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胶质母细胞瘤肿瘤微环境中的缺氧
胶质母细胞瘤（GBM）肿瘤是成年人中最具侵略性的原发性脑肿瘤，尽管治疗最大，但仍具有令人沮丧的预后。GBM肿瘤表现出组织缺氧，可促进肿瘤侵袭性和胶质瘤干细胞的维持，并产生总体免疫抑制景观。本文回顾了低氧条件如何与炎症反应重叠，有利于免疫抑制细胞的扩散并抑制细胞毒性T细胞的发育。免疫疗法，包括疫苗，免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法，代表了GBM治疗的有希望的途径。然而，诸如肿瘤异质性，免疫抑制性TME和BBB限制性等挑战阻碍了它们的有效性。正在积极探索解决这些挑战的策略，包括组合疗法和靶向缺氧，以改善GBM患者的预后。靶向缺氧与免疫疗法结合使用是增强治疗效率的潜在策略。
STING 激动剂 8803 重新编程免疫微环境并提高胶质母细胞瘤临床前模型的生存率
STING 激动剂可以重新编程肿瘤微环境，以诱导中枢神经系统内的免疫清除。使用多重顺序免疫荧光 (SeqIF) 和 Ivy 胶质母细胞瘤图谱，发现 STING 表达于髓系群体和血管周围空间。STING 激动剂 8803 延长了多种胶质母细胞瘤临床前模型中的中位生存期，包括免疫检查点阻断耐药模型 QPP8，其中 100% 的小鼠被治愈。治疗窗口期间的体外流式细胞术分析显示髓系肿瘤运输和激活增加，同时 CD8 + T 细胞和 NK 效应反应增强。用 8803 治疗可重新编程小胶质细胞以表达共刺激 CD80/CD86 和 iNOS，同时降低免疫抑制 CD206 和精氨酸酶。在人源化小鼠中，肿瘤细胞 STING 被表观遗传沉默，8803 的治疗活性得以维持，进一步证明了骨髓依赖性和重编程。虽然与 STAT3 抑制剂联合使用并没有进一步增强 STING 激动剂活性，但在免疫检查点阻断反应性胶质瘤模型中，将抗 PD-1 抗体添加到 8803 治疗中可提高生存率。总之，8803 作为单一疗法表现出显著的体内治疗活性，值得考虑进行临床转化。
增强胶质母细胞瘤的手术决策
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肠道菌群在调节免疫检查点抑制剂治疗中的作用
胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度恶性，侵入性且预测不足的脑肿瘤。不幸的是，积极的综合治疗并不能显着延长患者的生存。随着研究的加深，已经发现肠道菌群在GBM中起着一定的作用，并且可以直接或间接影响免疫检查点抑制剂（ICIS）的有效性，以各种方式。(1) The metabolites produced by gut microbiota directly affect the host ' s immune homeostasis, and these metabolites can affect the function and distribution of immune cells, promote or inhibit in fl ammatory responses, affect the phenotype, angiogenesis, in fl ammatory response, and immune cell in fi ltration of GBM cells, thereby affecting the effectiveness of ICIs.（2）肠道微生物群的一些成员可能会逆转T细胞功能抑制，增加T细胞抗肿瘤活性，并最终通过靶向特定免疫抑制代谢物和细胞因子来提高ICIS的效率。（3）肠道菌群的一些成员直接参与药物的代谢过程，这些过程会降解，转化或产生代谢物，从而影响药物的有效浓度和生物利用度。优化肠道菌群的结构可能有助于提高ICIS的效果。（4）肠道菌群还可以通过肠道脑轴通信调节大脑中的免疫细胞功能和炎症状态，间接影响GBM的进展和对ICIS的治疗反应。初步研究表明，FMT可能会增强某些患者ICI治疗的有效性。总而言之，肠道微生物群扮演（5）鉴于肠道菌群对ICI治疗的重要性，研究人员已经开始探索使用粪便菌群移植（FMT）对健康或优化的肠道微生物群对GBM患者的使用，以改善其免疫状态并增强对ICI治疗的反应。
对胶质母细胞瘤分子表型的全面理解：分类，特征和过渡
摘要中枢神经系统相关的恶性肿瘤，胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的，死亡率最高。GBM细胞类型的高异质性和复杂的肿瘤微环境经常导致替莫唑胺治疗的患者的肿瘤复发和突然复发。在精确医学中，对GBM治疗的研究越来越集中于分子亚型，以精确表征细胞和分子异质性，以及GBM对治疗的难治性。对GBM亚型不同分子表达模式的深刻理解至关重要。研究人员最近提出了用于检测GBM分子亚型的四方分数或三方方法。GBM的各种分子亚型在基因表达模式和生物学行为上显示出显着差异。这些亚型在调节途径，癌基因表达，肿瘤微环境改变以及对标准疗法的差异反应中也表现出很高的可塑性。在此，我们总结了GBM的当前分子分型方案以及每个亚型的主要分子/遗传特征。此外，我们在各种调节剂下回顾了GBM的间充质转变机制。关键词胶质母细胞瘤；分子表型；分类;特征;间充质转变
