了自我更新祖细胞的池。最近的技术进步使我们能够在单细胞水平上获得新的见解，从而揭示了代谢状态与发育进展之间的相互作用，从而影响了增殖和神经发生的时间。这可以为发育中的大脑的神经元规范，伴随状态和组织具有长期的影响。此外，这些研究强调了需要重新评估葡萄糖代谢在确定祖细胞分裂，差异和命运方面的启发性作用。本综述着重于皮质祖细胞中的葡萄糖代谢（糖结肠），以及在神经源性转变过程中的新兴侧重于糖酵解。此外，我们讨论了该领域如何从其他生物系统中学习，以提高我们对祖细胞中糖酵解的空间和时间变化的理解，并评估功能神经系统结果。
小鼠下丘脑中神经元和神经胶质细胞谱系的推定共同前体
摘要在小鼠下丘脑中探索了神经元和神经胶质细胞特异性蛋白（分别为14-3-2和5-100）的细胞定位，以追踪Celi谱系。TIIS研究。在成年人中，在室系室层中仅发现S100免疫反应性。相比之下，前区域的巨细胞神经元。发挥了强大的1432免疫反应性。在新生儿阶段（胎儿第17次第3天），14-3-2和S-100免疫性症状都同时在第三个心室的腹侧部分的同一细胞中同时发生。在下丘脑中迁移之前，可以将其中一些心室细胞的瞬时脱离可视化，直到产后第10天。在发育后的后期，它们分为分为单独的细胞，一种包含14-3-2和其他5-100的类型，例如神经元和神经胶质细胞。这些结果主张一个发育阶段，在该阶段，室内衬里的细胞是双重电势的，因此可能是干细胞或神经元和神经胶质谱系的作用的候选者。
CSF神经胶质标记物在遗传额颞痴呆症患者的一部分
ione O. C. Wollaccott 1， *，Image J.Kathryn Knowles 1,2，Lucy L. Russell 1，Caroline V. Heslegrave 2，James B. Rowe 3，Borroni 4，Daniela Galimmberti 5：6，Tiraboschi 11，Tiraboschi 11，Maria Masellis 8，Maria Carmela Carmela tartaglia tartaglia tartaglia tartaglia tartaglia tartaglia tartaglia tartaglia robert laforce 21：matthis synatofs synalofzik 26.27.27.27.27，Rik vanden。 43,44，亨利格2：45,46,47，乔纳森·罗勒1.2
通过小鼠和人脑单细胞测序解析人为和混杂的神经胶质特征
1 美国马萨诸塞州波士顿波士顿儿童医院 FM Kirby 神经生物学中心。2 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院。3 美国马萨诸塞州剑桥麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所斯坦利精神病学研究中心。4 英国剑桥大学剑桥生物医学园区威康医学研究委员会剑桥干细胞研究所。5 美国康涅狄格州纽黑文耶鲁大学医学院神经病学系和免疫生物学系。6 英国伦敦大学学院英国痴呆症研究所。7 英国剑桥大学和剑桥大学医院 NHS 基金会临床神经科学系。8 英国欣克斯顿威康基因组园区威康桑格研究所。9 美国马萨诸塞州剑桥麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所。10 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院精神病学系。11 美国马萨诸塞州波士顿波士顿儿童医院霍华德休斯医学研究所。 ✉ 电子邮件：beth.stevens@childrens.harvard.edu
尼曼 - pick型疾病中的内聚糖功能障碍和神经元 - 斑点串扰
niemann - pick型（NPC）疾病是一种罕见的进行性溶酶体脂质储存障碍，表现出具有临床综合症的异质谱，包括内脏，神经系统和精神症状。这种单基因常染色体隐性疾病主要是由控制细胞内脂质稳态的NPC1基因中的突变引起的。囊泡介导的内糖体脂质运输和通过轨道间膜接触位点通过孔间膜接触位点的非西西脂质交换。NPC1功能的丧失会触发各种脂质物种的细胞内积累，包括胆固醇，糖磷脂，鞘磷脂和鞘氨醇。NPC1介导的脂质转运功能障碍对所有脑细胞都有严重的后果，从而导致神经变性。除了神经元NPC1的细胞自主贡献外，其他脑细胞中异常的NPC1信号对于病理至关重要。我们在这里讨论NPC病理学中神经元，少突胶质细胞，星形胶质细胞和小胶质细胞之间的内染色体功能障碍和Atight串扰的重要性。我们坚信，特定细胞的救援可能不足以抵消NPC病理的严重程度，而是针对常见机制（例如内部溶酶体和脂质运输功能障碍）可能会改善NPC病理学。本文是讨论会议问题的一部分，“理解神经变性中的内聚糖网络”。
人神经胶质细胞是中枢神经系统病理治疗的创新靶标
摘要：在过去35年中，体外和临床前研究显然强调了神经胶质细胞的关键生理病理学作用，即星形胶质细胞/小胶质细胞/寡聚胶质细胞和卫星神经胶质细胞/中枢和外周神经系统中的卫星神经胶质细胞/Schwann细胞。因此，已经成功鉴定出了各种神经退行性疾病和疼痛疾病的几个可能的药理靶标，包括受体和酶，以及神经素炎症的介体。然而，这些有希望的数据向临床环境的翻译通常受到技术和生物困难的阻碍，因此有必要对各种疾病的人类细胞和模型进行实验。在这篇综述中，我们将根据在验尸中以及IPSC衍生的人脑细胞和类器官中获得的数据，总结有关神经胶质细胞对人体病理的贡献以及对其可能的药理调节作用的最相关数据。还将讨论患者神经胶质反应的体内可视化反应的可能性。