XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemglucagon
GLP-1（胰高血糖素样肽-1）激动剂数量限制事先授权计划摘要
• 2 型糖尿病的降糖管理应考虑健康的生活方式行为、糖尿病自我管理教育和支持、避免临床惰性以及健康的社会决定因素。药物治疗应以以人为本的治疗因素为指导，包括合并症和治疗目标。 • 对于患有 2 型糖尿病且已确定/有动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭和/或慢性肾病高风险的成年人，治疗方案应包括降低心肾风险的药物。 • 应考虑提供足够疗效以实现和维持治疗目标的药物方法，例如二甲双胍或其他药物，包括联合治疗。 • 体重管理是 2 型糖尿病降糖管理的重要组成部分。降糖治疗方案应考虑支持体重管理目标的方法。 • 开始胰岛素治疗后应继续使用二甲双胍（除非有禁忌症或不耐受），以持续获得血糖和代谢益处。 A 治疗开始时，可以考虑对某些患者进行早期联合治疗，以延长治疗失败的时间。 • 如果有证据表明分解代谢持续进行（体重减轻），如果出现高血糖症状，或者 A1C 水平（>10% [86 mmol/mol]）或血糖水平（大于或等于 300 mg/dL）非常高，则应考虑早期引入胰岛素。 • 应以人为本的方法指导药物的选择。考虑对心血管和肾脏合并症的影响、疗效、低血糖风险、对体重的影响、成本和获取、副作用风险以及个人偏好。 • 对于已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病或有高心血管风险指标、已确诊肾脏疾病或心力衰竭的 2 型糖尿病患者，建议将具有心血管疾病益处的钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂和/或胰高血糖素样肽 1 受体激动剂作为降糖治疗的一部分
葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂与胰高血糖素类似
抽象的目的是通过与胰糖 - 像肽-1受体-1受体激动剂（GLP-1RA）或噻唑诺替二酮（TZD）（TZD）患者的肝对比葡萄糖（如胰糖 - 肽-1受体1抑制剂（SGLT-2I）的肝脏有效性（SGLT-2I）的肝脏有效性。设计这项基于人群的队列研究是使用韩国的全国医疗保健索赔数据库（2014- 2022）进行的。我们包括了启动SGLT-2I或比较药物（GLP-1RA或TZD）的MASLD（≥40岁）的人。主要结果是肝功能不全事件的综合，包括腹水，流血，肝衰竭或肝移植的食管静脉曲张。肝病死亡和全因死亡也被评估为次要结果。COX比例危害模型用于估计为95％CI的HR。1：1之后的倾向评分匹配后，我们包括了22名启动SGLT-2I和GLP-1RA（中位年龄= 57岁，男性60％）的患者，以及191 628例启动SGLT-2I和TZD的患者（中位年龄= 57岁= 57岁，男性为72％）。与GLP-1RA相比，SGLT-2I显示出类似的肝代偿事件风险（HR 0.93，95％CI 0.76至1.14）。与TZD相比，SGLT-2I显示出肝代偿事件的风险降低（HR 0.77，95％CI 0.72至0.82）。与TZD相比，次级分析的结果显示，当通过性别分层时，肝功能不全事件的风险明显降低（男性：HR 0.87（95％CI 0.80-0.94）；女性：HR：HR：HR 0.62（95％CI 0.55-0.69））。在这项全国队列研究中得出的结论是，与TZD相比，SGLT-2I与MASLD患者的肝功能不全事件的风险较低有关，同时证明与GLP-1RA的有效性相似。
肥胖和 2 型糖尿病患者接受代谢减肥手术或胰高血糖素样肽 1 受体激动剂治疗后的心血管和糖尿病结局
结果：在平均 7 年的随访中，手术组 2039 例患者中 191 例（累计发生率 14.5%）发生了主要心血管事件，而胰高血糖素样肽 1 受体激动剂组 2039 例患者中 247 例（19.6%）发生了主要心血管事件（HR 0.75（95% ci 0.62 至 0.91），P = 0.003）。手术组患者治疗 5 年后的糖化血红蛋白 A1c 值较低（平均差 9.82（95% ci 8.51 至 11.14）mmol/mol，P < 0.001），微血管并发症较少（视网膜病变 HR 0.88（95% ci 0.79 至 0.99），P = 0.039；肾病 HR 0.72（95% ci 0.66 至 0.80），P < 0.001；神经病变或腿部溃疡 HR 0.82（95% ci 0.74 至 0.92），P < 0.001），但酒精/药物滥用风险较高（HR 2.56（95% ci 1.87 至 3.50），P < 0.001），自残风险较高（HR 1.41） (95% ci 1.17 至 1.71)，P < 0.001) 和骨折 (HR 1.86 (95% ci 1.11 至 3.12)，P = 0.019)。
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的影响...