对胶质母细胞瘤切除程度的标准化评估，并具有自动化的早期术后分割
1 Computational Radiology and Arti fi cial Intelligence (CRAI), Department of Physics and Computational Radiology, Clinic for Radiology and Nuclear Medicine, Oslo University Hospital, Oslo, Norway, 2 Department of Physics, University of Oslo, Oslo, Norway, 3 Department of Physics and Computational Radiology, Clinic for Radiology and Nuclear Medicine, Oslo University Hospital, Oslo, Norway, 4 Department of Radiology, Clinic for Radiology and Nuclear Medicine, Oslo University Hospital, Oslo, Norway, 5 Department of Medical Biophysics, University of Toronto, Toronto, ON, Canada, 6 Sandra E Black Centre for Brain Resilience and Recovery, Sunnybrook Research Institute, Toronto, ON, Canada, 7 Institute of Clinical Medicine, Faculty of Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway, 8 Department of Neurosurgery, Oslo University Hospital, Oslo, Norway, 9 Department of Health Research, SINTEF Digital, Trondheim, Norway, 10 Department of Circulation and Medical Imaging, Norwegian University of Science and Technology (NTNU), Trondheim, Norway, 11 Department of Neurosurgery, St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital, Trondheim, Norway, 12 Department of Neuromedicine and Movement Science, Norwegian University of Science and Technology (NTNU), Trondheim,挪威，13个寿命中心大脑和认知的变化中心，奥斯陆大学，奥斯陆，挪威
对胶质母细胞瘤分子表型的全面理解：分类，特征和过渡
摘要中枢神经系统相关的恶性肿瘤，胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的，死亡率最高。GBM细胞类型的高异质性和复杂的肿瘤微环境经常导致替莫唑胺治疗的患者的肿瘤复发和突然复发。在精确医学中，对GBM治疗的研究越来越集中于分子亚型，以精确表征细胞和分子异质性，以及GBM对治疗的难治性。对GBM亚型不同分子表达模式的深刻理解至关重要。研究人员最近提出了用于检测GBM分子亚型的四方分数或三方方法。GBM的各种分子亚型在基因表达模式和生物学行为上显示出显着差异。这些亚型在调节途径，癌基因表达，肿瘤微环境改变以及对标准疗法的差异反应中也表现出很高的可塑性。在此，我们总结了GBM的当前分子分型方案以及每个亚型的主要分子/遗传特征。此外，我们在各种调节剂下回顾了GBM的间充质转变机制。关键词胶质母细胞瘤；分子表型；分类;特征;间充质转变
用于胶质母细胞瘤免疫疗法的放射基因组标志物 血液GFAP作为大脑和脊髓疾病中新兴的生物标志物1 机会性流体天线通过团队访问... patchnr：通过贴平归一化流正规化从极少数图像中学习 在空中主动ris辅助网络中进行资源分配的元加强学习，并具有速率分类多个访问 预测与重度抑郁症症状测量的遥感技术参与的预测因素 PSIPRED蛋白质分析工作台的深度学习 各向异性广义贝叶斯相干点漂移用于点设置注册 每个基因家族的生物钟调节 的新型多层次决策评估方法
