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昼夜节律时钟，糖皮质激素和NF-κB信号转导...
包括神经蛋白浮动的抽象炎症被认为是保护性反应，可用于修复，再生和恢复中枢神经系统中受损的组织。由于慢性应激，自由基的年龄相关，亚临床感染或其他因素导致生存率降低和神经元死亡增加，持续的肿瘤肿瘤。 昼夜节日症状是改变睡眠/唤醒周期的症状，是神经退行性疾病的最早迹象之一。 大脑的特异性或核心昼夜运动脑脑和肌肉ARNT（芳基氢核受体核转运剂）类似蛋白1（BMAL1）或反式Rev-erbα的蛋白质均具有损害的神经功能和cognitive-cognitive-Mance。 始终如一地，已显示出炎性细胞因子和宿主免疫反应的转录本与昼夜节律的破坏并行相同。 糖皮质激素既表现出类似于核心时钟反式激活者BMAL1和组织特异性超拉节奏的节奏的糖皮质激素，这对于控制神经炎症和重新建立稳态至关重要。 被广泛接受的是，糖皮质激素抑制核因子-Kappa B（NF-κB）介导的反式激活并抑制炎症。 最近的机械阐明表明，核心时钟成分还调节NF-κB介导的大脑和外围组织的反式激活。持续的肿瘤肿瘤。昼夜节日症状是改变睡眠/唤醒周期的症状，是神经退行性疾病的最早迹象之一。大脑的特异性或核心昼夜运动脑脑和肌肉ARNT（芳基氢核受体核转运剂）类似蛋白1（BMAL1）或反式Rev-erbα的蛋白质均具有损害的神经功能和cognitive-cognitive-Mance。始终如一地，已显示出炎性细胞因子和宿主免疫反应的转录本与昼夜节律的破坏并行相同。糖皮质激素既表现出类似于核心时钟反式激活者BMAL1和组织特异性超拉节奏的节奏的糖皮质激素，这对于控制神经炎症和重新建立稳态至关重要。被广泛接受的是，糖皮质激素抑制核因子-Kappa B（NF-κB）介导的反式激活并抑制炎症。最近的机械阐明表明，核心时钟成分还调节NF-κB介导的大脑和外围组织的反式激活。In this review we discuss evidence for interactions between the circadian clock components, glucocorticoids and NF- κ B signaling responses in the brain and propose glucocorticoid induced leucine zipper (GILZ) encoded by Tsc22d3, as a molecular link that connect all three pathways in the maintenance of CNS homeostasis as well as in the pathogenesis of neuroin fl ammation-神经变性。
系统性红斑狼疮中的糖皮质激素。十个问题和一些争议
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种复杂的疾病，以自身免疫、炎症和不同程度的器官损伤为特征，这取决于发作的次数和严重程度，也取决于所接受的治疗。SLE 的管理通常具有挑战性。大多数指南将羟氯喹、糖皮质激素 (GC) 和有时的免疫抑制剂的组合称为“标准治疗”。此类疗法通常可以缓解疾病，但很多时候是以大量损伤为代价的。不可逆的器官损伤不仅在 SLE 中非常常见，而且考虑到大多数患者是年轻或中年女性，这一点尤其重要。根据越来越多的科学证据，不可逆损伤以及其他严重的副作用（如感染）与使用 GC 密切相关 [1-3]。事实上，最近更新的 EULAR 指南强调了预防器官损害和优化药物治疗策略的必要性，以改善健康相关的生活质量并实现患者的长期生存 [4]。本综述的目的是通过基于药理学和临床证据更新有关几种情况下 GC 最佳剂量的现有证据来回答十个日常临床实践问题，并就 GC 使用的“护理标准”提供我们的观点。
糖皮质激素对骨关节炎成纤维细胞样细胞的细胞衰老标志
