丙酮酸脱氢酶B(PDHB)是丙酮酸脱氢酶复合物的重要组成部分,与改变肿瘤代谢和促进恶性肿瘤有关。然而,PDHB对肝细胞癌(HCC)代谢重编程的特定影响及其在肿瘤进展中的作用仍有待阐明。在我们的研究中,我们发现了HCC内PDHB表达的明显升高,与延迟的肿瘤分期,肿瘤分级升高和预后结局降低相关。PDHB过表达驱动体外和体内肿瘤的生长和转移。从机械上讲,PDHB通过与SLC2A1,GPI和PKM2的启动子区域结合,介导了代谢重编程,从而促进了糖酵解相关的基因转录,从而有助于HCC索拉非尼替尼耐药。另外,同肌固定会是PDHB的靶向抑制剂,并对HCC发挥抗肿瘤作用。在小鼠异种移植模型中,同肌苷和索拉非尼的组合比单独的索拉非尼表现出明显更好的作用。总而言之,我们的研究证实了PDHB为一种能够预测HCC肿瘤进展的致癌耐药性相关基因。PDHB和等肌苷可能是肝癌靶向和联合疗法的潜在途径。
案例描述:2019年,一名27岁的男性因首次出现严重的高血糖(禁食等离子体葡萄糖22.5 mmol/L)而来到我们的诊所。基于临床表现,怀疑PWS,并通过基因检测确认了诊断。由于他的认知障碍,该患者因父母管理的基底胰岛素疗法而出院。尽管出现了19日大流行,但患者面对明显的体重(BW)增加(+ 13 kg vs basineelize),该患者在非重血糖事件中实现了严格的血糖控制(HBA1C 41 mmol/mol)。然后停止胰岛素治疗,开始每周一次的半卢比(每周0.5 mg)。在12个月的随访中,BW从79千克下降到73千克,同时保持出色的血糖对照(HBA1C 40 mmol/mol)。在24个月的随访中,血糖对照保持最佳(HBA1C 38 mmol/mol),而BW还原(71 kg)。尚未报告低血糖或胃肠或精神病性不良事件。
6 1 日本东京国立全球医疗中心临床科学中心流行病学与预防系 7 8 2 日本东京国立全球医疗中心疾病控制与预防中心疫苗接种支持中心 9 3 日本东京国立全球医疗中心中心医院感染控制办公室 10 4 日本东京国立全球医疗中心临床科学中心产学合作促进部 11 5 日本东京国立全球医疗中心临床科学中心 13 6 日本东京国立全球医疗中心疾病控制与预防中心 14 15
•PFO始终用作输入。•对于向前的区域,包括新的HGTD变量,包括Topo塔和轨道信息。•对于中央区域,还添加了轨道。•这些与PFO串联,并引入了附加变量(取决于对象)。这种方法遵循塞缪尔的实施:幻灯片
本文的原始版本包含在控制蛋白质实验的错误上,该实验不是氮固定的BAP-种植培养物(不带NH 4 +),而是氮恢复BAP +(包含5 mm NH 4 +)培养。我们通过在整个文本中将“ n-replete”替换为“ n-replete”来纠正此错误。校正的示例如下:在摘要中:通过将这些蛋白质在Alnus Glutinosa nodules中比较相对于N-复制纯培养物的蛋白质分析,以碳源为碳源和硝基源为氮基因,从而对这些蛋白质进行比较越丰富。有250种蛋白质在折叠变化(FC)≥2阈值时明显过多,而在体外氮气中具有相同特征的1429。在材料和方法中:作为参考,用一系列针(21g,23g,25g,27g)注射后,将F. alni细胞接种,并在250 ml的BAP培养基中生长10天(对应于250 mL指数期的结束),并用ammonium(5 mm)(5 mm)在500 mL Erllenmeyereyer -eff tomes phss中喂食。找不到囊泡。如下所述:使用氮剂量的丙酸式纯纯培养物作为参考,在折叠变化≥2250蛋白(补充表S1)下生产的三种生物学重复(补充表S1),其中100个具有FC≥4.38(表1)。和此处:在F. alni蛋白中,氮酶蛋白是最多的氮蛋白,在10个最高10的最高含量为7中,用作参考氮气复发纯培养物。如图1:图1。frankia alni基因组的圆形图与结节中的蛋白质过多相对于沿基因组沿着基因组的氮纯培养(FC≥2)而言。如补充材料表S1的标题:表S1:在结节中鉴定的弗兰基亚蛋白清单,氮气纯培养物及其光谱计数。和此处的致谢:感谢Elise Lacroix为温室管理(Universition for Lyon Univers)和Aude Herrera-Belarossi(Lyon Univers)提供氮气 - 珠子 - 毛细血管弗兰基亚细胞。
