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通过分子对接和分子动力学模拟方法，利用计算机模拟发现 Smallanthus sonchifolius (Poepp.) H.Rob. 中潜在的钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 抑制剂
1988年，SGLT-2通过同源性筛选被鉴定（Santer and Calado，2010；Vallon and Thomson，2017）。据报道，SGLT-2介导90%以上的肾脏葡萄糖重吸收（Hummel等，2011）。SGLT-2抑制剂通过阻止近曲小管葡萄糖重吸收来降低血糖，从而起到抗糖尿病的作用，并通过抑制SGLT-2蛋白来促进肾脏葡萄糖排泄（Abdul-Ghani等，2011）。对于糖尿病的治疗和控制，有许多治疗和靶向技术可用（Nauck 等人，2021 年），其中之一是通过 SGLT-2 抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，这是一种帮助 2 型糖尿病患者降低血糖的新方法。在治疗 2 型糖尿病时，SGLT-2 抑制剂是一个很好的选择，因为它们可以降低血糖水平而不会损害胰岛素的产生（Miller 和 Shubrook，2015 年）
初步研究：α-葡萄糖苷酶抑制 Pogeh-Pogeh ( Alpinia denticulata (Ridl.) Holttum) 的乙醇提取物 Nanda Putra 1*、Jihan Hanifah A
摘要 α-葡萄糖苷酶抑制剂是一种潜在的抗糖尿病药物，可用于控制糖尿病患者的血糖。本研究旨在通过体外测试筛选高良姜各部位对 α-葡萄糖苷酶的抑制活性。作为一项初步研究，评估了高良姜根茎、茎、叶和果实的 70% 乙醇提取物对 α-葡萄糖苷酶的抑制作用，以及总酚含量和基于卤虫致死率测试 (BSLT) 的毒性。植物提取物的每个部分都显示出比阳性对照阿卡波糖更高的 IC 50 值（果实提取物的 IC 50 = 14.39 μg/ml，叶提取物的 IC 50 6.13 μg/ml，茎提取物的 IC 50 20.57 μg/ml，根茎提取物的 IC 50 126.67 μg/ml 和阿卡波糖的 IC 50 172.02 μg/ml）。有趣的是，每种提取物还显示出不同的总酚含量，其顺序与它们在抑制 α-葡萄糖苷酶活性方面的 IC 50 相同。此外，BSLT 显示只有叶子和茎属于无毒组。根据测定，这表明这种植物具有作为抗糖尿病药物进行研究的潜力。
糖尿病肾病中的varoglutamstat
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肠道微生物组组成与 1 型糖尿病成人患者的地中海饮食依从性和血糖控制相关
微生物组组成与 1 型糖尿病 (T1D) 儿童的血糖控制有关。地中海饮食 (MD) 会影响健康人的微生物组组成。尚不清楚 MD 是否通过微生物组改变影响长期 T1D 成人的血糖控制。我们在本研究中旨在调查 T1D 成人的 MD、血糖控制和肠道微生物组组成之间的关系，同时探索使用肠道微生物组谱作为临床参数和饮食模式预测标志物的可行性。在一项对 253 名 T1D 患者的横断面研究中，通过 EPIC 问卷评估饮食，通过相对地中海饮食评分 (rMED) 评估对 MD 的依从性，通过散弹枪宏基因组学分析肠道微生物组，通过 HbA1c 和连续血糖监测评估血糖控制。高度遵守 MD 与改善血糖控制有关，证据是与低依从性受试者相比，HbA1c 水平显着降低。高度遵守 MD 与有益微生物物种的丰富显著相关。相反，低依从性对应着潜在有害物种的较高水平。微生物组显著预测了几个变量，包括 HbA1c 和 MD 依从性。我们的研究结果强调了 MD 依从性对长期患有 1 型糖尿病的成年人的血糖控制和肠道微生物组组成的有益影响。该研究在 ClinicalTrials.gov 上注册，标识符为 NCT05936242。
利用戊二酸酐添加剂实现超长循环钠离子电池
常用的电解质溶液包括六氟磷酸钠（NaPF6）、高氯酸钠（NaClO4）、六氟砷酸钠（NaAsF6）、四氟硼酸钠（NaBF4）、二氟草酸硼酸钠（NaBOB）等，有机溶剂一般为烷基碳酸酯化合物。13,14电解液同时影响SIBs的电化学性能和安全性，它不仅决定了电池的电化学窗口和能量密度，还控制着电极/电解液界面的性能。15,16电解液复杂的电化学副反应和金属钠枝晶的形成在一定程度上限制了SIBs的发展。目前，对SIBs电解质的研究主要集中在新型电解质盐、溶剂改性及混合、新型添加剂等方面。一系列新型钠盐，如二氟乙酸钠磺酰亚胺钠（NaFSI）、三氟甲基磺酰亚胺钠（NaTFSI）、二氟乙酸钠硼酸盐（NaODFB）等已被证明是潜在的替代品。17 – 19与传统碳酸酯溶剂相比，醚类溶剂可作为SIBs电解质的替代品。20此外，腈类、氟化溶剂、羧酸盐溶剂、离子液体也可作为候选溶剂。特别是新型添加剂由于其优异的成膜性能、高低温稳定性、快速充电能力，近年来成为研究重点。 21,22 在 SIB 中，成膜组分 NaF 在反应过程中相对容易溶解，导致电极界面不稳定。23 通常，不稳定的电解质界面
抑制 PKCβ2 可保护 HK-2 细胞免受葡甲胺的侵害......
