成员符合以下标准,将其排除在措施之外:•截至测量年度12月31日,成员66岁及以上的成员既脆弱又有晚期疾病诊断。•在测量年或测量年前年度或测量年份中,在测量年或测量年份诊断出多囊卵巢综合征,妊娠糖尿病或类固醇诱导的糖尿病的成员,在测量年份或测量年份的测量年度没有诊断糖尿病。
Liam D. Cato 1,2,3, *,Rick Li 1,2,3, *,Henry Y. Lu 1,2,3, *,Fulong Yu 1,2,3,Mariel Wissman 1,2,3,Baraka S.Mkumbe 4,5,6,4,5,6 7,Paola G. Bronson 11,Dirk S. Paul 12,13,Emily Kawabata 12,William J. ASTLE 12,14,15,16,Francois Aguet 3,Kristin 3 Ardille de Portilla,Portilla Portilla Portilla,18 Guolian Kang 19,Yingze Zhang Zhang 20 ETT 23,Allison Ashley-Koch 23,Marilyn J. Telen 23,Brian Custer,24,Shannon,26 Luana Dinardo 27,28,Ester C. Sabino 28,Paula Loureiro 29,AnnaBárbaracarneiro-Proietti 30 Ercher 34,Vivien A. Sheehan 35,Mitchell J. Weiss 19,Lude Franke 9,36,BjörnNilsson3,17,18,Adam S. Butterworth 12,13,14,37,38
Liam D. Cato 1,2,3, *,Rick Li 1,2,3, *,Henry Y. Lu 1,2,3, *,Fulong Yu 1,2,3,Mariel Wissman 1,2,3,Baraka S.Mkumbe 4,5,6,4,5,6 7,Paola G. Bronson 11,Dirk S. Paul 12,13,Emily Kawabata 12,William J. ASTLE 12,14,15,16,Francois Aguet 3,Kristin 3 Ardille de Portilla,Portilla Portilla Portilla,18 Guolian Kang 19,Yingze Zhang Zhang 20 ETT 23,Allison Ashley-Koch,23,Marilyn J. Telen 23,Brian Custer,24,Shannon,26 Luana Dinardo 27,28,Ester C. Sabino 28,Paula Loureiro 29,AnnaBárbaracarneiro-Proietti 30 Angelika Hammer-Alvier Al。
新生儿脑室内出血(IVH)是早产的普遍结果,导致脑损伤,后脑部脑积水(PHH)和终身神经缺陷。虽然PHH可以通过临时和永久性脑脊液(CSF)转移程序(分别分别为心室储层和脑室分流器)来治疗,但没有预防或治疗IVH诱导的脑损伤和脑头脑的药理策略。动物模型以更好地了解IVH和测试药理治疗的病理生理学。尽管有现有的新生儿IVH模型,但是那些可靠地导致脑积水的模型通常受到大量注射的必要性的限制,这可能会使病理的建模复杂化或在观察到的临床表型中引入可变性。
* 这些作者对这项工作做出了同等贡献。附属机构 1) 免疫学和炎症,赛诺菲,美国马萨诸塞州剑桥 2) 罕见血液病,赛诺菲,美国马萨诸塞州沃尔瑟姆 3) 英国心脏基金会心血管流行病学部,剑桥大学公共卫生和初级保健系,英国剑桥 4) Tidal Therapeutics 蛋白质科学,赛诺菲,美国马萨诸塞州剑桥 5) 转化生物学研发,Biogen,美国马萨诸塞州剑桥 6) 波士顿大学阿拉姆 V. 乔巴尼安和爱德华·阿维迪西安医学院血液学/肿瘤学科;波士顿医学中心;镰状细胞病卓越中心,美国马萨诸塞州波士顿 7) 英国心脏基金会研究卓越中心,剑桥大学,英国剑桥 8) 国家血红蛋白病参考实验室,血液学系,四楼,约翰·拉德克利夫医院,英国牛津。 9)英国剑桥大学生物医学园区 NHS 血液与移植中心。 10) 英国剑桥大学国家健康与护理研究所血液与移植捐献者健康与行为研究组,英国剑桥 11) 英国国家医疗服务体系血液与移植-牛津中心,约翰拉德克里夫医院 2 楼,英国牛津 12) 英国牛津大学 BRC 血液学主题和拉德克里夫医学系,约翰拉德克里夫医院,英国牛津 13) 英国剑桥健康数据研究中心,威康基因组园区和剑桥大学,英国剑桥 14) 健康数据科学研究中心,人类科技城,意大利米兰 20157 15) 英国剑桥大学心肺研究所,英国剑桥 16) 英国威康桑格研究所人类遗传学系,欣克斯顿 17) 英国剑桥大学 MRC 生物统计学组,英国剑桥 18) 英国国家医疗服务体系血液与移植中心,朗路,剑桥,英国 19) 赛诺菲精准医学与计算生物学,美国马萨诸塞州剑桥联系人:Adam S. Butterworth 教授(asb38@medschl.cam.ac.uk)