1个风湿病学实验室，吉加研究，库迪格，李格大学，比利时4000liège； genevieve.paulissen@chuliege.be（G.P.）; celine.deroyer@chuliege.be（C.D.）; ciregia@gmail.com（f.c.）; Christophe.poulet@chuliege.be（C.P.）; sophie.neuville@chuliege.be（s.n.）; zelda.plener@chuliege.be（Z.P.）; ddeseny@chuliege.be（D.D.S.）; michel.malaise@chuliege.be（M.M.）2比利时4000Liège的Chu deliège的骨科手术部； Christophe.daniel@chuliege.be（C.D.）; philippe.gillet@chuliege.be（P.G.）3 BELGIUM的Chu deliège血液学系细胞和基因治疗实验室； c.lechanteur@chuliege.be Be 4再生医学与生物治疗研究所，Univ Montpellier，Inserm umr1183，34298法国蒙彼利埃； jean-marc.brondello@inserm.fr *通信：olivier.malaise@chuliege.be;电话。： +32-4-366-7863†这些作者对这项工作也同样贡献。‡这些作者对这项工作也同样贡献。
慢性应激和糖皮质激素在阿尔茨海默氏病发病机理中的多种作用
慢性应激以及糖皮质激素（GCS）的长期升高，人体的应力激素，增加风险并加速阿尔茨海默氏病（AD）。AD的特征包括细胞内TAU（MAPT）缠结，细胞外淀粉样β（Aβ）斑块和神经蛋白浮肿。越来越多的工作表明，压力和GC会通过蛋白质稳态失调和促进性稳定性，线粒体生物能学以及对损伤相关刺激的反应来引发这些病理的细胞过程。在这篇综述中，我们整合了啮齿动物和细胞模型中的机械研究的发现，其中已表明定义的慢性应激方案或GC给药可引起与AD相关的病理。We speci fi cally discuss the effects of chronic stress and GCs on tau pathogenesis, including hyperphosphorylation, aggregation, and spreading, amyloid precursor protein (APP) processing and traf fi cking culminating in A β production, immune priming by proin fl ammatory cytokines and disease-associated molecular patterns, and alterations to glial cell and blood – brain barrier （BBB）功能。
糖皮质激素和B细胞耗尽剂极大地损害了mRNA疫苗对SARS-COV-2
此预印本版的版权持有人于2021年4月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2021.04.05.21254656 doi：medrxiv preprint
慢性暴露于糖皮质激素会在器官中人类神经发育过程中扩增抑制性神经元细胞命运
一个部门基因和环境，麦克斯·普朗克精神病学研究所，德国慕尼黑80804。b国际马克斯·普朗克（Max Planck）转化精神病学研究院（RIVS-TP），80804，德国慕尼黑。C计算生物学研究所，计算健康中心，Helmholtz Munich，85764，德国Neuherberg。 d Tum Life Sciences Weihenstephan，慕尼黑技术大学，85354，德国Freising。 e瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所生理学和药理学系。 f生理基因组学，生物医学中心（BMC），LMU慕尼黑医学学院，82152，PlaneGG-Martinsried，德国。 G Max Planck精神病学研究所，德国慕尼黑80804。 H TUM计算，信息和技术学院，慕尼黑技术大学，85748，德国Garching Bei Muenchen。C计算生物学研究所，计算健康中心，Helmholtz Munich，85764，德国Neuherberg。d Tum Life Sciences Weihenstephan，慕尼黑技术大学，85354，德国Freising。e瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所生理学和药理学系。f生理基因组学，生物医学中心（BMC），LMU慕尼黑医学学院，82152，PlaneGG-Martinsried，德国。G Max Planck精神病学研究所，德国慕尼黑80804。H TUM计算，信息和技术学院，慕尼黑技术大学，85748，德国Garching Bei Muenchen。
