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免疫检查点抑制剂引起的横向脊髓炎
案例：我们描述了澳大利亚三个三级中心的四名患者，其中ICI诱导的横向脊髓炎。三名患者诊断为用Nivolumab治疗的III – IV期黑色素瘤，一名患者患有IV期非小细胞肺癌，用pembrolizumab治疗。所有患者在磁共振成像（MRI）脊柱上的纵向横向脊髓炎和临床表现均伴随着炎症性脑脊液（CSF）发现。我们队列的一半接受了脊柱放射疗法，横向骨髓炎的区域延伸到先前的辐射场的水平上。 神经影像学的炎症变化没有延伸到脑实质或尾神经根，除了涉及Conus髓质的病例。 所有患者都接受了高剂量的糖皮质激素作为第一线治疗，但是尽管如此，大多数患者还是复发或具有难治性状态（3/4），但需要通过静脉内免疫球蛋白（IVIG）或血质性降低其免疫调节。 复发的患者在骨髓炎分辨出来后，疾病的结果较差，功能独立性降低。 两名患者的恶性肿瘤没有进展，两名患者患有恶性肿瘤。 在三个幸存的患者中，有两名患者可以解决其神经系统症状，还有一名症状。接受了脊柱放射疗法，横向骨髓炎的区域延伸到先前的辐射场的水平上。神经影像学的炎症变化没有延伸到脑实质或尾神经根，除了涉及Conus髓质的病例。所有患者都接受了高剂量的糖皮质激素作为第一线治疗，但是尽管如此，大多数患者还是复发或具有难治性状态（3/4），但需要通过静脉内免疫球蛋白（IVIG）或血质性降低其免疫调节。复发的患者在骨髓炎分辨出来后，疾病的结果较差，功能独立性降低。两名患者的恶性肿瘤没有进展，两名患者患有恶性肿瘤。在三个幸存的患者中，有两名患者可以解决其神经系统症状，还有一名症状。
复合杂合 ADAMTS13 突变导致先天性血栓性血小板减少性紫癜：一例病例报告
先天性血栓性血小板减少性紫癜 (cTTP) 是一种血栓性微血管病 (TMA)，其特征是严重的遗传性 ADAMTS13（一种具有血小板反应蛋白 1 型基序 13 的解整合素和金属蛋白酶）缺乏症，该病由 ADAMTS13 突变引起。这种罕见的常染色体隐性遗传疾病经常被误诊为免疫性血小板减少症 (ITP) 或溶血性尿毒症综合征 (HUS)。我们在此报告一名 21 岁的男性 cTTP 患者，其患有复合杂合 ADAMTS13 突变。该患者因急性血小板减少症入院，有 5 年慢性血小板减少症病史和 1 个月肾功能不全病史。最初诊断为 ITP，他接受了免疫抑制治疗，包括糖皮质激素和静脉注射免疫球蛋白，这些疗法暂时缓解了病情，但未能预防复发性血小板减少症。最终，通过低 ADAMTS13 0% 活性和 ADAMTS13 基因中的两个杂合变异体 (c.1335del 和 c.1045C > T) 确认为 cTTP，患者每 2-3 周定期接受预防性新鲜冷冻血浆 (FFP) 输注。有趣的是，患者在急性期还表现出 sC5b-9 水平升高，需要与 HUS 区分开来。本报告重点介绍了由复合杂合 ADAMTS13 突变引起的 cTTP，尽管其发病机制需要进一步研究。鉴于 cTTP 的临床表现不典型，有必要对复发性血小板减少症和终末器官损伤患者进行 ADAMTS13 活性甚至基因检测。
嗜酸性肉芽肿性多血管炎：生物制剂的新靶点
嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA，Churg-Strauss 综合征) 是抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 中的一种罕见的系统性坏死性肉芽肿性血管炎。尽管如此，EGPA 仍具有不同于其他 AAV [显微镜下多血管炎 (MPA) 和肉芽肿性多血管炎 (GPA)] 的特定临床、生物学和组织学特性。最近，由于对 EGPA 病理生理学的研究，我们发现与其他 AAV 中的中性粒细胞不同，EGPA 中涉及的主要细胞是嗜酸性粒细胞。嗜酸性粒细胞在 EGPA 中的关键作用以及最近开发的用于治疗其他嗜酸性粒细胞相关疾病的靶向药物为 EGPA 创造了新的治疗机会。EGPA 的传统治疗主要依赖于消炎药物。基础治疗是全身性糖皮质激素，可单独使用或与免疫抑制剂联合使用。然而，需要新的治疗方法，尤其是对于持续性哮喘症状、难治性疾病、复发和与皮质类固醇依赖相关的问题。最近，第一项针对多血管炎和嗜酸性肉芽肿的大规模随机对照临床试验证明了针对嗜酸性粒细胞的生物疗法抗白细胞介素 5 (IL-5) 美泊利单抗的疗效，并被批准用于治疗 EGPA。这一发现为 EGPA 管理开辟了一个新时代。本综述根据新的靶向生物疗法概述了嗜酸性肉芽肿性多血管炎。
您关心在狼疮的试验更有效的主题是什么？国际狼疮专家的开放空间会议的结果
摘要尽管有希望在治疗全身性红斑狼疮（SLE）方面有新的治疗选择的候选人，但在过去的几年中，许多临床试验失败了。令人失望的结果至少部分归因于试验设计。为了刺激SLE试验设计中的新发展，在2018年欧洲狼疮会议在德国杜塞尔多夫举行的国际开放空间会议上举行了“您关心在狼疮更有效的试验的主题是什么？”。开放空间是一项以参与者为导向的技术，在会议期间，所有参与者在会议期间选择了讨论主题和时间表，讨论回合由参加鼓励积极贡献的人们领导。选择了11个主题进行进一步的讨论，其中6个被投票通过了两轮进行更深入的讨论。主要主题是在临床试验中对糖皮质激素的最佳处理，改善结果度量，减少或控制安慰剂反应以及生物标志物和分层参数的鉴定。此外，强调了本地和国际网络的重要性。通过网络，协作是促进的，患者招聘更有效，可以协调治疗，从而导致更成功的SLE试验。需要进一步的讨论来证实结果并开发新的试验设计。
研究自身免疫性内耳病的过程
自身免疫性内耳疾病（AIED）是一种罕见的疾病，其特征是免疫介导的内耳损伤，导致渐进性感觉性听力损失（SNHL）和前庭症状，例如眩晕和耳鸣。这项研究通过分析三种潜在自身免疫性疾病的三例病例来研究AIED的发病机理和治疗策略：类风湿关节炎，复发性多层炎和IgG4相关疾病。AIED的病因涉及复杂的免疫病理学机制，包括分子模仿和“旁观者效应”，具有特定的自身抗体，例如针对热休克蛋白70（HSP70）的自身抗体，在人工耳蜗损伤中起潜在的作用。由于非特异性症状和缺乏独特的生物标志物，诊断仍然具有挑战性，强调需要进行全面的临床评估和排除其他听力损失原因。治疗主要涉及免疫抑制疗法，糖皮质激素作为第一线，在70％的病例中有效。然而，耐药性或部分反应需要使用其他药物，例如甲氨蝶呤和抗TNF和IL-6受体拮抗剂，例如甲氨蝶呤和生物制剂。早期干预对于有利的结果至关重要，如所研究的病例所证明的那样，及时的皮质类固醇和免疫抑制作用导致了显着的听力改善。这项研究强调了基于个人免疫概况和合并症的个性化治疗策略的重要性。我们的发现突出了AIED的异质性以及在难治性病例中生物疗法的潜力。
类风湿关节炎的新治疗策略
类风湿关节炎（RA）是一种慢性炎症性疾病，其特征是远端关节的对称关节炎，导致关节降解和功能障碍。它经常出现关节外表现，涉及多个系统，严重影响了整体身体功能并降低了患者的生活质量（1）。非甾体抗炎药，糖皮质激素和类风湿关节炎药物通常用于治疗RA，以减轻炎症并减轻疼痛。然而，这些药物的使用具有肝，肾脏和胃肠道损害的风险（2）。早期诊断，新型治疗方法和有效的治疗策略的出现引起了广泛关注。目前，RA的病因尚未完全阐明，但是在滑膜和滑动流体中发生的免疫过程，包括滑膜细胞增殖和纤维化，血管膜的形成，软骨和骨侵蚀。天真的CD4+ T细胞可以在抗原呈递细胞刺激下分化为各种细胞类型。这些细胞功能和/或数量的失调可能导致细胞和体液免疫异常（3）。 