镰状细胞病 (SCD) 是由成人血红蛋白 (Hb) 链中的单个氨基酸变化引起的,这种变化会导致 Hb 聚合和红细胞 (RBC) 镰状化。导致胎儿 珠蛋白在成年期产生的突变共同遗传,胎儿 Hb 的遗传性持续性 (HPFH) 降低了 SCD 的临床严重程度。HBG 珠蛋白启动子中的 HPFH 突变会破坏阻遏物 BCL11A 和 LRF 的结合位点。我们使用 CRISPR-Cas9 通过产生插入和缺失来模拟 HBG 启动子中的 HPFH 突变,从而导致已知和推定的阻遏物结合位点的破坏。编辑患者来源的造血干/祖细胞 (HSPC) 中的 LRF 结合位点可导致 珠蛋白去阻遏和镰状表型的纠正。用靶向 LRF 结合位点的 gRNA 处理的 HSPC 异种移植在重新植入 HSPC 方面表现出较高的编辑效率。这项研究确定了 LRF 结合位点是基因组编辑治疗 SCD 的有力靶点。
在过去的二十年中,在临床实践中,糖化血红蛋白(HBA1C)已普遍用于糖尿病患者的筛查,诊断和血糖控制监测(1、2)。HBA1C被认为是一个重要的生物标志物,表明在8 - 12周内的平均血糖水平(3)。但是,HBA1C并不是评估慢性血糖的一小中所有指标,它忽略了HBA1C与平均葡萄糖之间关系的个体间变化(4,5)。在2002年,Hempe等。开发并验证了血红蛋白糖基化指数(HGI),以量化HBA1C和平均血糖(MBG)水平之间的个体间一致差异(6)。HGI是一个指标,描述了HBA1C或个体倾向的血红蛋白倾向的个体生物学变异,这是影响HBA1C结果的另一个主要因素,除了血糖浓度以外(3,7)。HGI计算为测量的HBA1C减去预测的HbA1c。最初通过将日期匹配的MBG插入源自测量的HBA1C和MBG的线性回归方程中来计算预测的HBA1C。一些研究证实了使用禁食等离子体葡萄糖(FPG)评估预测的HbA1c并计算HGI是可行的(8、9)。大多数先前的研究主要报道了HGI和糖尿病并发症之间的关联。升高的HGI可能通过炎症和高级糖基化终产物(年龄)的形成促进糖尿病并发症(10,11)。但是,只有少数研究研究了HGI对葡萄糖代谢的影响。现有文献表明,HGI是1型或2型糖尿病患者糖尿病并发症风险的有力预测指标(12,13)。最近在意大利进行的一项研究表明,与HGI低的患者相比,没有HGI较高的糖尿病患者的禁食胰岛素水平较高,胰岛素抵抗更严重(14)。此外,较高的HGI似乎与年龄,肥胖症和血脂异常有关,这是糖尿病的危险因素(10,15,16)。基于以前的研究(10,14 - 16),我们假设HGI高的人可能患有糖尿病的风险增加。因此,当前的研究旨在使用前瞻性队列研究设计,研究中国人群中HGI与糖尿病的发生率之间的关联。
所采用的方法是文献综述。研究来源包括来自多个数据库的相关期刊,包括 Google Scholar、PubMed、Science Direct 和 Journal Molecular Biology。作者使用关键词和同义词搜索 CRISPR Cas9 或基因编辑或基因组编辑或成簇的规律散在的短回文重复序列- CRISPR 相关和 SCA 或镰状细胞性贫血和 TDT 或输血依赖性 β 地中海贫血和 BCL11A 基因或 B 细胞淋巴瘤/白血病 11A 和 HBB 基因或 HBB。搜索仅限于 2012 年至 2022 年的出版物,以确保使用的文章是最新的。还应用了语言限制以将搜索限制为仅以英文发表的文章。所有相关文章都经过筛选和分析,根据质量和与文献综述主题、问题和目标的相关性将其纳入或排除在文献综述之外。每篇文章的标题和摘要都同时根据研究问题进行量身定制。如果标题和摘要相符,则检查文章全文的可用性。最后,研究人员阅读整篇文章,看看它是否与主题相关且有价值。
引言糖尿病是一种非传染性疾病,正在肆虐工业化和发展中国家。在2011年,全球3.66亿个人受到影响,到2030年,这一数字预计将攀升至近5.52亿[1]。糖尿病是一种慢性,体内高血糖水平带来的威胁生命的代谢疾病。2型糖尿病的进展缓慢,在早期阶段很难检测到[2]。T2DM最严重的结果之一是CVD。同样,在过去的两到三十年中,全世界都出现了CVD流行病。在1990年,据估计,工业化国家的CVD造成了530万人的死亡,而欠发达国家的可比数量在8到900万之间(即相对超过70%)[3]。此外,患有T2DM的人中有一半患有冠状动脉疾病,中风或心脏病发作[4]。HP是肝脏在包括IL-1,IL-6和TNF(肿瘤坏死因子)在内的肝脏中产生的糖蛋白。hp是一种
血糖控制似乎对期刊和糖尿病之间的关系产生了重大影响。当前的研究旨在研究被认为是正常性患者的牙周炎阶段与血红蛋白A1C(HBA1C)水平之间的关联。该研究中总共有135名患者(100名女性和35名男性),其中未包括糖尿病史。参与者的平均年龄为38.4岁。所有患者都进行了全口检查。牙周诊断是根据2017年世界牙周疾病分类的世界研讨会确定的。使用椅子HBA1C分析仪评估患者的血糖状态。90例患者被诊断出患有牙周炎。较高的平均HBA1C水平与牙周炎的不同阶段有关(p <0.01)。大多数非诊断患者中的大多数非糖尿病患者均为非糖尿病组(67%),而大多数牙周炎患者则在未诊断的糖尿病前组(I和II阶段的47%,44%的III和IV阶段组的47%)中(III和IV组的44%)(P <0.001)(P <0.001)。牙周炎与以前未诊断患有糖尿病的患者的元素糖化血红蛋白水平显着相关,而在III期和IV期牙周炎患者中,HBA1C水平的升高更为明显。