单克隆抗体(mAb)代表了用于治疗自身免疫性疾病,传染病和癌症的最普遍的FDA批准方式之一。但是,治疗性抗体的发现和开发仍然是一个耗时且昂贵的过程。机器学习(ML)和人工智能(AI)的最新进步表明,在革新抗体发现和优化方面表现出了显着的希望。特别是预测抗体生物学活性的模型可以对结合和功能特性进行核内评估;这样的模型可以优先考虑在昂贵和时间密集的实验室测试程序中成功的可能性最高的抗体。我们在这里探索了一种AI模型,用于预测抗体与胞素A血凝集素(HA)抗原的结合和受体阻断活性。我们目前的模型是通过生物制剂发现的哺乳动物框架开发的,可以仅使用序列信息预测抗体 - 抗原相互作用。为了评估模型的性能,我们在各种数据拆分条件下对其进行了测试,以模仿现实世界中的情况。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是此预印本版本的版权持有人,该版本发布于2025年2月1日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.31.635969 doi:Biorxiv Preprint
• mySentry TM 远程血糖监测仪(MiniMed 配件)不在承保范围内。 • 将数据下载到个人电脑、智能手机或平板电脑等设备以帮助自我管理糖尿病所需的软件或硬件被认为不是医疗必需品。 C. Priority Health 将为血糖不稳定的患者提供 72 小时连续血糖监测,并需要进行短期强化监测以改善血糖控制。 II. 医疗必要性审查 某些药物、设备、服务和程序可能需要或不需要事先授权。在需要事先授权的情况下,提供商将提交一份请求,证明药物、设备、服务或程序是医疗必需品。有关更多信息,请参阅 Priority Health 提供商手册。 注意:医疗必要性审查的需要因业务线(商业、医疗补助或医疗保险)和福利而异。有关更多详细信息,请参阅 Priority Health 提供商手册:连续血糖监测仪。 III. 产品应用
结果:我们生产了一种不含佐剂的自组装纳米颗粒疫苗,可对抗多种甲型流感病毒。这种纳米颗粒疫苗在幽门螺杆菌铁蛋白表面显示多抗原靶点,该铁蛋白由 H3N2 病毒血凝素的胞外域和三个串联高度保守的甲型流感病毒 M1 表位组成,这些表位与通用辅助 T 细胞表位 PADRE 融合,称为 HMP-NP。HMP-NP 在杆状病毒-昆虫细胞系统中以可溶形式表达,并自组装成均质纳米颗粒。动物免疫研究表明,HMP-NP 纳米疫苗引起的血凝抑制 (HAI) 滴度比灭活甲型流感疫苗高 4 倍。 HMP-NPs 对 H3N2 病毒和 H1N1 和 H9N2 病毒异源株诱导的中和滴度分别比灭活流感疫苗高约 8、12.4 和 16 倍。同时,我们还观察到 HMP-NPs 诱导的 IFN-γ 和 IL-4 分泌细胞数量比灭活流感疫苗高约 2.5 倍。重要的是,使用 HMP-NPs 进行鼻内免疫(不使用任何佐剂)可诱导有效的粘膜 IgA 反应并赋予对 H3N2 病毒的完全保护,以及对 H1N1 和 H9N2 病毒的部分保护,并显着降低肺病毒载量。
• Ozempic® 现用于降低患有 2 型糖尿病和慢性肾病的成年人肾病恶化、肾衰竭和死于心血管疾病的风险 • 此项批准基于关键性 FLOW 3b 期肾脏结果试验的结果,解决了患有这种常见慢性肾病合并症的 2 型糖尿病成年人的迫切需求 新泽西州普兰斯伯勒,2025 年 1 月 28 日——诺和诺德今天宣布,美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 Ozempic® 用于降低患有 2 型糖尿病和慢性肾病 (CKD) 的成年人肾病恶化、肾衰竭(终末期肾病)和死于心血管疾病的风险。 1 此项批准,加上其现有的适用于 2 型糖尿病成人患者的适应症,用于改善血糖控制并降低已知患有心脏病的成人患者发生重大心血管事件的风险,使 Ozempic®(索马鲁肽)注射液 0.5 mg、1 mg 或 2 mg 成为同类药物中适应症最广泛的胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1 RA)。点击此处体验完整的交互式多渠道新闻稿:https://www.multivu.com/novo- nordisk/9314951-en-ozempic-ckd-fda-approval “慢性肾病是 2 型糖尿病患者的常见疾病,对患有这些合并症的成年人来说是一种迫切的需求。Ozempic® 的获批使我们能够更广泛地治疗心血管-肾脏-代谢综合征,这种综合征影响着数百万成年人,如果不及时治疗,可能会产生严重后果,”诺和诺德临床开发、医疗和监管事务高级副总裁 Anna Windle 博士表示。“凭借这一新适应症,Ozempic® 脱颖而出,成为同类产品中适应症最广泛的 GLP-1 RA。我们很自豪能够继续推进创新,为这一患者群体带来有意义的影响,彰显诺和诺德对心脏代谢治疗的承诺。” CKD 影响着美国约 3700 万成年人,预计随着人口老龄化和糖尿病患病率的上升,CKD 患病率还会上升。糖尿病是 CKD 和肾衰竭的主要原因。2,3 CKD 是 2 型糖尿病的常见并发症,约 40% 的 2 型糖尿病患者也会患上 CKD。2,4 对于 2 型糖尿病患者来说,CKD 可能是一个沉重的负担,并可能导致其他疾病,包括增加心血管疾病和死亡的风险。4,5