指出,世界居民中有9/9%至21%表现出糖尿病前的状态。由于世界上有39%的成年人超重,肥胖13%,因此所有入院患者都应系统地进行糖尿病前期筛查。在糖尿病患者中,医学诱导的代谢性酸中毒通常被确定为患有多乳酸化的高血糖。如果酸中毒(动脉pH <7.3)在治疗jardiance期间,它是毛状血糖(葡萄糖血症<250 mg/dl);乳酸不会增加,而是碳酸氢盐减少(<18meq/l)[1]。至于物理学,这种情况在一定程度上发现了其解释,部分是在增加胰高血糖素,皮质醇和肾上腺素等调节激素的增加,另一方面是减少胰岛素血症。这触发了脂肪,导致了生酮发生。自引入SLGT2S(尤其是Empagliflozin)以来,糖尿病患者中葡萄糖代谢性酸中毒的发生率有所增加[2,3]。
政策含义缺乏政策或不完整的政策意味着通常要求父母和监护人调整其子女的糖尿病治疗计划或介入并在上学时间提供护理。为了在学校促进安全和包容的环境,加拿大糖尿病已经制定了一项政策声明和指南,以照顾糖尿病患者的学生。与加拿大糖尿病的指南一致的学校政策包括:a)个人护理计划的强制性要求; b)直接支持无法自我管理的学生; c)学校人员的糖尿病教育(必需的日常和紧急糖尿病管理); d)指定学校人员的培训(建议的每日糖尿病管理); e)如果包括在学生的ICP中,则被指定为(训练有素的)学校人员,可以管理胰高血糖素。所有其他政策/准则都被视为部分,包括那些未列出强制性准则的政策/指南。
缺乏政策或不完整的政策意味着父母通常需要调整孩子的糖尿病治疗计划或介入并在上学时间提供护理。为了在学校促进安全和包容的环境,加拿大糖尿病已经制定了一项政策声明和指南,以照顾糖尿病患者的学生。与加拿大糖尿病的指南一致的学校政策包括:a)个人护理计划(ICP)的强制性要求; b)直接支持无法自我管理的学生; c)学校人员的糖尿病教育(必需的日常和紧急糖尿病管理); d)针对指定学校人员的额外培训(建议的每日糖尿病管理); e)如果包括在学生的ICP中(建议紧急糖尿病管理),则被指定为(训练有素的)学校人员,可以管理胰高血糖素。所有其他政策/准则都被视为部分,包括那些未列出强制性准则的政策/指南。
糖尿病是一种由多种原因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病,可导致心脑血管疾病、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等慢性并发症(1)。糖尿病已成为全球重大公共卫生问题,严重影响人们的日常生活。世界范围内糖尿病患病率逐年上升,2型糖尿病(T2DM)患者占糖尿病患者的90%以上(2,3)。目前,治疗2型糖尿病的药物分为两类:传统药物(如磺酰脲类、噻唑烷二酮类、双胍类、胰岛素等)和新型靶点药物(如多种肠促胰岛素激动剂、葡萄糖激酶激动剂、胰高血糖素受体拮抗剂等)(4)。西他列汀于2006年获美国食品药品管理局(FDA)批准上市,可单独或与其他药物联合使用,治疗2型糖尿病并改善血糖控制(5)。它是第一个用于治疗2型糖尿病的二肽基肽酶IV(DPP4)抑制剂,主要通过选择性抑制DPP4活性,减少胰高血糖素样肽1(GLP-1)的降解,从而发挥降血糖作用(6)。DPP4又称CD26,是一种110kDa的II型跨膜糖蛋白,在脑、内皮、心脏、肠、肾、肝、肺、骨骼肌、胰腺、胎盘和淋巴细胞等组织中表达(7)。GLP-1是DPP4的内源性生理底物。 GLP-1主要刺激胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,从而限制餐后血糖波动。作为食欲和食物摄入的生理调节剂,它还抑制胃肠蠕动和胃酸分泌。餐后GLP-1分泌迅速增加,但约75%的分泌肽被内皮细胞管腔表面的DPP4降解,仅25%到达门脉循环,其余50%的GLP-1在肝脏DPP4和可溶性DPP4的作用下进一步降解(8)。因此,DPP4与2型糖尿病密切相关,我们认为发现DPP4与2型糖尿病的发病密切相关。