抽象的理性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂减少了啮齿动物和非人类Pri伴侣的酒精消耗。semaglutide是一种新的长效GLP-1受体激动剂，在诊所中广泛用于2型糖尿病和OBE的诊所。也据报道减少啮齿动物的酒精摄入量。目的这项研究研究了半卢替肽对酒精饮酒中的酒精摄入量的抑制作用。方法，我们对雄性猴子进行了一项媒介物控制的研究，该研究表现出对酒精的偏爱。在被选为自愿饮酒的猴子中，在基线时（星期一至周五持续两个星期）测量了饮酒十天。在此期间，猴子每天可以使用酒精4小时，每天24小时免费获得水。基线测量了两周后，将猴子随机分配到半卢比德或车辆。每组由十只猴子组成，并且两组相对于基线酒精的摄入量平衡。基线期间，猴子用不断升级的semaglutide（高达0.05 mg/kg）或车辆皮下进行两次，持续两周，在此期间不可用。在次要化后，猴子每天4小时（星期一至周五持续4周）可以使用酒精，并测量了酒精消耗。在此酒精暴露期间，用半卢皮德（Semaglutide）（每周两次0.05 mg/kg）处理三周，然后进行一周的冲洗期。的结果可显着降低酒精摄入量。没有催吐事件的迹象或摄入量的变化。结论这些数据首次证明了半氟丁物对减少非人类灵长类动物的自愿性酒精摄入的有效作用，并进一步证明了研究semaglutide对酒精使用障碍患者的临床试验的需求。
糖尿病患者的血糖自我监控（SMBG）的指南此指南旨在帮助医疗保健专业人员
受控的2型糖尿病（T2DM）琥珀色启动：建议用于限制使用 - 用于社区或二级护理的启动和稳定，并在初级保健中继续进行。以下准则提供了与控制不良的T2DM的成年人中GIP/GLP-1RA或GLP-1 RA和胰岛素治疗的组合有关的信息。期望这些准则将使一般实践中的处方者能够将适当的患者识别为专业护理和支持初级保健，以继续和监测这些药物，一旦这些药物被糖尿病专家团队稳定下来。何时应该将患者转交给专业糖尿病团队：在以下情况下，医疗保健处方者应将患者转介给患者专家糖尿病团队：
与2型糖尿病中的糖尿病性视网膜病和糖尿病性黄斑水肿与钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂和胰高血糖素样肽1受体激动剂：来自全球联邦数据库
摘要目标/假设钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2IS）和胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP1-RA）在糖尿病性视网膜病变和糖尿病性糖尿病的发展中已在最近的一些研究中描述了糖尿病性黄斑疗法的发展。我们旨在回顾SGLT2I和GLP1-RA治疗对2型糖尿病患者糖尿病性视网膜病变和糖尿病性黄斑水肿的风险。方法，这是对大约200万人使用全球联邦健康研究网络（Trinetx，美国剑桥，美国）的97个医疗机构中接受谋杀率的2型糖尿病患者的回顾性队列分析。将两个干预队列（SGLT2I +胰岛素，n = 176,409; GLP1-RA +胰岛素，n = 207,034）与对照组（无SGLT2I/GLP1-RA，n = 1,922,312）进行了比较。Kaplan-临时生存分析，并报告了每个结果的估计HRS。倾向评分与年龄，性别，缺血性心脏病，高血压，微血管并发症，慢性肾脏病，HBA 1C，BMI和使用吡格列酮，脂质修饰剂，抗脂肪剂，抗脂蛋白，抗抑制剂II抑制剂抑制剂和MET-MET-MET-MET-MET-MET-METMUNTINS。还进行了比较两种干预队列的亚分析。Results SGLT2i with insulin was associated with a reduced HR (95% CI) for diabetic macular oedema compared with the control cohort (0.835; 0.780, 0.893), while GLP1-ra with insulin demonstrated a lack of signal with no statistical signifi- cance to the HR (1.013; 0.960, 1.069).sglt2i和胰岛素的 SGLT2I与患糖尿病性视网膜病的风险临床显着增加（1.076; 1.027，1.127），而胰岛素增加的GLP1-RA会增加糖尿病性视网膜病变风险（1.308; 1.261，1.357）。 