调节性T细胞（Tregs）在维持免疫耐受性和预防自身免疫性方面起着至关重要的作用（4，5）。 在RA（6-9）中，已经报道了Treg中异常数量和/或功能性降低。 因此，操纵和调节Treg代表了许多此类疾病的有效治疗策略。可能导致细胞和体液免疫异常（3）。调节性T细胞（Tregs）在维持免疫耐受性和预防自身免疫性方面起着至关重要的作用（4，5）。在RA（6-9）中，已经报道了Treg中异常数量和/或功能性降低。 因此，操纵和调节Treg代表了许多此类疾病的有效治疗策略。异常数量和/或功能性降低。因此，操纵和调节Treg代表了许多此类疾病的有效治疗策略。
COVID-19：糖尿病的观点 - 教育生理学和管理
摘要：与Covid-19对糖尿病患者的影响有关的最新证据是有限的，但仍在出现。covid-19肺炎是一种新近识别的疾病，在世界范围内迅速传播，导致许多残疾和致命的死亡。在随后的2年中，大流行对医疗保健提供的间接影响变得突出，以及病毒对直接感染者的挥之不去的影响。糖尿病是一种普遍鉴定的危险因素，不仅促进了Covid-19患者的严重程度和死亡率，还导致相关并发症，包括急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和多器官衰竭。糖尿病患者由于进入细胞的病毒进入并降低免疫力而受到高度影响。最近提出了几种假设，以解释糖尿病患者的Covid-19感染的发病率和严重程度的增加和严重性。另一方面，有20-50％的Covid-19患者报告了没有糖尿病和新发育糖尿病的新发育高血糖，这表明COVID-19与糖尿病之间的双向相互作用。需要进行系统的审查才能确认糖尿病作为诊断为COVID-19的患者的并发症。糖尿病和糖尿病相关的并发症在199例患者中主要是由于在SARS-COV-2感染期间引起的急性疾病，然后释放糖皮质激素，儿茶酚胺和促炎性细胞因子，这些细胞因素已显示出可促进高血糖症的高血糖症。本综述提供了有关将Covid-19和糖尿病联系起来的潜在机制的简要见解，并提出了临床管理建议，以更好地处理该疾病。
具有可能在关节疾病中作用的5-羟色胺受体
Innehåll/Table of Contents i Abstract iv Abbreviations vi List of studies viii Populärvetenskaplig sammanfattning ix 5-HT2 A – en serotoninreceptor med möjlig betydelse för ledsjukdomar ix Introduction 1 The serotonin system 1 Serotonin 1 Serotonin receptors 2 The serotonin system and platelets 2 5-HT2 A受体3的血清素受体5-HT2 A 3定位/表达5-HT2 A受体4的功能4调节5-HT2 A受体4在5-HT2 A受体与HPA轴5 HPA轴5 HTR2A之间的连接4 HTR2A - 用于5-HT2 A Analotor 5-HT2 A分析的基因编码的基因，在遗传分析中9离子流的测量9其他方法9 5-HT2 A受体和精神病疾病10 10类风湿关节炎11类风湿关节炎和精神分裂症12血清素，5HT2 A受体和炎症性疾病疾病和炎症性疾病疾病12多肌甲状腺素和巨大的细胞rhemumantica和巨大的药物14 AD种种态14吐温14吐体反应14次驯化1 14次反应。 17受试者17研究中的患者组和对照组17研究II的患者组和对照组II 17 pmr队列用于研究研究在研究IV中由糖皮质激素药物引起的5-HT2A受体的影响。
呼吸机引起的单纤维细胞结构...
