慢性应激以及糖皮质激素(GCS)的长期升高,人体的应力激素,增加风险并加速阿尔茨海默氏病(AD)。AD的特征包括细胞内TAU(MAPT)缠结,细胞外淀粉样β(Aβ)斑块和神经蛋白浮肿。越来越多的工作表明,压力和GC会通过蛋白质稳态失调和促进性稳定性,线粒体生物能学以及对损伤相关刺激的反应来引发这些病理的细胞过程。在这篇综述中,我们整合了啮齿动物和细胞模型中的机械研究的发现,其中已表明定义的慢性应激方案或GC给药可引起与AD相关的病理。We speci fi cally discuss the effects of chronic stress and GCs on tau pathogenesis, including hyperphosphorylation, aggregation, and spreading, amyloid precursor protein (APP) processing and traf fi cking culminating in A β production, immune priming by proin fl ammatory cytokines and disease-associated molecular patterns, and alterations to glial cell and blood – brain barrier (BBB)功能。
一个部门基因和环境,麦克斯·普朗克精神病学研究所,德国慕尼黑80804。b国际马克斯·普朗克(Max Planck)转化精神病学研究院(RIVS-TP),80804,德国慕尼黑。C计算生物学研究所,计算健康中心,Helmholtz Munich,85764,德国Neuherberg。 d Tum Life Sciences Weihenstephan,慕尼黑技术大学,85354,德国Freising。 e瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所生理学和药理学系。 f生理基因组学,生物医学中心(BMC),LMU慕尼黑医学学院,82152,PlaneGG-Martinsried,德国。 G Max Planck精神病学研究所,德国慕尼黑80804。 H TUM计算,信息和技术学院,慕尼黑技术大学,85748,德国Garching Bei Muenchen。C计算生物学研究所,计算健康中心,Helmholtz Munich,85764,德国Neuherberg。d Tum Life Sciences Weihenstephan,慕尼黑技术大学,85354,德国Freising。e瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所生理学和药理学系。f生理基因组学,生物医学中心(BMC),LMU慕尼黑医学学院,82152,PlaneGG-Martinsried,德国。G Max Planck精神病学研究所,德国慕尼黑80804。H TUM计算,信息和技术学院,慕尼黑技术大学,85748,德国Garching Bei Muenchen。
当获得资源有限时,生物必须将能源投资转移到生理过程之间,以生存,繁殖和应对不可预测的事件。这些有限的资源在过程之间的转移可能会导致生理折衷,通常是由糖皮质激素介导的。我们评估了免疫力,繁殖的生理过程和野生成年红耳乌龟(Trachemys Scripta Elegrans)中的压力反应之间的关系。红耳滑块表现出一种多闭合的生殖策略,需要在女性筑巢季节开始时对繁殖的高能投资。男性在春季伴侣,在夏末/秋季秋末进行精子发生和交配。我们期望在向生殖过程的服装涉及时要折衷。为了测试这一点,我们对123个个体进行了标准化的急性应激源,并收集了血液,以测量先天的免疫能力和循环类固醇激素浓度。女性繁殖与免疫能力之间的权衡发生在筑巢季节的初期。这项高生殖投资可以通过增强的孕激素和降低基线先天免疫来明显。皮质酮(Cort)也很高,表明在促进能量分配中起作用。折衷在男性中并不那么明显,尽管男性在秋天的精子发生和交配之前上调了先天的IM Mune功能,基线Cort和睾丸激素。在整个抽样期间,雄性和女性都会增加急性Stan折叠应激源后的Cort和免疫能力。综上所述,我们得出的结论是,生殖需要在女性生殖期最高的生殖期内进行能源分配的变化,但是即使在增加生殖投资期间,该人群中的所有个人也能够对标准化的压力源做出反应。这些发现加强了持续的证据,表明生理关系是上下文依赖性的,并且在整个生殖季节中的资源需求是动态的。