四种主要疗法主导着制药生态系统的研发工作——肿瘤学(癌症)、神经病学(中枢神经系统相关疾病)、内分泌和代谢(糖尿病、肥胖症等)和免疫学(免疫系统)。该领域进行的总临床试验中约有 80% 与试图解决这些疗法中未满足需求的药物有关。肿瘤学相关的研发在过去 10 年中呈现强劲增长,并且越来越注重创新作用机制。神经病学在治疗神经退行性疾病、神经肌肉疾病和精神疾病的试验中呈现显著增长(过去 5 年内超过 500 项)。神经病学试验中最大的份额仍然是阿尔茨海默氏症和帕金森氏症。代谢/内分泌学包括糖尿病、肥胖症和 NASH,过去 5 年中围绕减肥药物的试验活动数量增加了近一倍(主要集中在 GIP/GLP 胰高血糖素受体激动剂)。
简介 目前用于治疗肥胖症的大多数药物都是小分子,它们可以穿过血脑屏障 (BBB) 并影响不同的神经元网络。其中几种化合物对大脑的影响范围相当广,有时会导致中枢神经系统副作用 (1)。正在考虑用于治疗肥胖症的新药物是外周肽激素的类似物,如胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)、肽 YY 和胰高血糖素,还有一些是受体的拮抗剂,如生长素释放肽受体 (2, 3)。这些激素是肠脑轴的一部分,它们各自的受体通常存在于外周和大脑中 (4-6)。虽然许多研究描述了将激素或类似物直接注入大脑,但令人惊讶的是,人们对这些生理分泌或外周给药的肽激素如何以及在多大程度上进入大脑以及它们如何影响调节能量的关键神经通路知之甚少
liraglutide和semaglutide,属于GLP-1受体激动剂类别(类似于胰高血糖素)的药物,最近被批准用于治疗肥胖症(ANVISA,2016; ANVISA,ANVISA,2023)。GLP-1是食欲和卡路里消费量的生理调节剂,并且存在于与食欲调节有关的大脑的各个区域中。因此,激动剂行动会影响食欲的四个主要组成部分(饱满,饱腹感,饥饿和食物的前瞻性消费)。即,通过增加饱腹感和减少饥饿感,从而减少食物摄入量来调节食欲(Secher等,2014)。
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂(表1)是两种用于治疗2型糖尿病(T2DM)的新型药物类别。两个类别靶向肠降凝蛋白系统,并增加内源性激素GLP-1的作用,该激素GLP-1通过刺激胰岛素分泌,抑制胰高血糖素释放,减慢胃排空并促进饱腹感来调节血糖水平。尽管对T2DM的管理通常需要组合疗法,但美国食品药物管理局(FDA),美国糖尿病协会(ADA)和美国临床内分泌学协会(AACE)(AACE)还是建议同时使用GLP-1激动剂和DPP-4抑制剂,因为在这些型机构中不提供其他益处,因此不提供其他好处。1-3虽然并发治疗没有临床益处,但它可能会增加副作用的风险和与多药相关的其他负面结果。
糖尿病性酮症酸中毒(DKA),与DKA患者的死亡率增加有关[6-10]。与胰高血糖素和皮质醇水平的增加与对COVID-19的压力反应有关,可能导致相对胰岛素缺乏症,这可能有助于糖尿病性酮症酸中毒(DKA)的发展,尤其是在未接受胰岛素治疗的糖尿病患者中[11-13]。系统的综述和荟萃分析表明,互联-19导致血清皮质醇水平较高,并且这种增加与Covid-19-19感染的严重程度有关[14]。可以想象,由于类似的致病机制,其他糖尿病紧急情况的频率可能增加了。据我们所知,在199年大流行期间,与DKA以外的糖尿病相关事件的频率尚未研究。在这项研究中,我们分析了与糖尿病相关的临床紧急情况发生频率的变化,这是在COVID-19-19大流行中的变化。