呼吸机诱导的隔膜功能障碍（VIDD）是需要机械通气（MV）和神经肌肉阻滞（NMBA）的重症监护单元（ICU）治疗的常见续集。它的特征是隔膜无力，延长的呼吸器断奶和不良后果。解离性糖皮质激素（例如Vamorolone，VBP-15）和伴侣共同诱导剂（例如BGP-15）先前在ICU-RAT模型中显示出积极影响。在肢体肌肉疾病肌病中，优先肌球蛋白损失占上风，而肌纤维蛋白翻译后修饰在VIDD中更为主导。尚不清楚特定力的明显下降（归一化为横截面区域）是否是收缩性信号变化的纯粹结果，或者隔膜弱点是否也通过肌球的细胞体系结构来迅速发展，以及vbp-15或BGP-15或BGP-15的范围，通过肌发光的细胞体系结构来实现结构性相关。为了解决这些问题，我们进行了无标签的多光子第二次谐波产生（SHG）成像，然后在单个diaphragm肌肉肌中进行定量形态计量学，从健康大鼠进行MV + NMBA的五天或10天的健康大鼠，以模拟ICU治疗而无需混淆病理（例如Sepsis）。大鼠每天接受泼尼松龙，VBP-15，BGP-15或无治疗。肌球蛋白-II SHG信号强度，纤维直径（FD）以及肌纤维角平行性的参数
绵羊早发胎儿生长限制的表型
胎儿生长限制（FGR）是一种复杂的产科条件，其中胎儿生长在病理上降低，最经常是因为胎盘无法提供足够的氧气和营养素来支持正常的胎儿发育（1，2）。FGR很常见，影响高资源国家的6-9％的怀孕（3、4）。胎盘不足是用于描述胎盘（1）异常发育和功能的伞术，其特征是子宫牙本血流降低，跨胎盘的气体和底物转移降低以及胎儿生长降低。响应胎盘不足，受限制的胎儿经历缺氧（5），通过重新分布心脏输出来对优先提供必需的器官（脑和心脏）产生血流动力学反应（6）。在FGR中，这种适应性反应可以延长，从而导致脑血管补偿（脑部保留）和不对称的胎儿生长，其头部大小相对较弱，但身体较薄和/或较短的身体（7）。十年前，术语FGR或IUGR（宫内生长限制）通常被互换使用，胎龄（SGA）很小。2016年FGR的共识定义为描述病理性FGR的婴儿提供了一个必不可少的框架，并从宪法上很小但健康的SGA婴儿中对死亡率和发病率的敏感性更大。患有FGR的婴儿通常是早产的，尤其是当FGR早期发作（妊娠不到32周的诊断）时（8），而FGR是围产期死亡/死亡的最强风险因素（8，9）。最近的系统评论报告SGA现在用于描述相对于胎龄和性别的估计胎儿体重或出生体重的任何婴儿<10个百分位数，而真实的FGR被定义为估计的胎儿体重<10 th％TH％TH％TH％Theplatial the the％，以及胎儿功能障碍的产前多普勒指数，胎儿功能障碍或估计的胎儿体重<3 rd rd百分位数（2）。婴儿早产可能会暴露于产前糖皮质激素以诱导肺部成熟，但是这些糖皮质激素可能对FGR的器官发育产生不同的影响，并适当生长的胎儿（10，11）。出生后，FGR与新生儿心血管，呼吸道和神经病性病变有关，与胎龄相比，率显着升高（7）。例如，心脏形状和心血管功能发生了变化（12-14），而患有FGR的婴儿在通风和新生儿重症监护术上花费更多的时间，而不是年龄匹配的适当生长的婴儿（15）。尽管在子宫内存在脑部保留率，但在童年时期出生的婴儿的神经发育延迟的可能性增加，包括认知功能不佳和智能商（IQ）得分（3、16、17）的降低，以及发展运动脱落效力的智能（3，16，17）的风险增加。确定与胎盘不足和FGR相关的器官特异性结构和功能变化，需要适当的动物模型，其中重大器官的发育和生理适应性复制了人类FGR中已知的遗嘱。利用大小的动物实验设计，有多种胎盘不足的动物模型，慢性胎儿缺氧和/或FGR（19，20）。