与胰岛素的SGLT2I相比，胰岛素的GLP1-RA与糖尿病性视网膜病（1.205; 1.153，1.259）和糖尿病黄斑水肿（1.130; 1.056; 1.056，1.208）的较高风险有关。 结论/解释我们的研究表明，SGLT2I和胰岛素的组合与较低的糖尿病黄斑水肿风险有关。 但是，使用GLP1-RA的使用与接受胰岛素的2型糖尿病患者的糖尿病性视网膜病风险增加有关。 比较分析显示，在糖尿病黄斑水肿和糖尿病性视网膜病的发展中，SGLT2I和胰岛素的结果有利。 需要使用专用视网膜成像的 RCT来确定与这些疗法的因果关系。SGLT2I与患糖尿病性视网膜病的风险临床显着增加（1.076; 1.027，1.127），而胰岛素增加的GLP1-RA会增加糖尿病性视网膜病变风险（1.308; 1.261，1.357）。与胰岛素的SGLT2I相比，胰岛素的GLP1-RA与糖尿病性视网膜病（1.205; 1.153，1.259）和糖尿病黄斑水肿（1.130; 1.056; 1.056，1.208）的较高风险有关。结论/解释我们的研究表明，SGLT2I和胰岛素的组合与较低的糖尿病黄斑水肿风险有关。但是，使用GLP1-RA的使用与接受胰岛素的2型糖尿病患者的糖尿病性视网膜病风险增加有关。比较分析显示，在糖尿病黄斑水肿和糖尿病性视网膜病的发展中，SGLT2I和胰岛素的结果有利。RCT来确定与这些疗法的因果关系。
与胰高血糖素样肽1
RESULTS Compared with GLP-1 receptor agonists, the SGLT-2 inhibitor-GLP-1 receptor agonist combination was associated with a 30% lower risk of major adverse cardiovascular events (7.0 v 10.3 events per 1000 person years; hazard ratio 0.70, 95% confidence interval 0.49 to 0.99) and a 57% lower risk of serious renal events (2.0 v 4.6 events per 1000 person years; hazard ratio 0.43，0.23至0.80）。Compared with SGLT-2 inhibitors, the GLP-1 receptor agonist-SGLT-2 inhibitor combination was associated with a 29% lower risk of major adverse cardiovascular events (7.6 v 10.7 events per 1000 person years; hazard ratio 0.71, 0.52 to 0.98), whereas serious renal events generated a wide confidence interval (1.4 v 2.0 events per 1000 person years; hazard ratio 0.67, 0.32至1.41）。次要结果产生了相似的结果，但具有更大的置信区间。
模型模拟预测，Pemvidutide的双重GLP-1/胰高血糖素受体激动剂将在Mash Nas，肝脂肪和FI
•分别在临床报道和QSP预测Pemvidutide对体重减轻和LFC时24和12周之间的影响之间观察到了很强的相关性。•在24周时，QSP模型预测Pemvidutide 1.8 mg可完全分辨NAS和MASH纤维化的1分中位数改善。•将GCGR激动剂添加到GLP-1R激动剂中，导致LFC从21％降低到62％，并导致中位NAS降低4点。•仅在24周时间内，仅凭GLP-1受体激动剂对纤维化没有影响。
用Mittage-Leffler内核分析葡萄糖胰岛素胰高血糖素系统用于I型糖尿病
在本文中，我们提出了一个分数数学模型，以通过使用分形分数算子的广义形式来解释胰高血糖素在维持人体葡萄糖水平中的作用。结果的存在，界限和积极性是由固定点理论和Lipschitz的生物学可行性构建的。此外，处理了Lyapunov的第一个衍生功能的全球稳定性分析。分数系统系统的数值模拟是在lagrange插值的帮助下得出的。在不同初始条件下的正常和1型糖尿病的结果得出，这支持了理论观察。这些结果在闭环设计的意义上在葡萄糖 - 胰岛素 - 葡聚糖系统中起着重要作用，这有助于开发人工胰腺来控制社会中的糖尿病。
意外的葡萄糖肽肽1- ...