抽象背景。免疫疗法是几种癌症的有效“精确医学”治疗方法。胶质母细胞瘤患者中潜在基因组（放射基因组）的成像签名可能是肿瘤宿主免疫设备的术前生物标志物。经过验证的生物标志物在IM Munotherapy临床试验期间有可能对患者进行分层，如果试验有益，则有助于个性化的新辅助治疗。整个基因组测序数据的使用增加，生物信息学和机器学习的进步使得这种速度可见。我们进行了系统的综述，以确定与胶质母细胞瘤的免疫相关放射基因组生物标志物的发育程度和验证程度。方法。使用PubMed，Medline和Embase数据库进行了PRISMA指南进行系统的审查。定性分析是通过合并Quadas 2工具并要求清单进行的。Prospero注册：CRD42022340968。提取的数据不足以进行荟萃分析。结果。九项研究，所有回顾性，都包括在内。从感兴趣的磁共振成像体中提取的生物标志物包括明显的扩散系数值，相对的脑血体积值和图像衍生的特征。这些生物标志物与肿瘤细胞或免疫细胞的基因组标记或患者存活相关。大多数研究对执行指数测试的偏见和适用性问题具有很高的风险。结论。放射基因组生物标志物具有为胶质母细胞瘤的PATETS提供早期治疗选择的潜力。由这些生物标志物分层的靶向免疫疗法具有允许在临床试验中允许不同的新辅助精度治疗方案。但是，没有验证这些生物标志物的前瞻性研究，并且由于研究偏见而限制了解释，而很少有可推广性的证据。
社论：胶质母细胞瘤的免疫抑制机制和免疫疗法策略
神经胶质瘤是由大脑中神经祖细胞引起的脑肿瘤，在美国的年发病率约为每100,000人6人（Ostrom et al。，2013）。胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵略性的神经胶质瘤类型，其中约占所有神经胶质瘤病例的一半（Ostrom等，2013）。在被诊断为GBM的患者中，当他们接受替莫唑胺（TMZ）（一种化学疗法医学），术后放疗（RT）时，预计只有15个月的中位生存期（Stupp等，2005; Koshy等，2012; Ostrom et; Ostrom等，2013）。GBM居住在可能使治疗复杂化的关键器官中，并且被血脑屏障（BBB）屏蔽的特征性免疫抑制肿瘤微环境（TME）可以阻碍脑部免疫疗法和药物输送到脑部（Bellail等人，Bellail等，2004; Quail and Joyce and Joyce，2017; Quail and Joyce，2017; lim et al al an al an al an al al an al al an al an al an al e al an al an al e al an al e al an al an al an al e e e e e e lim et al al e e e e; eycy et al et all。例如，将化学治疗性替莫唑胺（TMZ）与放射治疗相结合，可以增强患者的存活，但可能导致TME重新建模过程，从而促进抗性，促侵入性肿瘤表型（Stupp等，2005； Franceschi等，2005； Franceschi等，2009）。GBM细胞还可以通过增加透明质酸（HA）产生或激活转录因子来响应辐射，从而抵抗进一步的辐射并增加随后的侵袭性（Akiyama等，2001; Rath等，2015; Yoo等，2018）。为了解决这些问题，在GBM治疗中已广泛测试了许多治疗策略和药物（Lim等，2018； Wolf等，2019）。此外，溶瘤病毒作为一种抗癌疗法在使用脊髓灰质炎病毒，腺病毒和细小病毒的使用方面已经取得了进展（Lim等，2018）。例如，免疫检查点阻滞（ICB）是一种经过精心研究的免疫疗法策略，抑制剂，例如抗毒性T型T型淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）/抗progrogmprogrongrogmed Cell蛋白1（pd-1）和抗序列细胞死亡蛋白蛋白1（pd-1）和抗蛋白质蛋白质蛋白质ligand 1（pd-ligand 1（PD-1）（pd-ligand）曾经是另外1（pd-ligand 1）（PD-1）（pd-ligand 1） GBM。Bevacizumab antibody works by blocking vascular endothelial growth factor (VEGF) and is approved for recurrent glioblastoma in various countries, including the US, while nivolumab (anti-PD-1) is a low-toxicity ICB that has been studied alone and in combination with ipilimumab (anti- CTLA-4) ( Weller et al., 2017a ; Lim et al., 2018 ; Reardon等，2020）。一个例子是Advhsv-tk（腺病毒/疱疹单纯胸腺胺激酶），腺病毒载体，可提供疱疹
DNA甲基化剖面的异质性和10782成人型胶质母细胞瘤的拷贝数变化，IDH-WildType
我们确定了10782个上传到网页www.moleculacularneuropathology.org的甲基化数据集，海德堡脑肿瘤分类器版本v12.8的校准得分≥0.9。这些甲基化类别的特征是诊断胶质母细胞瘤是根据WHO 2021定义在每个类中遇到的最常见的分类。此外，为这项研究选择的甲基化类别主要含有成年患者。无监督的聚类证实，根据WHO 2021年的定义，含有最有可能接受诊断胶质母细胞瘤的肿瘤的九种甲基化类别。拷贝数分析和对具有典型数值改变的基因的关注，揭示了九种甲基化类别之间的明显差异。尽管在过去十年中已经取得了巨大的诊断精度进展，但我们的数据清楚地表明，胶质母细胞瘤，IDH-WildType仍然是一个需要进一步分层的异质群体。