评估葡萄皮质素，性类固醇和野生红耳龟（Trachemys Scripta Elegrans）
当获得资源有限时，生物必须将能源投资转移到生理过程之间，以生存，繁殖和应对不可预测的事件。这些有限的资源在过程之间的转移可能会导致生理折衷，通常是由糖皮质激素介导的。我们评估了免疫力，繁殖的生理过程和野生成年红耳乌龟（Trachemys Scripta Elegrans）中的压力反应之间的关系。红耳滑块表现出一种多闭合的生殖策略，需要在女性筑巢季节开始时对繁殖的高能投资。男性在春季伴侣，在夏末/秋季秋末进行精子发生和交配。我们期望在向生殖过程的服装涉及时要折衷。为了测试这一点，我们对123个个体进行了标准化的急性应激源，并收集了血液，以测量先天的免疫能力和循环类固醇激素浓度。女性繁殖与免疫能力之间的权衡发生在筑巢季节的初期。这项高生殖投资可以通过增强的孕激素和降低基线先天免疫来明显。皮质酮（Cort）也很高，表明在促进能量分配中起作用。折衷在男性中并不那么明显，尽管男性在秋天的精子发生和交配之前上调了先天的IM Mune功能，基线Cort和睾丸激素。在整个抽样期间，雄性和女性都会增加急性Stan折叠应激源后的Cort和免疫能力。综上所述，我们得出的结论是，生殖需要在女性生殖期最高的生殖期内进行能源分配的变化，但是即使在增加生殖投资期间，该人群中的所有个人也能够对标准化的压力源做出反应。这些发现加强了持续的证据，表明生理关系是上下文依赖性的，并且在整个生殖季节中的资源需求是动态的。
denosumab-骨质疏松医学药物标准计划摘要
•治疗绝经后女性骨质疏松症的骨折高风险，被定义为骨质疏松骨折病史或骨折的多种危险因素；或失败或不容忍其他可用骨质疏松疗法的患者•增加骨质疏松症的男性骨骼质量高，骨质疏松症的骨量很高，被定义为骨质疏松性骨折的病史，或骨折的多种危险因素； or patients who have failed or are intolerant to other available osteoporosis therapy • Treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis in men and women at high risk for fracture who are either initiating or continuing systemic glucocorticoids in a daily dosage equivalent to 7.5 mg or greater of prednisone and expected to remain on glucocorticoids for at least 6 months.高骨折的高风险被定义为骨质疏松性骨折的病史，骨折的多种危险因素或失败或对其他可用骨质疏松疗法不宽容的患者
免疫检查点抑制剂诱发的糖尿病
结果：本研究纳入了2014年10月至2023年6月期间接受ICI治疗的8199名患者，其中1077名患者（13.14%）根据指南的诊断标准罹患ICI-DM。排除受糖皮质激素或免疫抑制剂影响的患者，8199名患者中713名（8.70%）罹患ICI-DM。在所有患者中，高血压、高脂血症、使用糖皮质激素或免疫抑制剂、肺癌、使用一种以上途径的ICI与发生ICI-DM的风险增加有关。然而，在不受糖皮质激素或免疫抑制剂影响的患者中，发生ICI-DM的危险因素仅有高血压、高脂血症和胰腺病变。在所有患者以及不受糖皮质激素和免疫抑制剂影响的患者中，高血压和高脂血症可能会增加 ICI-DM 的风险。
意外后果：成人长期糖皮质激素疗法相关的机会性感染风险
糖皮质激素是医学实践中使用的广泛的抗炎药。全身性糖皮质激素的免疫抑制作用和对感染的敏感性增加得到广泛理解。但是，经常使用的剂量依赖性模型可能无法准确预测所有用长期糖皮质激素治疗的患者的感染风险。在这篇综述中，我们通过评估糖皮质激素剂量，持续时间和效力的影响，结合生物学和宿主临床因素以及一丝反应的免疫抑制性治疗，研究了需要糖皮质激素治疗的患者的机会性感染（OIS）的风险。我们提出了预防OI的策略，其中涉及筛查，抗菌预防和免疫接种。这篇综述着重于自身免疫性，炎症或肿瘤性疾病的患者，但潜在的风险和预防策略可能适用于其他人群。临床医生应积极评估系统性糖皮质激素的益处 - 障碍比，并实施预防性努力，以减少其相关感染并发症。关键字。糖皮质激素；机会性感染；免疫系统疾病；感染；肺囊藻carinii。