CIN是医院内获得性急性肾损伤的第三大病因（1）。在接受冠状动脉造影或经皮冠状动脉介入治疗的患者中，CIN的发生率高达20%～25%（1）。CIN通常定义为造影剂暴露后48～72小时内血清肌酐绝对升高0.5mg/dL或相对升高25%（2）。但建议在暴露后7天内出现急性肾衰竭也应考虑CIN（3）。但在糖尿病患者等高危人群中，发生率可增至50%（4,5）。糖尿病是CIN的独立危险因素。对于慢性肾脏病患者，每增加1倍基线肾小球滤过率，糖尿病的存在都会使发生CIN的风险增加一倍（6,7）。因此，迫切需要了解CIN的机制并制定有效的治疗策略。凋亡和自噬是重要的生物学过程，参与调控糖尿病肾病的发病机制（8-10）。凋亡在诱导肾细胞进行性丢失，导致肾小球硬化、肾小管萎缩和肾间质纤维化方面起着重要作用（11）。凋亡相关蛋白Bcl-2可能通过激活其下游通路介导细胞凋亡（12）。Caspase家族成员Caspase-3可以调控细胞凋亡过程（13）。自噬参与维持近端小管上皮细胞的稳定结构和功能（14）。作为哺乳动物细胞中常见的自噬体标志蛋白，LC3已被证实参与自噬的形成（15）。Beclin-1是酵母自噬基因Atg6/Vps30的同源基因，是自噬体形成的关键分子（15）。 AGE 是一种有害的蛋白质产物，在肾脏疾病患者中高度表达（16）。此外，AGE 是糖尿病微血管病变的主要原因。持续的 AGE 暴露通常会导致肾小管上皮细胞损伤（17）。我们之前的研究发现 CIN 糖尿病小鼠中 PKC β 2 表达较高，这表明 PKC β 2 可能参与糖尿病 CIN 的发病机制（18）。在这项研究中，我们发现沉默 PKC β 2 可减轻泛影葡胺和 AGE 诱导的 HK-2 细胞凋亡和自噬。这些发现提供了一个新的见解，即 PKC β 2 可能成为糖尿病患者 CIN 的新型药物。
利用 DNA 条形码库发现结合 FKBP12 和新靶点的分子胶
。CC-BY-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 12 月 12 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.12.09.627499 doi：bioRxiv 预印本
用于生物研究的基因编码生物发光葡萄糖指示剂
还使用特异性引物插入了 MglB (D236A) 中的突变。通过重叠 PCR 连接每个扩增片段，并通过热融合法亚克隆到线性化质粒中 [14]。所选载体为用于细菌表达的 pRSET B、用于哺乳动物表达的 pcDNA3 和用于植物表达的 pRI201_AN。将叶绿体定位信号、核酮糖二磷酸羧化酶小链 1A (RBCS1a) [15] 序列通过 Gly-Gly-Ser-Gly-Gly 接头融合在 LOTUS-Glc 和 LOTUS-Glc (D236A) 的 N 末端。为了共表达 miniSOG2 和 LOTUS-Glc，我们将 LOTUS-Glc 和 miniSOG2 与可自裂解的 P2A 肽连接起来 [16]。使用热休克法对大肠杆菌 (E. coli) 菌株 XL10-Gold 进行转化，并在 2 mL LB 培养基中用 0.1 mg/ml 氨苄青霉素在 37 ◦ C 下培养单个菌落过夜。通过碱性-SDS 裂解从收集的细菌沉淀中进行小规模 DNA 制备。使用 BigDye Terminator v1.1 循环测序试剂盒 (Thermo Fisher Scientific) 通过染料终止子循环测序确认质粒序列。LOTUS-Glc 及其变体的 DNA 序列显示在注释 S1 中。
酵母β-葡聚糖补充剂可降低胰岛素抵抗......
全球范围内，II 型糖尿病 (T2DM) 患病率的上升与食用低纤维“西方饮食”有关。这些人的特征性代谢参数包括胰岛素抵抗、高空腹和餐后血糖以及低度全身炎症。这些人群的肠道菌群组成发生了显著变化，表明饮食、菌群和疾病之间存在因果关系。研究表明，摄入膳食纤维可以缓解这些变化，并改善代谢疾病患者的血糖参数。我们之前报告称，酵母 β-葡聚糖（酵母 β-1,3/1,6-D-葡聚糖；Wellmune）补充剂可改善小鼠模型中的高胰岛素血症和胰岛素抵抗。在此，我们对 T2DM 患者进行了一项随机、安慰剂对照、双臂膳食纤维 I 期探索性干预研究。主要结果测量是菌群组成的改变，而次要结果测量包括血糖控制标志物、炎症以及代谢组学。患者每天补充 2 · 5g 麦芽糊精（安慰剂）或酵母 β -1,3/1,6-D- 葡聚糖（治疗）。服用 8 周后，与安慰剂麦芽糊精相比，酵母 β -葡聚糖 (Wellmune) 降低了胰岛素抵抗。补充 4 周 β -葡聚糖后，TNF α 显著降低。8 周后，与安慰剂相比，治疗组的几种胆汁酸粪便浓度显著升高。这些胆汁酸包括牛磺熊去氧胆酸，此前已证明它可以改善血糖控制并降低胰岛素抵抗。有趣的是，酵母 β -葡聚糖的降血糖和抗炎作用与粪便微生物群组成或短链脂肪酸水平的任何变化无关。我们的研究结果强调了酵母 β -葡聚糖降低 2 型糖尿病患者胰岛素抵抗的潜力。