这种观点的目的是强调使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAS）在儿童和青少年中增加使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂的潜在意外和不利后果。我们提出了一套特别适合NIH国家前进科学中心（NCATS）临床和转化科学奖（CTSA）中心网络，以减轻这些可能对儿科健康的威胁。我们的担心得到了加剧，因为最近的研究在儿童和青少年中证实了GLP-1RA在2型糖尿病治疗中的显着效果，并且作为饱足的药物，以前在成年人中已经证明的肥胖症。正如作者所指出的那样，在有影响力的新英格兰医学杂志[1，2]中发表了两项研究，这在很大程度上是因为目前被批准的针对儿科肥胖症和2型糖尿病的药物已被证明受到限制在其有效性上受到限制并受到不良事件的影响[3]。GLP-1RA的当前给药主要是肠胃外的，但是随着口服配方的发展进展[4]，它们在儿童和青少年中的使用增加，无监督和/或医学监督是不可避免的。在关键的生长和发展期间，这些药物对儿童和青少年的可能产生的意外后果或不利影响几乎没有关注（表1）。我们关注的一个主要要素是，在儿童和青少年中，GLP-1RA可以诱导热量（能量）摄入的不平衡和不适当的减少。儿童和青少年的能量不仅在体育锻炼上花费，而且与成年人不同。能量摄入和能量消耗的平衡会影响整个生命周期的生长和健康。例如，在青春期的适当运动和饮食水平的情况下，骨矿化增加了，骨质疏松症和病理性骨折的风险在很大程度上减少了[5]。几乎所有偏离健康的体育锻炼水平和饮食都会对分解代谢和合成代谢介质产生不利影响。看似不同的疾病，例如正常体重但身体不活跃的青少年[6]，那些在过度水平上运动的人以及肥胖的儿童和青少年[9] [9] [9] [9]，所有这些都表现出有害的生长模式，并且通常会升高与心血管疾病风险增加相关的炎症。快速开发GLP-1RA的口服 - 管理表述以及青少年在冒险中的倾向[10]为潜在的虐待带来了完美的风暴。青春期标志着一个特别脆弱的时期，以发展自尊心和满足自己的外表。从2010年开始，美国的终生患病率数据表明，有2.7％的青少年在其一生中表现出饮食失调，而女性的可能性是男性的两倍以上[11]。自愿性侵蚀和泻药或食欲抑制剂的使用在青年中并不少见[12]。近年来，社交媒体的迅速扩张导致比以往任何时候都更多的年轻人接触到身体形象的理想和饮食文化。社交媒体的年轻用户患饮食失调的风险更高[13]。与Covid-19大流行有关的关闭进一步增强了GLP-1RA滥用的可能性，这使小儿肥胖症的顽固性流行病和较差的心呼毒性超级代谢适应性加剧了，尤其是在少数儿童和青少年中。我们小组的轶事临床经验表明，在小儿人群中已经有广泛的知识，这些知识是关于GLP-1RA的有效性作为饱腹药的有效性，这是帮助体重减轻的，而没有在流行媒体中证明的显然广泛使用[14]。伪造药物爆炸造成的健康威胁已得到充分记录[15]，部分是由于通过互联网违法进入的一部分[16]。我们担心参加体重敏感活动的儿童和青少年，例如摔跤，健美运动，